HCMV áttöréses fertőzések a Letermovir profilaxis során (CMVbreak)
Két stratégia összehasonlítása a HCMV áttöréses fertőzések megfigyelésére a Letermovir profilaxis során. Többközpontú, randomizált, nyílt címkés próbaverzió
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítson két stratégiát a humán citomegalovírus (HCMV) fertőzések monitorozására olyan transzplantált betegeknél, akik letermovirt (LTV) kapnak anti-HCMV profilaxisként.
A transzplantáció utáni HCMV fertőzést a HCMV DNS kimutatásával diagnosztizálják a vérben. Az LTV sajátos hatásmechanizmusa miatt azonban a HCMV DNS kimutatásának legtöbb epizódját a nem fertőző HCMV DNS felszabadulása okozza a véráramban.
A produktív fertőzés valódi epizódjaiban a vérben lévő HCMV DNS jelen van a virionon belül, és ezért rezisztens a DNS-áz emésztéssel szemben. Ezzel szemben, amikor a nem fertőző, szabadon lebegő HCMV DNS felszabadul a véráramba, az lebomlik a plazma DNS-ázzal történő kezelése után, és nem lesz kimutatható valós idejű PCR-vizsgálatokkal.
A kutatók összehasonlítják a HCMV DNS meghatározását a vérben a nem fertőző, szabadon lebegő DNS DNS-ázzal történő előzetes emésztésével vagy anélkül.
A Kontroll csoportba tartozó betegeknél a HCMV DNS-t DNS-áz emésztés nélkül tesztelik. Ha a HCMV DNS pozitív, a betegek abbahagyják az LTV profilaxist, és vírusellenes kezelést kapnak egy másik gyógyszerrel.
A vizsgálati csoportba tartozó betegeknél a HCMV DNS-t a DNS-áz emésztés után tesztelik. Csak akkor, ha a HCMV DNS pozitív a DNS-áz emésztés után, a betegek abbahagyják az LTV profilaxist, és egy másik gyógyszerrel kapnak vírusellenes kezelést.
A tanulmány fő célja annak bemutatása, hogy a nem megfelelő vírusellenes terápia elkerülésével az LTV profilaxis során a transzplantált betegek alacsonyabb vírusellenes gyógyszerekkel kapcsolatos toxicitást szenvednek el. Az a monitorozási stratégia, amely képes azonosítani a HCMV produktív fertőzés valódi epizódjait az LTV profilaxis során, a nem megfelelő vírusellenes terápia és a gyógyszerekkel összefüggő toxicitás alacsonyabb arányához vezet a HCMV-betegség fokozott kockázata nélkül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A betegeket a kondicionáló kezelés kezdetén veszik fel, és mindkét kar összes betege LTV-profilaxisban részesül a transzplantáció után a 100. napig, a szokásos eljárások szerint. Pozitív HCMV-DNAemia esetén a betegeket randomizálják (1:1) két karba, és két különböző diagnosztikai stratégiát követnek a HCMV refraktivitásának értékelésére az LTV profilaxisra.
- A Kontroll karban a betegek abbahagyják az LTV-nek a GCV/VGCV/FOS megelőző terápiára való átállását abban az esetben, ha két egymást követő mintában pozitív HCMV DNAemia igazolódik.
- A vizsgálati ágban a betegek abbahagyják az LTV-nek a GCV/VGCV/FOS megelőző terápiára való átállását pozitív HCMV DNS esetén, és ezt követően a produktív fertőzés megerősítését a DNSáz-rezisztens HCMV plazma-DNAemia kimutatásával. Biztonsági okokból azonban a vizsgálati ág betegei leállítják az LTV-t, és megelőző terápiára térnek át, ha a HCMV DNAemia >10 000 kópia/ml teljes vér két egymást követő mintában, még akkor is, ha a DNS-rezisztens HCMV plazma DNS-aemia negatív.
A GCV/VGCV/FOS megelőző terápiát minden esetben le kell állítani, ha negatív HCMV DNS-szintet észlelnek (pl. az alkalmazott vizsgálat kimutatási szintje alatt) két egymást követő mintában.
Az LTV profilaxis befejezése után a HCMV-fertőzést megelőző terápiával kezeljük az egyes központok jelenlegi eljárásainak megfelelően.
A hipotézis az, hogy a vizsgálati ágban az antivirális gyógyszerek preemptív terápiaként való alacsonyabb alkalmazása miatt a neutropenia, a veseelégtelenség és/vagy a plazma elektrolitok változása szignifikáns csökkenése figyelhető meg a HCMV-betegségek növekedése nélkül.
Tanulmány definíciók
- Pozitív HCMV DNS-aemia a következőképpen definiálható: 1500 kópia/ml teljes vér (vagy >150 kópia/ml plazma) esetén a magas kockázatú betegek és >3000 kópia/ml teljes vér (vagy >300 kópia/ml plazma) alacsony vérszint esetén. kockázatos betegek.
- A HCMV-betegséget klinikai és laboratóriumi vizsgálattal határozzák meg. Mind a bizonyított, mind a valószínű HCMV-betegséget figyelembe veszik.
- A neutrofil károsodás a neutrofil beültetés késése, a teljes beültetés utáni neutropenia pedig a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4. verziója határozza meg (lásd az alábbi weboldal hivatkozást). Azok a betegek, akiknél a teljes beültetéstől a 100. napig az ANC 1 értéke < 1000/mmc (grade >= 3), neutropeniásnak minősül.
- Az akut vesekárosodást a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4. verziója határozza meg, amely sCr >2,0 x alapvonal sCr (fokozat >= 2).
- Magas kockázat: rokon donor legalább egy eltérést mutat a meghatározott három HLA-génlókusz (HLA-A, B vagy DR) egyikében; olyan, nem rokon donorral rendelkezik, amely legalább egy nem illik a megadott négy HLA-génlókusz (HLA-A, B, C és DRB1) egyikében; haploidentikus donorral rendelkezik; a köldökzsinórvér használata őssejtforrásként; ex vivo T-sejt-mentesített graftok alkalmazása; és 2-es vagy magasabb fokozatú GVHD-je van, amely a prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi 1 mg/testtömeg-kilogramm dózisban történő alkalmazásához vezetett.
- Alacsony kockázat: minden olyan beteg, aki nem felelt meg a magas kockázatnak kitett definíciónak
Vírusellenes gyógyszerrel összefüggő toxicitásnak minősül a neutrofil károsodás vagy vesekárosodás, amely legalább 5 nappal a megelőző vírusellenes terápia megkezdése után következik be.
Minta kollekció
- Virológiai monitorozás: A HCMV DNS mennyiségi meghatározására szolgáló EDTA-val kezelt vért hetente gyűjtik a 100. napig, majd havonta a 360. napig (hacsak a beteg klinikai állapota másként nem jelzi). Pozitív HCMV DNAemia esetén hetente kétszer virológiai monitorozásra kerül sor.
- Immunológiai monitorozás: heparinnal kezelt vért gyűjtenek a 100., 180. és 360. napon a HCMV-specifikus T-sejtek meghatározásához.
- Neutrophil szám: legalább hetente vért kell gyűjteni EDTA-val kezelt csövekben a vérsejtszám meghatározásához az egyes központok szokásos helyi eljárásai szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Daniele Lilleri, MD
- Telefonszám: +39 0382 502420
- E-mail: d.lilleri@smatteo.pv.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Irene Cassaniti, PhD
- Telefonszám: +39 0382 502420
- E-mail: i.cassaniti@smatteo.pv.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergamo, Olaszország
- Még nincs toborzás
- ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
-
Kapcsolatba lépni:
- Alessandra Algarotti, MD
-
Bologna, Olaszország
- Még nincs toborzás
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesca Bonifazi, MD
-
Milano, Olaszország
- Még nincs toborzás
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Kapcsolatba lépni:
- Arianna Pani, MD
-
Reggio Calabria, Olaszország
- Még nincs toborzás
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbara Loteta, MD
-
Roma, Olaszország
- Még nincs toborzás
- AOU Policlinico Umberto I
-
Kapcsolatba lépni:
- Corrado Girmenia, MD
-
Roma, Olaszország
- Még nincs toborzás
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Kapcsolatba lépni:
- Patrizia Chiusolo, MD
-
-
BS
-
Brescia, BS, Olaszország
- Toborzás
- ASST-Spedali Civili
-
Kapcsolatba lépni:
- Michele Malagola, MD
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- Toborzás
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniele Lilleri, MD
- Telefonszám: +39 0382 502420
- E-mail: d.lilleri@smatteo.pv.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Irene Cassaniti, PhD
- Telefonszám: +39 0382 502420
- E-mail: i.cassaniti@smatteo.pv.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év.
- Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
- HCMV IgG szeropozitivitás transzplantáció előtt
- Tájékozott írásbeli beleegyezés.
- LTV profilaxis beadása
Kizárási kritériumok:
- Életkor <18 év.
- Képtelenség megfelelni a protokoll követelményeinek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulmány
Pozitív HCMV DNS és ezt követően a produktív fertőzés megerősítése esetén a DNS-rezisztens HCMV plazma DNS-aemia kimutatásával a betegek leállítják az LTV-nek a GCV/VGCV/FOS megelőző terápiára való átállását.
Biztonsági okokból azonban a vizsgálati ág betegei leállítják az LTV-t, és megelőző terápiára térnek át, ha a HCMV DNAemia >10 000 kópia/ml teljes vér két egymást követő mintában, még akkor is, ha a DNS-rezisztens HCMV plazma DNS-aemia negatív.
|
A DNS-áz emésztés után a plazmát tesztelik a virion-asszociált HCMV DNS mennyiségi meghatározására (ez a definíció szerint valódi áttöréses HCMV produktív fertőzés).
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
A betegek abbahagyják az LTV-nek a GCV/VGCV/FOS megelőző terápiára való átállását, ha két egymást követő mintában pozitív HCMV DNAemia igazolódik.
|
A HCMV DNS-t vérben vagy plazmában határozzák meg DNS-áz emésztés nélkül, a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
- A pozitív HCMV DNS-emiás betegek aránya, akiknél vírusellenes gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás alakult ki.
Időkeret: 100. nap
|
A vírusellenes gyógyszerekkel kapcsolatos toxicitás neutrofil károsodásnak vagy vesekárosodásnak minősül.
Azokat a betegeket, akik a 100. nap előtt elhagyják a halált, az alapbetegség visszaesését vagy a transzplantátum kilökődését a HCMV-pozitív DNS-aemia kimutatása után, sikertelennek tekintik, és a vírusellenes gyógyszerekkel összefüggő toxicitásokkal együtt számítják be a legalább 5-nél előforduló elsődleges végpont elemzéséhez. nappal a megelőző vírusellenes kezelés megkezdése után
|
100. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél HCMV-DNAemia alakul ki az LTV profilaxis során.
Időkeret: 100. nap
|
100. nap
|
|
|
A HCMV-betegségben szenvedő betegek aránya a transzplantáció 100. és 100. és 360. napja között (a kulcsfontosságú másodlagos végpont)
Időkeret: 100. és 360. nap
|
100. és 360. nap
|
|
|
Az LTV profilaxist abbahagyó és GCV/VGCV/FOS terápiára áttérő betegek aránya.
Időkeret: 100. nap
|
100. nap
|
|
|
A 100. és 360. nap között GCV/VGCV/FOS terápiát igénylő betegek aránya.
Időkeret: 360. nap
|
360. nap
|
|
|
A tartósan fennálló HCMV DNS-es betegek aránya.
Időkeret: 360. nap
|
Két héttel az első pozitív HCMV-DNAemia után is fennálló pozitív DNSemia.
|
360. nap
|
|
A 100. és 360. nap között neutropeniában szenvedő betegek aránya.
Időkeret: 360. nap
|
360. nap
|
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a 100., 180. és 360. napon HCMV-specifikus T-sejtes válasz alakult ki.
Időkeret: 100., 180. és 360. nap
|
100., 180. és 360. nap
|
|
|
Az LTV-rezisztens HCMV törzseket kifejlő betegek aránya.
Időkeret: 100. nap
|
100. nap
|
|
|
Az akut vagy krónikus GvHD kumulatív előfordulása.
Időkeret: 100. és 360. nap
|
100. és 360. nap
|
|
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM), az alapbetegség visszaesése és az 1 éves túlélés.
Időkeret: 360. nap
|
360. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-3.11/451
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .