Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HCMV-genombrottsinfektioner under Letermovir-profylax (CMVbreak)

4 november 2024 uppdaterad av: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Jämförelse av två strategier för övervakning av HCMV-genombrottsinfektioner under Letermovir-profylax. En multicenter, randomiserad, öppen rättegång

Målet med denna kliniska prövning är att jämföra två strategier för att övervaka humant cytomegalovirus (HCMV)-infektioner hos transplanterade patienter som får letermovir (LTV) som anti-HCMV-profylax.

HCMV-infektion efter transplantation diagnostiseras genom detektion av HCMV-DNA i blod. På grund av den speciella verkningsmekanismen för LTV, orsakas dock de flesta episoder av HCMV-DNA-detektion av frisättning i blodet av icke-infektiöst HCMV-DNA.

I sanna episoder av produktiv infektion finns HCMV-DNA i blodet inuti virion och är därför resistent mot DNAs-nedbrytning. Omvänt, när icke-infektiöst fritt flytande HCMV-DNA frisätts i blodomloppet, kommer det att brytas ned efter behandling av plasma med DNAs och kommer inte att kunna detekteras med realtids-PCR-analyser.

Forskare kommer att jämföra bestämning av HCMV-DNA i blod med eller utan tidigare nedbrytning av icke-infektiöst fritt flytande DNA med DNAs.

Hos patienter i kontrollgruppen kommer HCMV DNA att testas utan DNAs-digestion. Om HCMV-DNA är positivt kommer patienterna att avbryta LTV-profylax och få antiviral behandling med ett annat läkemedel.

Hos patienter i studiegruppen kommer HCMV DNA att testas efter DNAs-digestion. Endast om HCMV-DNA är positivt efter DNAs-spjälkning kommer patienter att avbryta LTV-profylax och få antiviral behandling med ett annat läkemedel.

Huvudsyftet med studien är att visa att, genom att undvika olämplig antiviral terapi under LTV-profylax, kommer transplanterade patienter att drabbas av lägre antiviral-läkemedelsrelaterad toxicitet. En övervakningsstrategi som kan identifiera verkliga episoder av HCMV-produktiv infektion under LTV-profylax kommer att leda till en lägre frekvens av olämplig antiviral terapi och läkemedelsrelaterad toxicitet utan ökad risk för HCMV-sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter kommer att registreras i början av konditioneringsregimen, och alla patienter i båda armarna kommer att få LTV-profylax efter transplantation fram till dag 100, enligt standardprocedurer. Patienterna kommer att randomiseras (1:1) i två armar vid positiv HCMV DNAemi och kommer att följa två olika diagnostiska strategier för att bedöma HCMV refraktivitet till LTV-profylax.

  • I kontrollarmen slutar patienterna att övergå till GCV/VGCV/FOS förebyggande behandling i händelse av positiv HCMV-DNA-emi bekräftad i två på varandra följande prover.
  • I studiearmen kommer patienterna att sluta övergå till GCV/VGCV/FOS förebyggande behandling i händelse av positivt HCMV-DNA och efterföljande bekräftelse av produktiv infektion genom detektion av DNAs-resistent HCMV-plasma-DNA-emi. Men av säkerhetsskäl kommer patienter i studiearmen att stoppa LTV och övergå till förebyggande behandling vid HCMV DNAemi >10 000 kopior/ml helblod i två på varandra följande prover, även om DNAs-resistent HCMV plasma DNAemi är negativ.

GCV/VGCV/FOS förebyggande behandling kommer att avbrytas i alla fall efter upptäckt av en negativ HCMV DNAemi (dvs. under detektionsnivån för den antagna analysen) i två på varandra följande prover.

Efter avslutad LTV-profylax kommer HCMV-infektion att behandlas med förebyggande terapi enligt gällande procedurer för varje center.

Hypotesen är att i studiearmen, på grund av den lägre användningen av antivirala läkemedel som förebyggande terapi, kommer en signifikant minskning av neutropeni, njursvikt och/eller förändring av plasmaelektrolyter att observeras utan en ökning av HCMV-sjukdomar.

Studiedefinitioner

  • Positiv HCMV DNAemi kommer att definieras som HCMV DNAemi >1 500 kopior/ml helblod (eller >150 kopior/ml plasma) för högriskpatienter och >3 000 kopior/ml helblod (eller >300 kopior/ml plasma) för låg- riskpatienter.
  • HCMV-sjukdom kommer att definieras genom klinisk undersökning och laboratorieundersökning. Både bevisad och trolig HCMV-sjukdom kommer att övervägas.
  • Nedsättning av neutrofiler kommer att definieras som fördröjning av neutrofilimplantering och neutropeni efter fullständig implantation kommer att definieras av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (se webbplatslänk nedan). Patienter med 1 värde på ANC < 1000/mmc (grad >= 3) från full engraftment till dag 100 kommer att anses ha neutropeni.
  • Akut njurfunktionsnedsättning kommer att definieras av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 definierad som sCr >2,0 x baseline sCr (grad >= 2).
  • Hög risk: att ha en besläktad donator med minst en felmatchning vid en av de specificerade tre HLA-genloci (HLA-A, B eller DR); att ha en obesläktad givare med minst en felparning vid en av de specificerade fyra HLA-genloci (HLA-A, B, C och DRB1); ha en haploidentisk givare; användningen av navelsträngsblod som stamcellskälla; användningen av ex vivo T-cellutarmade transplantat; och med GVHD av grad 2 eller högre som ledde till användning av prednison (eller dess motsvarighet) i en dos på 1 mg eller mer per kilogram kroppsvikt per dag.
  • Låg risk: alla patienter som inte uppfyllde definitionen av att ha hög risk

Antiviral läkemedelsrelaterad toxicitet kommer att betraktas som neutrofilnedsättning eller njurskada som inträffar minst 5 dagar efter starten av förebyggande antiviral behandling.

Provsamling

  • Virologisk övervakning: EDTA-behandlat blod för HCMV DNA-kvantifiering kommer att samlas in veckovis fram till dag 100, sedan månadsvis fram till dag 360 (om inte annat anges av patientens kliniska tillstånd). Vid positiv HCMV DNAemi kommer virologisk övervakning att utföras två gånger i veckan.
  • Immunologisk övervakning: heparinbehandlat blod kommer att samlas upp i dag 100, 180 och 360 för bestämning av HCMV-specifika T-celler.
  • Antal neutrofiler: blod kommer att samlas in minst en gång i veckan i EDTA-behandlade rör för bestämning av antalet blodkroppar enligt lokala standardprocedurer för varje center.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Kontakt:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Kontakt:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Kontakt:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italien
        • Rekrytering
        • ASST-Spedali Civili
        • Kontakt:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder>18 år.
  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • HCMV IgG seropositivitet före transplantation
  • Skriftligt informerat samtycke.
  • LTV-profylaxadministration

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 år.
  • Oförmåga att följa kraven i protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studie
Patienterna kommer att sluta övergå till GCV/VGCV/FOS förebyggande behandling i händelse av positivt HCMV-DNA och efterföljande bekräftelse av produktiv infektion genom detektion av DNAs-resistent HCMV-plasma-DNA-emi. Men av säkerhetsskäl kommer patienter i studiearmen att stoppa LTV och övergå till förebyggande behandling vid HCMV DNAemi >10 000 kopior/ml helblod i två på varandra följande prover, även om DNAs-resistent HCMV plasma DNAemi är negativ.
Diagnostiskt test: Bestämning av HCMV-DNA i plasma efter DNAs-digestion.
Plasma kommer att testas efter DNAs-digestion för kvantifiering av virion-associerat HCMV-DNA (definierat som verklig genombrottsinfektion med HCMV-produkt).
Aktiv komparator: Kontrollera
Patienterna kommer att sluta övergå till GCV/VGCV/FOS förebyggande behandling i händelse av positiv HCMV DNAemi bekräftad i två på varandra följande prover.
Diagnostiskt test: Bestämning av HCMV-DNA i blod eller plasma.
HCMV-DNA kommer att bestämmas i blod eller plasma utan DNAs-nedbrytning, enligt nuvarande klinisk praxis.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
- Andel patienter med positiv HCMV-DNA-emi som utvecklar antiviral läkemedelsrelaterad toxicitet.
Tidsram: Dag 100
Antiviral läkemedelsrelaterad toxicitet kommer att betraktas som neutrofilnedsättning eller njurskada. Patienter som går ut före dag 100 för dödsfall, underliggande sjukdomsåterfall eller transplantatavstötning efter upptäckt av HCMV-positiv DNAemi kommer att betraktas som misslyckanden och räknas tillsammans med antivirala läkemedelsrelaterade toxiciteter för analysen av den primära slutpunkten som inträffar minst 5 dagar efter start av förebyggande antiviral behandling
Dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som utvecklar HCMV DNAemi under LTV-profylax.
Tidsram: Dag 100
Dag 100
Andel patienter som utvecklar HCMV-sjukdom inom dag 100 och mellan dag 100 och 360 från transplantation (nyckel sekundär effektmått)
Tidsram: Dag 100 och dag 360
Dag 100 och dag 360
Andel patienter som avbryter LTV-profylax och övergår till GCV/VGCV/FOS-behandling.
Tidsram: Dag 100
Dag 100
Andel patienter som behöver GCV/VGCV/FOS-behandling mellan dag 100 och 360.
Tidsram: Dag 360
Dag 360
Andel patienter med bestående HCMV-DNA-emi.
Tidsram: Dag 360
Positiv DNA-emi som kvarstår två veckor efter den första positiva HCMV-DNA-emin.
Dag 360
Andel patienter som utvecklar neutropeni mellan dag 100 och 360.
Tidsram: Dag 360
Dag 360
Andel patienter som utvecklar HCMV-specifikt T-cellssvar vid dag 100, 180 och 360.
Tidsram: Dag 100, dag 180 och dag 360
Dag 100, dag 180 och dag 360
Andel patienter som utvecklar LTV-resistenta HCMV-stammar.
Tidsram: Dag 100
Dag 100
Kumulativ incidens av akut eller kronisk GvHD.
Tidsram: Dag 100 och dag 360
Dag 100 och dag 360
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM), återfall av underliggande sjukdom och 1-års överlevnad.
Tidsram: Dag 360
Dag 360

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Samarbetspartners

Ministero della Salute, Italy

Utredare

  • Huvudutredare: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2024

Första postat (Faktisk)

1 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-3.11/451

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera