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HCMV-Durchbruchsinfektionen während der Letermovir-Prophylaxe (CMVbreak)

4. November 2024 aktualisiert von: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Vergleich zweier Strategien zur Überwachung von HCMV-Durchbruchinfektionen während der Letermovir-Prophylaxe. Eine multizentrische, randomisierte, offene Studie

Ziel dieser klinischen Studie ist der Vergleich zweier Strategien zur Überwachung von Infektionen mit dem humanen Zytomegalievirus (HCMV) bei transplantierten Patienten, die Letermovir (LTV) als Anti-HCMV-Prophylaxe erhalten.

Eine HCMV-Infektion nach einer Transplantation wird durch den Nachweis von HCMV-DNA im Blut diagnostiziert. Aufgrund des besonderen Wirkungsmechanismus von LTV werden die meisten Episoden des HCMV-DNA-Nachweises jedoch durch die Freisetzung nicht infektiöser HCMV-DNA in den Blutkreislauf verursacht.

In echten Episoden einer produktiven Infektion ist die HCMV-DNA im Blut im Virion vorhanden und daher resistent gegen DNAse-Verdauung. Wenn umgekehrt nichtinfektiöse, frei schwebende HCMV-DNA in den Blutkreislauf freigesetzt wird, wird sie nach der Behandlung des Plasmas mit DNAse abgebaut und ist durch Echtzeit-PCR-Assays nicht nachweisbar.

Die Forscher werden die Bestimmung von HCMV-DNA im Blut mit oder ohne vorherige Verdauung nichtinfektiöser frei schwebender DNA mit DNAse vergleichen.

Bei Patienten der Kontrollgruppe wird HCMV-DNA ohne DNAse-Verdau getestet. Wenn die HCMV-DNA positiv ist, beenden die Patienten die LTV-Prophylaxe und erhalten eine antivirale Therapie mit einem anderen Medikament.

Bei Patienten der Studiengruppe wird HCMV-DNA nach DNAse-Verdauung getestet. Nur wenn die HCMV-DNA nach dem DNAse-Verdau positiv ist, beenden die Patienten die LTV-Prophylaxe und erhalten eine antivirale Therapie mit einem anderen Medikament.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu zeigen, dass Transplantationspatienten durch die Vermeidung einer unangemessenen antiviralen Therapie während der LTV-Prophylaxe an einer geringeren Toxizität im Zusammenhang mit antiviralen Arzneimitteln leiden. Eine Überwachungsstrategie, die in der Lage ist, echte Episoden einer HCMV-produktiven Infektion während der LTV-Prophylaxe zu identifizieren, wird zu einer geringeren Rate unangemessener antiviraler Therapie und arzneimittelbedingter Toxizität führen, ohne dass das Risiko einer HCMV-Erkrankung steigt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden zu Beginn der Konditionierungskur aufgenommen, und alle Patienten beider Arme erhalten nach der Transplantation bis zum 100. Tag eine LTV-Prophylaxe gemäß den Standardverfahren. Die Patienten werden im Falle einer positiven HCMV-DNAämie in zwei Arme randomisiert (1:1) und verfolgen zwei unterschiedliche Diagnosestrategien zur Beurteilung der HCMV-Refraktion zur LTV-Prophylaxe.

  • Im Kontrollarm beenden die Patienten die Umstellung des LTV auf eine präventive GCV/VGCV/FOS-Therapie, wenn in zwei aufeinanderfolgenden Proben eine positive HCMV-DNAämie bestätigt wurde.
  • Im Studienarm stoppen die Patienten die LTV-Umstellung auf eine präventive GCV/VGCV/FOS-Therapie im Falle einer positiven HCMV-DNA und anschließender Bestätigung einer produktiven Infektion durch den Nachweis einer DNAse-resistenten HCMV-Plasma-DNAämie. Aus Sicherheitsgründen werden Patienten im Studienarm jedoch bei einer HCMV-DNAämie >10.000 Kopien/ml Vollblut in zwei aufeinanderfolgenden Proben die LTV abbrechen und auf eine präventive Therapie umsteigen, selbst wenn die DNAse-resistente HCMV-Plasma-DNAämie negativ ist.

Die präventive GCV/VGCV/FOS-Therapie wird in allen Fällen nach Feststellung einer negativen HCMV-DNAämie (d. h. (unter der Nachweisgrenze des verwendeten Tests) in zwei aufeinanderfolgenden Proben.

Nach dem Ende der LTV-Prophylaxe wird die HCMV-Infektion mit einer präventiven Therapie gemäß den aktuellen Verfahren jedes Zentrums behandelt.

Die Hypothese ist, dass im Studienarm aufgrund des geringeren Einsatzes antiviraler Medikamente als präventive Therapie eine signifikante Verringerung von Neutropenie, Nierenversagen und/oder Veränderungen der Plasmaelektrolyte beobachtet werden, ohne dass es zu einer Zunahme von HCMV-Erkrankungen kommt.

Studiendefinitionen

  • Eine positive HCMV-DNAämie wird als HCMV-DNAämie >1.500 Kopien/ml Vollblut (oder >150 Kopien/ml Plasma) bei Hochrisikopatienten und >3.000 Kopien/ml Vollblut (oder >300 Kopien/ml Plasma) bei Patienten mit niedrigem Risiko definiert. Risikopatienten.
  • Die HCMV-Erkrankung wird durch klinische und Laboruntersuchungen definiert. Es werden sowohl nachgewiesene als auch wahrscheinliche HCMV-Erkrankungen berücksichtigt.
  • Eine Neutrophilen-Beeinträchtigung wird als Verzögerung der Neutrophilen-Transplantation definiert, und Neutropenie nach der vollständigen Transplantation wird durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4 definiert (siehe Website-Link unten). Bei Patienten mit einem ANC-Wert < 1000/mmc (Grad >= 3) von der vollständigen Transplantation bis zum 100. Tag wird davon ausgegangen, dass sie an Neutropenie leiden.
  • Akute Nierenfunktionsstörung wird durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4 definiert, definiert als sCr > 2,0 x Basis-sCr (Grad >= 2).
  • Hohes Risiko: ein verwandter Spender mit mindestens einer Fehlpaarung an einem der angegebenen drei HLA-Genorte (HLA-A, B oder DR); einen nicht verwandten Spender mit mindestens einer Fehlpaarung an einem der angegebenen vier HLA-Genorte (HLA-A, B, C und DRB1) haben; einen haploidentischen Spender haben; die Verwendung von Nabelschnurblut als Stammzellquelle; die Verwendung von ex vivo T-Zell-depletierten Transplantaten; und eine GVHD vom Grad 2 oder höher, die zur Verwendung von Prednison (oder einem Äquivalent) in einer Dosis von 1 mg oder mehr pro Kilogramm Körpergewicht und Tag führte.
  • Geringes Risiko: alle Patienten, die nicht der Definition eines hohen Risikos entsprechen

Als antivirale arzneimittelbedingte Toxizität gilt eine Beeinträchtigung der Neutrophilen oder eine Nierenschädigung, die mindestens 5 Tage nach Beginn der präventiven antiviralen Therapie auftritt.

Beispielsammlung

  • Virologische Überwachung: Mit EDTA behandeltes Blut zur HCMV-DNA-Quantifizierung wird wöchentlich bis zum 100. Tag und dann monatlich bis zum 360. Tag entnommen (sofern der klinische Zustand des Patienten nichts anderes anzeigt). Bei positiver HCMV-DNAämie erfolgt zweimal pro Woche eine virologische Überwachung.
  • Immunologische Überwachung: Mit Heparin behandeltes Blut wird am Tag 100, 180 und 360 zur Bestimmung von HCMV-spezifischen T-Zellen entnommen.
  • Neutrophilenzahl: Zur Bestimmung der Blutzellzahl wird mindestens wöchentlich Blut in EDTA-behandelten Röhrchen entnommen gemäß den örtlichen Standardverfahren jedes Zentrums.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Kontakt:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Kontakt:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Kontakt:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italien
        • Rekrutierung
        • ASST-Spedali Civili
        • Kontakt:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter>18 Jahre.
  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  • HCMV-IgG-Seropositivität vor der Transplantation
  • Schriftliche Einverständniserklärung.
  • Verabreichung der LTV-Prophylaxe

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre.
  • Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studie
Bei positiver HCMV-DNA und anschließender Bestätigung einer produktiven Infektion durch den Nachweis einer DNAse-resistenten HCMV-Plasma-DNAämie stoppen die Patienten die LTV-Umstellung auf eine präventive GCV/VGCV/FOS-Therapie. Aus Sicherheitsgründen werden Patienten im Studienarm jedoch bei einer HCMV-DNAämie >10.000 Kopien/ml Vollblut in zwei aufeinanderfolgenden Proben die LTV abbrechen und auf eine präventive Therapie umsteigen, selbst wenn die DNAse-resistente HCMV-Plasma-DNAämie negativ ist.
Diagnosetest: Bestimmung von HCMV-DNA im Plasma nach DNAse-Verdau.
Das Plasma wird nach dem DNAse-Verdau zur Quantifizierung der Virion-assoziierten HCMV-DNA (definiert als echte Durchbruch-HCMV-produktive Infektion) getestet.
Aktiver Komparator: Kontrolle
Patienten werden die LTV-Umstellung auf eine präventive GCV/VGCV/FOS-Therapie beenden, wenn in zwei aufeinanderfolgenden Proben eine positive HCMV-DNAämie bestätigt wurde.
Diagnosetest: Bestimmung von HCMV-DNA in Blut oder Plasma.
HCMV-DNA wird gemäß der aktuellen klinischen Praxis in Blut oder Plasma ohne DNAse-Verdauung bestimmt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
- Anteil der Patienten mit positiver HCMV-DNAämie, die eine antivirale arzneimittelbedingte Toxizität entwickeln.
Zeitfenster: Tag 100
Eine durch antivirale Medikamente bedingte Toxizität wird als Neutrophilenschädigung oder Nierenschädigung betrachtet. Patienten, die vor dem 100. Tag wegen Tod, Rückfall der Grunderkrankung oder Transplantatabstoßung nach Feststellung einer HCMV-positiven DNAämie aus der Studie ausscheiden, gelten als Versager und werden zusammen mit antiviralen arzneimittelbedingten Toxizitäten für die Analyse des primären Endpunkts mit einem Auftreten von mindestens 5 gezählt Tage nach Beginn der präventiven antiviralen Therapie
Tag 100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die während der LTV-Prophylaxe eine HCMV-DNAämie entwickeln.
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Anteil der Patienten, die innerhalb von 100 Tagen und zwischen 100 und 360 Tagen nach der Transplantation eine HCMV-Erkrankung entwickeln (wichtiger sekundärer Endpunkt)
Zeitfenster: Tag 100 und Tag 360
Tag 100 und Tag 360
Anteil der Patienten, die die LTV-Prophylaxe abbrechen und auf eine GCV/VGCV/FOS-Therapie umsteigen.
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Anteil der Patienten, die zwischen Tag 100 und 360 eine GCV/VGCV/FOS-Therapie benötigen.
Zeitfenster: Tag 360
Tag 360
Anteil der Patienten mit persistierender HCMV-DNAämie.
Zeitfenster: Tag 360
Positive DNAämie bleibt zwei Wochen nach der ersten positiven HCMV-DNAämie bestehen.
Tag 360
Anteil der Patienten, die zwischen Tag 100 und 360 eine Neutropenie entwickeln.
Zeitfenster: Tag 360
Tag 360
Anteil der Patienten, die am Tag 100, 180 und 360 eine HCMV-spezifische T-Zell-Reaktion entwickeln.
Zeitfenster: Tag 100, Tag 180 und Tag 360
Tag 100, Tag 180 und Tag 360
Anteil der Patienten, die LTV-resistente HCMV-Stämme entwickeln.
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Kumulative Inzidenz akuter oder chronischer GvHD.
Zeitfenster: Tag 100 und Tag 360
Tag 100 und Tag 360
Transplantationsbedingte Mortalität (TRM), Rückfall der Grunderkrankung und 1-Jahres-Überlebensrate.
Zeitfenster: Tag 360
Tag 360

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Mitarbeiter

Ministero della Salute, Italy

Ermittler

  • Hauptermittler: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-3.11/451

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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