Przełomowe zakażenia HCMV podczas profilaktyki letermowirem (CMVbreak)
Porównanie dwóch strategii monitorowania przełomowych zakażeń HCMV podczas profilaktyki letermowirem. Wieloośrodkowe, randomizowane badanie otwarte
Celem tego badania klinicznego jest porównanie dwóch strategii monitorowania zakażeń ludzkim wirusem cytomegalii (HCMV) u pacjentów po przeszczepach otrzymujących letermowir (LTV) w profilaktyce anty-HCMV.
Zakażenie HCMV po przeszczepieniu rozpoznaje się poprzez wykrycie DNA HCMV we krwi. Jednakże, ze względu na specyficzny mechanizm działania LTV, większość epizodów wykrycia DNA HCMV jest spowodowana uwolnieniem do krwioobiegu niezakaźnego DNA HCMV.
W prawdziwych epizodach infekcji produktywnej DNA HCMV we krwi jest obecne wewnątrz wirionu i dlatego jest odporne na trawienie DNazą. I odwrotnie, gdy niezakaźny, swobodnie unoszący się DNA HCMV zostanie uwolniony do krwioobiegu, ulegnie degradacji po potraktowaniu osocza DNazą i nie będzie wykrywalny za pomocą testów PCR w czasie rzeczywistym.
Naukowcy porównają oznaczanie DNA HCMV we krwi z lub bez uprzedniego trawienia niezakaźnego, swobodnie pływającego DNA DNAzą.
U pacjentów z grupy kontrolnej DNA HCMV będzie badane bez trawienia DNAzą. Jeśli wynik DNA HCMV będzie dodatni, pacjenci przestaną stosować profilaktykę LTV i otrzymają leczenie przeciwwirusowe innym lekiem.
U pacjentów z grupy badawczej DNA HCMV będzie badane po trawieniu DNAzą. Dopiero jeśli wynik trawienia DNAzy HCMV będzie dodatni, pacjenci przestaną stosować profilaktykę LTV i otrzymają leczenie przeciwwirusowe innym lekiem.
Głównym celem badania jest wykazanie, że unikając niewłaściwego leczenia przeciwwirusowego podczas profilaktyki LTV, pacjenci po przeszczepach będą cierpieć na niższą toksyczność leków przeciwwirusowych. Strategia monitorowania umożliwiająca identyfikację prawdziwych epizodów produktywnego zakażenia HCMV podczas profilaktyki LTV doprowadzi do zmniejszenia odsetka niewłaściwej terapii przeciwwirusowej i toksyczności związanej z lekami bez zwiększonego ryzyka choroby HCMV.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci będą włączani na początku schematu kondycjonowania, a wszyscy pacjenci obu ramion będą otrzymywać profilaktykę LTV po przeszczepieniu do 100. dnia, zgodnie ze standardowymi procedurami. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo (1:1) do dwóch ramion w przypadku dodatniego DNAemii HCMV i będą stosować dwie różne strategie diagnostyczne w celu oceny refrakcji HCMV na profilaktykę LTV.
- W grupie kontrolnej pacjenci zaprzestaną zmiany LTV na terapię wyprzedzającą GCV/VGCV/FOS w przypadku dodatniego wyniku DNAemii HCMV potwierdzonego w dwóch kolejnych próbkach.
- W ramieniu badania pacjenci zaprzestaną zmiany LTV na terapię wyprzedzającą GCV/VGCV/FOS w przypadku dodatniego wyniku DNA HCMV i późniejszego potwierdzenia zakażenia produktywnego poprzez wykrycie DNAemii osocza HCMV opornego na DNAzę. Jednakże ze względów bezpieczeństwa pacjenci z ramienia badania zaprzestaną stosowania LTV i przejdą na leczenie zapobiegawcze w przypadku DNAemii HCMV >10 000 kopii/ml krwi pełnej w dwóch kolejnych próbkach, nawet jeśli DNAemia osocza HCMV opornego na DNAzę będzie ujemna.
Leczenie zapobiegawcze GCV/VGCV/FOS zostanie przerwane we wszystkich przypadkach po wykryciu ujemnego DNAemii HCMV (tj. poniżej poziomu wykrywalności przyjętego testu) w dwóch kolejnych próbkach.
Po zakończeniu profilaktyki LTV zakażenie HCMV będzie leczone zapobiegawczo, według aktualnych procedur każdego ośrodka.
Hipoteza jest taka, że w ramieniu badania, ze względu na rzadsze stosowanie leków przeciwwirusowych w terapii zapobiegawczej, zaobserwowane zostanie znaczące zmniejszenie neutropenii, niewydolności nerek i/lub zmian w stężeniu elektrolitów w osoczu bez wzrostu częstości występowania chorób HCMV.
Definicje studiów
- Dodatnią DNAemię HCMV definiuje się jako DNAemię HCMV >1500 kopii/ml pełnej krwi (lub >150 kopii/ml osocza) u pacjentów wysokiego ryzyka i >3000 kopii/ml pełnej krwi (lub >300 kopii/ml osocza) u pacjentów o niskim pacjentów ryzyka.
- Choroba HCMV zostanie zdefiniowana na podstawie badań klinicznych i laboratoryjnych. Rozważona zostanie zarówno udowodniona, jak i prawdopodobna choroba HCMV.
- Upośledzenie czynności neutrofilów będzie definiowane jako opóźnienie w wszczepieniu neutrofili, a neutropenia po pełnym wszczepieniu zostanie zdefiniowana według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych w wersji 4 (patrz link do witryny internetowej poniżej). Pacjenci z 1 wartością ANC < 1000/mmc (stopień >= 3) od pełnego wszczepienia do 100. dnia zostaną uznani za cierpiących na neutropenię.
- Ostra niewydolność nerek zostanie zdefiniowana według Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych w wersji 4, zdefiniowanych jako sCr >2,0 x wyjściowe sCr (stopień >= 2).
- Wysokie ryzyko: posiadanie spokrewnionego dawcy z co najmniej jednym niedopasowaniem w jednym z trzech określonych loci genu HLA (HLA-A, B lub DR); posiadanie niespokrewnionego dawcy z co najmniej jednym niedopasowaniem w jednym z określonych czterech loci genu HLA (HLA-A, B, C i DRB1); posiadanie haploidentycznego dawcy; wykorzystanie krwi pępowinowej jako źródła komórek macierzystych; zastosowanie przeszczepów zubożonych w komórki T ex vivo; oraz obecność GVHD stopnia 2. lub wyższego, która doprowadziła do stosowania prednizonu (lub jego odpowiednika) w dawce 1 mg lub większej na kilogram masy ciała na dzień.
- Niskie ryzyko: wszyscy pacjenci, którzy nie spełniali definicji wysokiego ryzyka
Toksyczność leku przeciwwirusowego będzie uznawana za uszkodzenie neutrofilów lub uszkodzenie nerek występujące co najmniej 5 dni po rozpoczęciu zapobiegawczej terapii przeciwwirusowej.
Zbiór próbek
- Monitoring wirusologiczny: Krew traktowana EDTA w celu ilościowego oznaczenia DNA HCMV będzie pobierana co tydzień do 100. dnia, a następnie co miesiąc do 360. dnia (o ile stan kliniczny pacjenta nie wskazuje inaczej). W przypadku dodatniego DNA HCMV monitoring wirusologiczny będzie prowadzony dwa razy w tygodniu.
- Monitorowanie immunologiczne: krew traktowana heparyną będzie pobierana w 100., 180. i 360. dniu w celu oznaczenia limfocytów T specyficznych dla HCMV.
- Liczba neutrofili: krew będzie pobierana co najmniej raz w tygodniu do probówek nasączonych EDTA w celu określenia liczby krwinek zgodnie ze standardowymi lokalnymi procedurami każdego ośrodka.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Daniele Lilleri, MD
- Numer telefonu: +39 0382 502420
- E-mail: d.lilleri@smatteo.pv.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Irene Cassaniti, PhD
- Numer telefonu: +39 0382 502420
- E-mail: i.cassaniti@smatteo.pv.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bergamo, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
-
Kontakt:
- Alessandra Algarotti, MD
-
Bologna, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Kontakt:
- Francesca Bonifazi, MD
-
Milano, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Kontakt:
- Arianna Pani, MD
-
Reggio Calabria, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Kontakt:
- Barbara Loteta, MD
-
Roma, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- AOU Policlinico Umberto I
-
Kontakt:
- Corrado Girmenia, MD
-
Roma, Włochy
- Jeszcze nie rekrutacja
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Kontakt:
- Patrizia Chiusolo, MD
-
-
BS
-
Brescia, BS, Włochy
- Rekrutacyjny
- ASST-Spedali Civili
-
Kontakt:
- Michele Malagola, MD
-
-
PV
-
Pavia, PV, Włochy, 27100
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kontakt:
- Daniele Lilleri, MD
- Numer telefonu: +39 0382 502420
- E-mail: d.lilleri@smatteo.pv.it
-
Kontakt:
- Irene Cassaniti, PhD
- Numer telefonu: +39 0382 502420
- E-mail: i.cassaniti@smatteo.pv.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat.
- Allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
- Seropozytywność HCMV IgG przed przeszczepieniem
- Pisemna świadoma zgoda.
- Podawanie profilaktyki LTV
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat.
- Niemożność spełnienia wymagań protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badanie
Pacjenci zaprzestaną przechodzenia LTV na terapię wyprzedzającą GCV/VGCV/FOS w przypadku dodatniego wyniku DNA HCMV i późniejszego potwierdzenia zakażenia produktywnego poprzez wykrycie DNAemii osocza HCMV opornego na DNAzę.
Jednakże ze względów bezpieczeństwa pacjenci z ramienia badania zaprzestaną stosowania LTV i przejdą na leczenie zapobiegawcze w przypadku DNAemii HCMV >10 000 kopii/ml krwi pełnej w dwóch kolejnych próbkach, nawet jeśli DNAemia osocza HCMV opornego na DNAzę będzie ujemna.
|
Osocze zostanie zbadane po trawieniu DNAzą w celu ilościowego oznaczenia DNA HCMV związanego z wirionem (zdefiniowanego jako prawdziwie przełomowa infekcja produkcyjna HCMV).
|
|
Aktywny komparator: Kontrola
Pacjenci zaprzestaną przechodzenia LTV na terapię wyprzedzającą GCV/VGCV/FOS w przypadku dodatniego wyniku DNAemii HCMV potwierdzonego w dwóch kolejnych próbkach.
|
DNA wirusa HCMV będzie oznaczane we krwi lub osoczu bez trawienia DNAzą, zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
- Odsetek pacjentów z dodatnim DNAemia HCMV, u których wystąpiła toksyczność związana z lekiem przeciwwirusowym.
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Toksyczność leku przeciwwirusowego będzie uznawana za uszkodzenie neutrofilów lub uszkodzenie nerek.
Pacjenci, którzy opuszczą placówkę przed 100 dniem z powodu śmierci, nawrotu choroby podstawowej lub odrzucenia przeszczepu po wykryciu DNAemii dodatniej pod względem HCMV, zostaną uznani za pacjentów, którzy zakończyli leczenie niepowodzeniem i będą liczeni wraz z toksycznością związaną z lekami przeciwwirusowymi do analizy pierwotnego punktu końcowego występującego co najmniej 5 dni dni po rozpoczęciu zapobiegawczej terapii przeciwwirusowej
|
Dzień 100
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których w trakcie profilaktyki LTV rozwinęła się DNAemia HCMV.
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Dzień 100
|
|
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się choroba HCMV w ciągu 100. dnia oraz pomiędzy 100. a 360. dniem od przeszczepienia (kluczowy drugorzędowy punkt końcowy)
Ramy czasowe: Dzień 100 i dzień 360
|
Dzień 100 i dzień 360
|
|
|
Odsetek pacjentów, którzy zaprzestali profilaktyki LTV i przeszli na terapię GCV/VGCV/FOS.
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Dzień 100
|
|
|
Odsetek pacjentów wymagających terapii GCV/VGCV/FOS pomiędzy dniem 100. a 360.
Ramy czasowe: Dzień 360
|
Dzień 360
|
|
|
Odsetek pacjentów z utrzymującą się DNAemią HCMV.
Ramy czasowe: Dzień 360
|
Dodatnia DNAemia utrzymująca się dwa tygodnie po pierwszej dodatniej DNAemii HCMV.
|
Dzień 360
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła neutropenia między 100. a 360. dniem.
Ramy czasowe: Dzień 360
|
Dzień 360
|
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź limfocytów T specyficzna dla HCMV w 100., 180. i 360. dniu.
Ramy czasowe: Dzień 100, dzień 180 i dzień 360
|
Dzień 100, dzień 180 i dzień 360
|
|
|
Odsetek pacjentów, u których rozwinęły się szczepy HCMV oporne na LTV.
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Dzień 100
|
|
|
Skumulowana częstość występowania ostrej lub przewlekłej GvHD.
Ramy czasowe: Dzień 100 i dzień 360
|
Dzień 100 i dzień 360
|
|
|
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM), nawrót choroby podstawowej i rok przeżycia.
Ramy czasowe: Dzień 360
|
Dzień 360
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ljungman P, Boeckh M, Hirsch HH, Josephson F, Lundgren J, Nichols G, Pikis A, Razonable RR, Miller V, Griffiths PD; Disease Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Patients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2017 Jan 1;64(1):87-91. doi: 10.1093/cid/ciw668. Epub 2016 Sep 28.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-3.11/451
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .