Infecciones irruptivas por HCMV durante la profilaxis con letermovir (CMVbreak)

Los pacientes se inscribirán al inicio del régimen de acondicionamiento y todos los pacientes de ambos brazos recibirán profilaxis LTV después del trasplante hasta el día 100, según los procedimientos estándar. Los pacientes serán asignados al azar (1:1) en dos brazos en caso de ADNemia de HCMV positiva y seguirán dos estrategias de diagnóstico diferentes para evaluar la refractividad del HCMV a la profilaxis de LTV.

• En el grupo de control, los pacientes dejarán de cambiar el LTV a la terapia preventiva con GCV/VGCV/FOS en caso de ADNemia por HCMV positiva confirmada en dos muestras consecutivas.
• En el grupo del estudio, los pacientes dejarán de cambiar el LTV a la terapia preventiva con GCV/VGCV/FOS en caso de ADN de HCMV positivo y confirmación posterior de infección productiva mediante la detección de ADNemia plasmática de HCMV resistente a ADNasa. Sin embargo, por razones de seguridad, los pacientes del grupo del estudio suspenderán el LTV y cambiarán a una terapia preventiva en caso de ADNemia de HCMV >10 000 copias/ml de sangre completa en dos muestras consecutivas, incluso si la ADNemia plasmática de HCMV resistente a ADNasa es negativa.

La terapia preventiva con GCV/VGCV/FOS se suspenderá en todos los casos después de la detección de una ADNemia de HCMV negativa (es decir, por debajo del nivel de detección del ensayo adoptado) en dos muestras consecutivas.

Una vez finalizada la profilaxis de LTV, la infección por HCMV se tratará con terapia preventiva según los procedimientos vigentes de cada centro.

La hipótesis es que en el grupo del Estudio, debido al menor uso de fármacos antivirales como terapia preventiva, se observará una reducción significativa de la neutropenia, insuficiencia renal y/o alteración de los electrolitos plasmáticos sin un aumento de las enfermedades por HCMV.

Definiciones de estudio

• La ADNemia por HCMV positiva se definirá como ADNemia por HCMV >1.500 copias/ml de sangre completa (o >150 copias/ml de plasma) para pacientes de alto riesgo y >3.000 copias/ml de sangre completa (o >300 copias/ml de plasma) para pacientes de bajo riesgo. pacientes de riesgo.
• La enfermedad por HCMV se definirá mediante exámenes clínicos y de laboratorio. Se considerarán tanto la enfermedad probada como la probable por HCMV.
• El deterioro de los neutrófilos se definirá como un retraso en el injerto de neutrófilos y la neutropenia después del injerto completo se definirá según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4 (consulte el enlace del sitio web a continuación). Se considerará que los pacientes con 1 valor de RAN <1000/mmc (grado>= 3) desde el injerto completo hasta el día 100 tienen neutropenia.
• La insuficiencia renal aguda se definirá según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4, definidos como sCr >2,0 x sCr inicial (grado >= 2).
• Alto riesgo: tener un donante emparentado con al menos una discrepancia en uno de los tres loci del gen HLA especificados (HLA-A, B o DR); tener un donante no emparentado con al menos una discrepancia en uno de los cuatro loci del gen HLA especificados (HLA-A, B, C y DRB1); tener un donante haploidéntico; el uso de sangre del cordón umbilical como fuente de células madre; el uso de injertos ex vivo con células T empobrecidas; y tener GVHD de grado 2 o superior que llevó al uso de prednisona (o su equivalente) en una dosis de 1 mg o más por kilogramo de peso corporal por día.
• Bajo riesgo: todos los pacientes que no cumplían con la definición de alto riesgo

La toxicidad relacionada con los fármacos antivirales se considerará como deterioro de los neutrófilos o lesión renal que se produzca al menos 5 días después del inicio de la terapia antiviral preventiva.

Coleccion de muestra

• Monitoreo virológico: la sangre tratada con EDTA para la cuantificación del ADN del HCMV se recolectará semanalmente hasta el día 100, luego mensualmente hasta el día 360 (a menos que las condiciones clínicas del paciente indiquen lo contrario). En caso de ADNemia HCMV positiva, el seguimiento virológico se realizará dos veces por semana.
• Monitoreo inmunológico: se recolectará sangre tratada con heparina los días 100, 180 y 360 para la determinación de células T específicas del HCMV.
• Recuento de neutrófilos: la sangre se recolectará al menos semanalmente en tubos tratados con EDTA para la determinación del recuento de células sanguíneas de acuerdo con los procedimientos locales estándar de cada centro.