HCMV-doorbraakinfecties tijdens de profylaxe van Letermovir (CMVbreak)

Patiënten zullen worden geïncludeerd aan het begin van het conditioneringsregime, en alle patiënten van beide armen zullen na transplantatie LTV-profylaxe krijgen tot dag 100, volgens standaardprocedures. Patiënten zullen worden gerandomiseerd (1:1) in twee armen in geval van positieve HCMV-DNA-emie en zullen twee verschillende diagnostische strategieën volgen om de HCMV-refractiviteit voor LTV-profylaxe te beoordelen.

• In de controlegroep zullen patiënten stoppen met het verschuiven van de LTV naar preventieve GCV/VGCV/FOS-therapie in geval van positieve HCMV-DNA-emie bevestigd in twee opeenvolgende monsters.
• In de onderzoeksarm zullen patiënten stoppen met het verschuiven van LTV naar preventieve GCV/VGCV/FOS-therapie in geval van positief HCMV-DNA en daaropvolgende bevestiging van productieve infectie door detectie van DNAse-resistente HCMV-plasma-DNA-emie. Om veiligheidsredenen zullen patiënten uit de studiegroep echter stoppen met LTV en overschakelen op preventieve therapie in geval van HCMV-DNA-emie >10.000 kopieën/ml volbloed in twee opeenvolgende monsters, zelfs als DNAse-resistente HCMV-plasma-DNA-emie negatief is.

De preventieve therapie van GCV/VGCV/FOS zal in alle gevallen worden stopgezet na detectie van een negatieve HCMV-DNA-emie (d.w.z. onder het detectieniveau van de toegepaste test) in twee opeenvolgende monsters.

Na het einde van de LTV-profylaxe zal de HCMV-infectie worden behandeld met preventieve therapie volgens de huidige procedures van elk centrum.

De hypothese is dat in de onderzoeksarm, als gevolg van het lagere gebruik van antivirale geneesmiddelen als preventieve therapie, een significante vermindering van neutropenie, nierfalen en/of verandering in plasma-elektrolyten zal worden waargenomen zonder een toename van HCMV-ziekten.

Studiedefinities

• Positieve HCMV-DNAemie wordt gedefinieerd als HCMV-DNAemie >1.500 kopieën/ml volbloed (of >150 kopieën/ml plasma) voor patiënten met een hoog risico en >3.000 kopieën/ml volbloed (of >300 kopieën/ml plasma) voor patiënten met een laag risico. risicopatiënten.
• HCMV-ziekte zal worden gedefinieerd door klinisch en laboratoriumonderzoek. Zowel bewezen als waarschijnlijke HCMV-ziekte zal in overweging worden genomen.
• Aantasting van neutrofielen zal worden gedefinieerd als vertraging in de neutrofielengraftatie en neutropenie na volledige enting zal worden gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4 (zie websitelink hieronder). Patiënten met 1 ANC-waarde < 1000/mmc (graad >= 3) vanaf volledige implantatie tot dag 100 worden geacht neutropenie te hebben.
• Acute nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4, gedefinieerd als sCr >2,0 x baseline sCr (graad >= 2).
• Hoog risico: een verwante donor hebben met ten minste één mismatch op een van de gespecificeerde drie HLA-genloci (HLA-A, B of DR); met een niet-verwante donor met ten minste één mismatch op een van de gespecificeerde vier HLA-genloci (HLA-A, B, C en DRB1); het hebben van een haplo-identieke donor; het gebruik van navelstrengbloed als stamcelbron; het gebruik van ex vivo T-cel-verarmde transplantaten; en met GVHD van graad 2 of hoger die leidde tot het gebruik van prednison (of het equivalent daarvan) in een dosis van 1 mg of meer per kilogram lichaamsgewicht per dag.
• Laag risico: alle patiënten die niet voldeden aan de definitie van hoog risico

Antivirale geneesmiddelgerelateerde toxiciteit wordt beschouwd als een neutrofielenstoornis of nierbeschadiging die optreedt minstens 5 dagen na aanvang van de preventieve antivirale therapie.

Monsterverzameling

• Virologische monitoring: met EDTA behandeld bloed voor HCMV-DNA-kwantificering wordt wekelijks afgenomen tot dag 100, daarna maandelijks tot dag 360 (tenzij anders aangegeven door de klinische omstandigheden van de patiënt). Bij positieve HCMV DNA-emie zal tweemaal per week virologische monitoring plaatsvinden.
• Immunologische monitoring: met heparine behandeld bloed zal op dag 100, 180 en 360 worden afgenomen voor de bepaling van HCMV-specifieke T-cellen.
• Aantal neutrofielen: er zal minstens wekelijks bloed worden verzameld in met EDTA behandelde buizen voor bepaling van het aantal bloedcellen volgens de standaard lokale procedures van elk centrum.