Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HCMV-gjennombruddsinfeksjoner under Letermovir-profylakse (CMVbreak)

4. november 2024 oppdatert av: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Sammenligning av to strategier for overvåking av HCMV-gjennombruddsinfeksjoner under letermovirprofylakse. En multisenter, randomisert, åpen prøveversjon

Målet med denne kliniske studien er å sammenligne to strategier for å overvåke humant cytomegalovirus (HCMV)-infeksjoner hos transplanterte pasienter som får letermovir (LTV) som anti-HCMV-profylakse.

HCMV-infeksjon etter transplantasjon diagnostiseres ved påvisning av HCMV-DNA i blod. På grunn av den særegne virkningsmekanismen til LTV, er de fleste episoder med HCMV DNA-deteksjon forårsaket av frigjøring i blodstrømmen av ikke-smittsomt HCMV DNA.

I sanne episoder med produktiv infeksjon er HCMV-DNA i blodet tilstede inne i virionet og er derfor motstandsdyktig mot DNAse-fordøyelsen. Motsatt, når ikke-smittsomt frittflytende HCMV-DNA frigjøres i blodet, vil det brytes ned etter behandling av plasma med DNAse og vil ikke kunne påvises ved sanntids PCR-analyser.

Forskere vil sammenligne bestemmelse av HCMV DNA i blod med eller uten tidligere fordøyelse av ikke-smittsomt frittflytende DNA med DNAse.

Hos pasienter i kontrollgruppen vil HCMV DNA bli testet uten DNAse-fordøyelse. Hvis HCMV DNA er positivt, vil pasienter stoppe LTV-profylakse og motta antiviral behandling med et annet medikament.

Hos pasienter fra studiegruppen vil HCMV DNA bli testet etter DNAse-fordøyelse. Bare hvis HCMV-DNA er positivt etter DNAse-fordøyelse, vil pasienter stoppe LTV-profylakse og motta antiviral behandling med et annet medikament.

Hovedmålet med studien er å demonstrere at ved å unngå upassende antiviral terapi under LTV-profylakse, vil transplanterte pasienter lide av lavere antiviral-legemiddelrelatert toksisitet. En overvåkingsstrategi som er i stand til å identifisere sanne episoder av HCMV-produktiv infeksjon under LTV-profylakse vil føre til en lavere rate av upassende antiviral terapi og legemiddelrelatert toksisitet uten økt risiko for HCMV-sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli registrert ved starten av kondisjoneringsregimet, og alle pasienter i begge armer vil motta LTV-profylakse etter transplantasjon til dag 100, i henhold til standardprosedyrer. Pasienter vil bli randomisert (1:1) i to armer ved positiv HCMV DNAemi og vil følge to ulike diagnostiske strategier for å vurdere HCMV refraktivitet til LTV-profylakse.

  • I kontrollarmen vil pasienter stoppe LTV-skifte til GCV/VGCV/FOS forebyggende behandling i tilfelle positiv HCMV DNAemi bekreftet i to påfølgende prøver.
  • I studiearmen vil pasienter stoppe LTV-skifte til GCV/VGCV/FOS forebyggende behandling i tilfelle positivt HCMV DNA og påfølgende bekreftelse av produktiv infeksjon ved påvisning av DNAse-resistent HCMV plasma DNAemi. Av sikkerhetsgrunner vil imidlertid pasienter i studiearmen stoppe LTV og gå over til forebyggende behandling i tilfelle HCMV DNAemi >10 000 kopier/ml fullblod i to påfølgende prøver, selv om DNAse-resistent HCMV plasma DNAemi er negativ.

GCV/VGCV/FOS forebyggende behandling vil bli stoppet i alle tilfeller etter påvisning av en negativ HCMV DNAemi (dvs. under deteksjonsnivået for den vedtatte analysen) i to påfølgende prøver.

Etter avsluttet LTV-profylakse vil HCMV-infeksjon bli behandlet med forebyggende behandling i henhold til gjeldende prosedyrer for hvert senter.

Hypotesen er at i studiearmen, på grunn av lavere bruk av antivirale legemidler som forebyggende terapi, vil en signifikant reduksjon av nøytropeni, nyresvikt og/eller endring i plasmaelektrolytter bli observert uten en økning av HCMV-sykdommer.

Studiedefinisjoner

  • Positiv HCMV DNAemi vil bli definert som HCMV DNAemi >1500 kopier/ml fullblod (eller >150 kopier/ml plasma) for høyrisikopasienter og >3000 kopier/ml fullblod (eller >300 kopier/ml plasma) for lav- risikopasienter.
  • HCMV sykdom vil bli definert ved klinisk og laboratorieundersøkelse. Både påvist og sannsynlig HCMV-sykdom vil bli vurdert.
  • Nøytrofile svekkelser vil bli definert som forsinkelse i nøytrofil engraftment og nøytropeni etter full engraftment vil bli definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (se nettsidelenke nedenfor). Pasienter med 1 verdi på ANC < 1000/mmc (grad >= 3) fra full engraftment til dag 100 vil anses å ha nøytropeni.
  • Akutt nedsatt nyrefunksjon vil bli definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 definert som sCr >2,0 x baseline sCr (grad >= 2).
  • Høy risiko: å ha en beslektet donor med minst én mismatch ved en av de spesifiserte tre HLA-genlokiene (HLA-A, B eller DR); å ha en ubeslektet donor med minst én feiltilpasning ved en av de spesifiserte fire HLA-genlokiene (HLA-A, B, C og DRB1); ha en haploidentisk donor; bruk av navlestrengsblod som stamcellekilde; bruk av ex vivo T-celle-utarmede transplantater; og ha GVHD av grad 2 eller høyere som førte til bruk av prednison (eller tilsvarende) i en dose på 1 mg eller mer per kilo kroppsvekt per dag.
  • Lav risiko: alle pasientene som ikke oppfylte definisjonen av å ha høy risiko

Antiviral legemiddelrelatert toksisitet vil betraktes som nøytrofil svekkelse eller nyreskade som oppstår minst 5 dager etter start av forebyggende antiviral behandling.

Prøvesamling

  • Virologisk overvåking: EDTA-behandlet blod for HCMV DNA-kvantifisering vil bli samlet inn ukentlig frem til dag 100, deretter månedlig frem til dag 360 (med mindre annet er indikert av pasientens kliniske forhold). Ved positiv HCMV DNAemi vil virologisk overvåking utføres to ganger i uken.
  • Immunologisk overvåking: heparinbehandlet blod vil bli samlet i på dag 100, 180 og 360 for bestemmelse av HCMV-spesifikke T-celler.
  • Nøytrofiltall: blod vil bli samlet minst ukentlig i EDTA-behandlede rør for bestemmelse av blodcelleantall i henhold til standard lokale prosedyrer for hvert senter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Ta kontakt med:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Ta kontakt med:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Ta kontakt med:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Ta kontakt med:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Ta kontakt med:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Ta kontakt med:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italia
        • Rekruttering
        • ASST-Spedali Civili
        • Ta kontakt med:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder>18 år.
  • Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • HCMV IgG seropositivitet før transplantasjon
  • Skriftlig informert samtykke.
  • LTV-profylakseadministrasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Manglende evne til å overholde kravene i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studere
Pasienter vil slutte å skifte LTV til GCV/VGCV/FOS forebyggende behandling i tilfelle positivt HCMV DNA og påfølgende bekreftelse av produktiv infeksjon ved påvisning av DNAse-resistent HCMV plasma DNAemi. Av sikkerhetsgrunner vil imidlertid pasienter i studiearmen stoppe LTV og gå over til forebyggende behandling i tilfelle HCMV DNAemi >10 000 kopier/ml fullblod i to påfølgende prøver, selv om DNAse-resistent HCMV plasma DNAemi er negativ.
Diagnostisk test: Bestemmelse av HCMV DNA i plasma etter DNAse fordøyelse.
Plasma vil bli testet etter DNAse-fordøyelse for kvantifisering av virion-assosiert HCMV-DNA (definert som ekte gjennombrudds-HCMV-produktiv infeksjon).
Aktiv komparator: Kontroll
Pasienter vil slutte å skifte LTV til GCV/VGCV/FOS forebyggende behandling i tilfelle positiv HCMV DNAemi bekreftet i to påfølgende prøver.
Diagnostisk test: Bestemmelse av HCMV DNA i blod eller plasma.
HCMV DNA vil bli bestemt i blod eller plasma uten DNAse-fordøyelse, i henhold til gjeldende klinisk praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
- Andel pasienter med positiv HCMV DNAemi som utvikler antiviral legemiddelrelatert toksisitet.
Tidsramme: Dag 100
Antiviral legemiddelrelatert toksisitet vil bli betraktet som nøytrofil svekkelse eller nyreskade. Pasienter som går ut før dag 100 for død, tilbakefall av underliggende sykdom eller transplantasjonsavvisning etter påvisning av HCMV-positiv DNAemi, vil bli betraktet som feil og telles sammen med antivirale legemiddelrelaterte toksisiteter for analysen av det primære endepunktet som oppstår ved minst 5 dager etter start av forebyggende antiviral behandling
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som utvikler HCMV DNAemi under LTV-profylakse.
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Andel pasienter som utvikler HCMV-sykdom innen dag 100 og mellom dag 100 og 360 fra transplantasjon (nøkkel sekundært endepunkt)
Tidsramme: Dag 100 og dag 360
Dag 100 og dag 360
Andel pasienter som stopper LTV-profylakse og går over til GCV/VGCV/FOS-behandling.
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Andel pasienter som trenger GCV/VGCV/FOS-behandling mellom dag 100 og 360.
Tidsramme: Dag 360
Dag 360
Andel pasienter med vedvarende HCMV DNAemi.
Tidsramme: Dag 360
Positiv DNAemi som vedvarer to uker etter den første positive HCMV DNAemien.
Dag 360
Andel pasienter som utvikler nøytropeni mellom dag 100 og 360.
Tidsramme: Dag 360
Dag 360
Andel pasienter som utvikler HCMV-spesifikk T-cellerespons på dag 100, 180 og 360.
Tidsramme: Dag 100, dag 180 og dag 360
Dag 100, dag 180 og dag 360
Andel pasienter som utvikler LTV-resistente HCMV-stammer.
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Kumulativ forekomst av akutt eller kronisk GvHD.
Tidsramme: Dag 100 og dag 360
Dag 100 og dag 360
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM), tilbakefall av underliggende sykdom og 1-års overlevelse.
Tidsramme: Dag 360
Dag 360

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Samarbeidspartnere

Ministero della Salute, Italy

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-3.11/451

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere