Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прорывные инфекции ЦМВ во время профилактики летермовиром (CMVbreak)

4 ноября 2024 г. обновлено: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Сравнение двух стратегий мониторинга прорывных инфекций ЦМВ во время профилактики летермовиром. Многоцентровое рандомизированное открытое исследование

Целью данного клинического исследования является сравнение двух стратегий мониторинга инфекций цитомегаловируса человека (ЦМВС) у пациентов, перенесших трансплантацию, получающих летермовир (ЛТВ) в качестве профилактики против ЦМВИ.

Инфекция ЦМВ после трансплантации диагностируется путем обнаружения ДНК ЦМВ в крови. Однако из-за своеобразного механизма действия ЛТВ большинство случаев обнаружения ДНК ЦМВ обусловлено выбросом в кровоток неинфекционной ДНК ЦМВ.

В истинных эпизодах продуктивной инфекции ДНК ЦМВИ в крови присутствует внутри вириона и, следовательно, устойчива к расщеплению ДНКазой. И наоборот, когда неинфекционная свободно плавающая ДНК ЦМВИ высвобождается в кровоток, она будет разлагаться после обработки плазмы ДНКазой и не будет обнаруживаться с помощью ПЦР в реальном времени.

Исследователи будут сравнивать определение ДНК ЦМВИ в крови с предшествующим расщеплением неинфекционной свободно плавающей ДНК ДНКазой или без него.

У пациентов контрольной группы ДНК ЦМВ будет тестироваться без расщепления ДНКазой. Если ДНК ЦМВИ положительна, пациенты прекратят профилактику ЛТВ и начнут получать противовирусную терапию другим препаратом.

У пациентов исследовательской группы ДНК ЦМВИ будет тестироваться после расщепления ДНКазой. Только если ДНК HCMV окажется положительной после расщепления ДНКазой, пациенты прекратят профилактику LTV и получат противовирусную терапию другим препаратом.

Основная цель исследования — продемонстрировать, что, избегая неподходящей противовирусной терапии во время профилактики ЛТВ, пациенты, перенесшие трансплантацию, будут страдать от меньшей токсичности, связанной с противовирусными препаратами. Стратегия мониторинга, способная выявлять истинные эпизоды продуктивной инфекции ЦМВ во время профилактики ЛТВ, приведет к снижению частоты неадекватной противовирусной терапии и токсичности, связанной с лекарственными средствами, без увеличения риска заболевания ЦМВ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут включены в набор в начале режима кондиционирования, и все пациенты обеих групп будут получать профилактику LTV после трансплантации до 100-го дня в соответствии со стандартными процедурами. Пациенты будут рандомизированы (1:1) в две группы в случае положительной ДНКемии ЦМВ и будут следовать двум различным диагностическим стратегиям для оценки рефракции ЦМВ для профилактики ЛТВ.

  • В контрольной группе пациенты прекратят переход LTV на превентивную терапию GCV/VGCV/FOS в случае положительной ДНКемии ЦМВ, подтвержденной в двух последовательных образцах.
  • В группе исследования пациенты прекратят переход LTV на превентивную терапию GCV/VGCV/FOS в случае положительного результата ДНК ЦМВ и последующего подтверждения продуктивной инфекции путем выявления ДНКемии ЦМВ в плазме, устойчивой к ДНКазе. Однако из соображений безопасности пациенты группы исследования должны прекратить LTV и перейти к превентивной терапии в случае ДНКемии ЦМВК >10 000 копий/мл цельной крови в двух последовательных образцах, даже если ДНКемия плазмы ЦМВЦ, резистентная к ДНКазе, отрицательна.

Превентивная терапия GCV/VGCV/FOS будет прекращена во всех случаях после выявления отрицательной ДНК-эмии ЦМВ (т. е. ниже уровня обнаружения принятого метода анализа) в двух последовательных пробах.

После окончания профилактики ЛТВ инфекция ЦМВ будет лечиться превентивной терапией в соответствии с текущими процедурами каждого центра.

Гипотеза состоит в том, что в группе исследования из-за меньшего использования противовирусных препаратов в качестве превентивной терапии будет наблюдаться значительное снижение нейтропении, почечной недостаточности и/или изменений электролитов плазмы без увеличения заболеваемости ЦМВ.

Определения исследования

  • Положительная ДНКемия HCMV будет определяться как ДНКемия HCMV >1500 копий/мл цельной крови (или >150 копий/мл плазмы) для пациентов с высоким риском и >3000 копий/мл цельной крови (или >300 копий/мл плазмы) для пациентов с низким уровнем риска. пациенты риска.
  • Заболевание ЦМВИ будет определяться путем клинического и лабораторного обследования. Будут рассмотрены как доказанные, так и вероятные заболевания ЦМВИ.
  • Нарушение нейтрофилов будет определяться как задержка приживления нейтрофилов, а нейтропения после полного приживления будет определяться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 4 (см. ссылку на веб-сайт ниже). Пациенты с 1 значением ANC < 1000/ммк (степень >= 3) от полного приживления трансплантата до 100-го дня будут считаться больными нейтропенией.
  • Острая почечная недостаточность будет определяться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 4, определяемыми как sCr >2,0 x исходный уровень sCr (степень >= 2).
  • Высокий риск: наличие родственного донора с хотя бы одним несоответствием в одном из трех указанных локусов гена HLA (HLA-A, B или DR); наличие неродственного донора по крайней мере с одним несоответствием в одном из указанных четырех локусов гена HLA (HLA-A, B, C и DRB1); наличие гаплоидентичного донора; использование пуповинной крови в качестве источника стволовых клеток; использование трансплантатов, обедненных Т-клетками ex vivo; и наличие РТПХ 2 степени или выше, что привело к использованию преднизолона (или его эквивалента) в дозе 1 мг или более на килограмм массы тела в день.
  • Низкий риск: все пациенты, которые не соответствуют определению группы высокого риска.

Токсичностью, связанной с противовирусными препаратами, будут считать поражение нейтрофилов или повреждение почек, возникающее как минимум через 5 дней после начала превентивной противовирусной терапии.

Сбор образцов

  • Вирусологический мониторинг: кровь, обработанная ЭДТА, для количественного определения ДНК ЦМВИ будет собираться еженедельно до 100-го дня, затем ежемесячно до 360-го дня (если иное не указано клиническим состоянием пациента). В случае положительной ДНКемии ЦМВ вирусологический мониторинг будет проводиться два раза в неделю.
  • Иммунологический мониторинг: обработанную гепарином кровь собирают на 100, 180 и 360 день для определения HCMV-специфичных Т-клеток.
  • Подсчет нейтрофилов: кровь будет собираться не реже еженедельно в пробирки, обработанные ЭДТА, для определения количества клеток крови в соответствии со стандартными местными процедурами каждого центра.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Daniele Lilleri, MD
  • Номер телефона: +39 0382 502420
  • Электронная почта: d.lilleri@smatteo.pv.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Irene Cassaniti, PhD
  • Номер телефона: +39 0382 502420
  • Электронная почта: i.cassaniti@smatteo.pv.it

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Еще не набирают
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Контакт:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Италия
        • Еще не набирают
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Контакт:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Италия
        • Еще не набирают
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Контакт:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Италия
        • Еще не набирают
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Контакт:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Италия
        • Еще не набирают
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Контакт:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Италия
        • Еще не набирают
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Контакт:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Италия
        • Рекрутинг
        • ASST-Spedali Civili
        • Контакт:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Контакт:
          • Daniele Lilleri, MD
          • Номер телефона: +39 0382 502420
          • Электронная почта: d.lilleri@smatteo.pv.it
        • Контакт:
          • Irene Cassaniti, PhD
          • Номер телефона: +39 0382 502420
          • Электронная почта: i.cassaniti@smatteo.pv.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст>18 лет.
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Серопозитивность IgG HCMV перед трансплантацией
  • Письменное информированное согласие.
  • Профилактическое введение LTV

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет.
  • Невозможность выполнить требования протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Изучать
Пациентам следует прекратить переход LTV на упреждающую терапию GCV/VGCV/FOS в случае положительного результата ДНК ЦМВИ и последующего подтверждения продуктивной инфекции путем обнаружения ДНКемии ДНКЦМВ в плазме, устойчивой к ДНКазе. Однако из соображений безопасности пациенты группы исследования должны прекратить LTV и перейти к превентивной терапии в случае ДНКемии ЦМВК >10 000 копий/мл цельной крови в двух последовательных образцах, даже если ДНКемия плазмы ЦМВЦ, резистентная к ДНКазе, отрицательна.
Диагностический тест: Определение ДНК ЦМВ в плазме после расщепления ДНКазой.
Плазма будет протестирована после расщепления ДНКазой для количественного определения ДНК HCMV, связанной с вирионом (определяемой как истинная прорывная продуктивная инфекция HCMV).
Активный компаратор: Контроль
Пациенты прекратят переход LTV на превентивную терапию GCV/VGCV/FOS в случае положительной ДНКемии ЦМВ, подтвержденной в двух последовательных пробах.
Диагностический тест: Определение ДНК ЦМВИ в крови или плазме.
ДНК ЦМВИ будет определяться в крови или плазме без расщепления ДНКазой в соответствии с текущей клинической практикой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
- Доля пациентов с положительной ДНК-емией ЦМВ, у которых развивается токсичность, связанная с противовирусными препаратами.
Временное ограничение: День 100
Токсичность, связанную с противовирусными препаратами, будет рассматриваться как поражение нейтрофилов или повреждение почек. Пациенты, выбывшие до 100-го дня из-за смерти, рецидива основного заболевания или отторжения трансплантата после обнаружения HCMV-положительной ДНКемии, будут считаться неудачниками и учитываться вместе с токсичностью, связанной с противовирусными препаратами, для анализа первичной конечной точки, возникающей как минимум 5 дней после начала превентивной противовирусной терапии
День 100

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых во время профилактики ЛТВ развивалась ДНКемия ЦМВ.
Временное ограничение: День 100
День 100
Доля пациентов, у которых заболевание ЦМВ развивается в течение 100-го дня и между 100-м и 360-м днем ​​после трансплантации (ключевая вторичная конечная точка)
Временное ограничение: День 100 и день 360
День 100 и день 360
Доля пациентов, прекративших профилактику ЛТВ и перешедших на терапию GCV/VGCV/FOS.
Временное ограничение: День 100
День 100
Доля пациентов, нуждающихся в терапии GCV/VGCV/FOS в период между 100 и 360 днями.
Временное ограничение: День 360
День 360
Доля пациентов с персистирующей ДНКемией ЦМВИ.
Временное ограничение: День 360
Положительная ДНКемия сохраняется через две недели после первой положительной ДНКемии ЦМВ.
День 360
Доля пациентов, у которых развилась нейтропения между 100 и 360 днями.
Временное ограничение: День 360
День 360
Доля пациентов, у которых развивался специфичный для ЦМВ Т-клеточный ответ на 100-й, 180-й и 360-й день.
Временное ограничение: День 100, день 180 и день 360.
День 100, день 180 и день 360.
Доля пациентов, у которых развиваются штаммы ЦМВЛ, устойчивые к LTV.
Временное ограничение: День 100
День 100
Кумулятивная заболеваемость острой или хронической РТПХ.
Временное ограничение: День 100 и день 360
День 100 и день 360
Смертность, связанная с трансплантацией (TRM), рецидив основного заболевания и 1-летняя выживаемость.
Временное ограничение: День 360
День 360

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Соавторы

Ministero della Salute, Italy

Следователи

  • Главный следователь: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-3.11/451

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться