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Letermovir 예방 중 HCMV 획기적인 감염 (CMVbreak)

2024년 11월 4일 업데이트: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Letermovir 예방 조치 중 HCMV 돌발 감염을 모니터링하기 위한 두 가지 전략 비교. 다기관, 무작위, 공개 라벨 시험

이 임상 시험의 목표는 항HCMV 예방요법으로 레터모비어(LTV)를 투여받는 이식 환자의 인간 거대세포 바이러스(HCMV) 감염을 모니터링하는 두 가지 전략을 비교하는 것입니다.

이식 후 HCMV 감염은 혈액 내 HCMV DNA를 검출하여 진단합니다. 그러나 LTV의 독특한 작용 메커니즘으로 인해 대부분의 HCMV DNA 검출 에피소드는 비감염성 HCMV DNA의 혈류 방출로 인해 발생합니다.

생산적인 감염의 실제 에피소드에서는 혈액 내 HCMV DNA가 비리온 내부에 존재하므로 DNAse 소화에 저항성을 갖습니다. 반대로, 비감염성 자유 부유 HCMV DNA가 혈류로 방출되면 혈장을 DNAse로 처리한 후 분해되어 실시간 PCR 분석으로 검출할 수 없습니다.

연구자들은 DNAse를 사용하여 이전에 비감염성 자유 부유 DNA를 소화했는지 여부에 관계없이 혈액 내 HCMV DNA 측정을 비교할 것입니다.

대조군 HCMV 환자의 경우 DNAse 분해 없이 DNA를 테스트합니다. HCMV DNA가 양성인 경우 환자는 LTV 예방요법을 중단하고 다른 약물로 항바이러스 치료를 받게 됩니다.

연구 그룹 HCMV DNA의 환자에서는 DNAse 분해 후에 DNA를 테스트합니다. DNAse 소화 후 HCMV DNA가 양성인 경우에만 환자는 LTV 예방을 중단하고 다른 약물로 항바이러스 치료를 받습니다.

이 연구의 주요 목적은 LTV 예방 동안 부적절한 항바이러스 치료를 피함으로써 이식 환자가 항바이러스제 관련 독성을 덜 겪게 된다는 것을 입증하는 것입니다. LTV 예방 동안 HCMV 생산성 감염의 실제 에피소드를 식별할 수 있는 모니터링 전략은 HCMV 질병의 위험을 증가시키지 않으면서 부적절한 항바이러스 요법 및 약물 관련 독성의 비율을 낮추게 될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자들은 컨디셔닝 요법 시작 시 등록되며, 양팔의 모든 환자는 표준 절차에 따라 이식 후 100일까지 LTV 예방요법을 받게 됩니다. 양성 HCMV DNA혈증의 경우 환자는 두 군에서 무작위로(1:1) 배정될 것이며 LTV 예방에 대한 HCMV 굴절성을 평가하기 위한 두 가지 다른 진단 전략을 따를 것입니다.

  • 대조군에서 환자는 두 번의 연속 샘플에서 양성 HCMV DNA혈증이 확인된 경우 LTV를 GCV/VGCV/FOS 선제 요법으로 전환하는 것을 중단합니다.
  • 연구 부문에서 환자는 양성 HCMV DNA가 있는 경우 LTV를 GCV/VGCV/FOS 선제 요법으로 전환하고 이후 DNAse 내성 HCMV 혈장 DNA혈증을 검출하여 생산성 감염을 확인하는 것을 중단합니다. 그러나 안전상의 이유로 연구군의 환자는 DNAse-저항성 HCMV 혈장 DNA혈증이 음성이더라도 HCMV DNA혈증이 2회 연속 샘플에서 전혈 10,000개 카피/ml를 초과하는 경우 LTV를 중단하고 선제 요법으로 전환합니다.

GCV/VGCV/FOS 선제 요법은 음성 HCMV DNA혈증(즉, 두 개의 연속 샘플에서 채택된 분석법의 검출 수준 미만).

LTV 예방접종 종료 후 HCMV 감염은 각 센터의 현행 절차에 따라 선제적 치료를 실시하게 된다.

가설은 연구 부문에서 선제 요법으로 항바이러스 약물의 사용이 적기 때문에 HCMV 질환의 증가 없이 호중구 감소증, 신부전 및/또는 혈장 전해질의 변화가 크게 감소하는 것이 관찰된다는 것입니다.

연구 정의

  • 양성 HCMV DNA혈증은 고위험 환자의 경우 HCMV DNA혈증 >1,500 복사본/ml 전혈(또는 >150 복사본/ml 혈장), 저위험 환자의 경우 >3,000 복사본/ml 전혈(또는 >300 복사본/ml 혈장)로 정의됩니다. 위험 환자.
  • HCMV 질환은 임상 및 실험실 검사에 의해 정의됩니다. 입증된 질병과 가능성이 있는 HCMV 질병이 모두 고려됩니다.
  • 호중구 손상은 호중구 생착 지연으로 정의되며, 완전 생착 후 호중구 감소증은 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 버전 4(아래 웹사이트 링크 참조)에 따라 정의됩니다. 완전 생착부터 100일까지 ANC 값이 1000/mmc(등급 >= 3)인 환자는 호중구 감소증이 있는 것으로 간주됩니다.
  • 급성 신장 장애는 sCr >2.0 x 기준선 sCr(등급 >= 2)로 정의된 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 버전 4에 따라 정의됩니다.
  • 고위험: 지정된 3개의 HLA 유전자좌(HLA-A, B 또는 DR) 중 하나에 최소한 하나의 불일치가 있는 관련 기증자가 있습니다. 지정된 4개의 HLA 유전자좌(HLA-A, B, C 및 DRB1) 중 하나에서 적어도 하나의 불일치가 있는 관련 없는 공여자가 있는 경우 반동일성 기증자를 갖는 것; 줄기세포 공급원으로 제대혈 사용; 생체외 T 세포 고갈 이식편의 사용; 2등급 이상의 GVHD가 있어 프레드니손(또는 이와 동등한 것)을 하루 체중 1kg당 1mg 이상의 용량으로 사용하게 되었습니다.
  • 저위험군: 고위험군의 정의를 충족하지 못하는 모든 환자

항바이러스제 관련 독성은 선제적 항바이러스 치료 시작 후 최소 5일 이내에 호중구 손상 또는 신장 손상이 발생한 경우로 간주됩니다.

샘플 수집

  • 바이러스학적 모니터링: HCMV DNA 정량화를 위한 EDTA 처리 혈액은 100일까지 매주 수집한 다음 360일까지 매월 수집합니다(환자의 임상 상태에 따라 달리 표시되지 않는 한). 양성 HCMV DNA혈증의 경우, 바이러스 모니터링은 일주일에 2회 수행됩니다.
  • 면역학적 모니터링: HCMV 특이적 T 세포를 측정하기 위해 100일, 180일 및 360일에 헤파린 처리된 혈액을 수집합니다.
  • 호중구 수: 혈액은 각 센터의 표준 지역 절차에 따라 혈구 수 측정을 위해 EDTA 처리 튜브에서 적어도 매주 수집됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

140

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • 연락하다:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • 연락하다:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • 연락하다:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • 연락하다:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • AOU Policlinico Umberto I
        • 연락하다:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • 연락하다:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, 이탈리아
        • 모병
        • ASST-Spedali Civili
        • 연락하다:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, 이탈리아, 27100
        • 모병
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령>18세.
  • 동종 조혈모세포 이식.
  • 이식 전 HCMV IgG 혈청 양성
  • 서면 동의.
  • LTV 예방 관리

제외 기준:

  • 연령 <18세.
  • 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 공부하다
환자는 HCMV DNA 양성인 경우 LTV를 GCV/VGCV/FOS 선제 요법으로 전환하고 이어서 DNAse 내성 HCMV 혈장 DNA혈증을 검출하여 생산성 감염을 확인하는 것을 중단합니다. 그러나 안전상의 이유로 연구군의 환자는 DNAse-저항성 HCMV 혈장 DNA혈증이 음성이더라도 HCMV DNA혈증이 2회 연속 샘플에서 전혈 10,000개 카피/ml를 초과하는 경우 LTV를 중단하고 선제 요법으로 전환합니다.
진단 검사: DNAse 소화 후 혈장 내 HCMV DNA 측정.
비리온 관련 HCMV DNA(진정한 획기적인 HCMV 생산 감염으로 정의됨)의 정량화를 위해 DNAse 분해 후 혈장을 테스트합니다.
활성 비교기: 제어
두 번의 연속 샘플에서 양성 HCMV DNA혈증이 확인된 경우 환자는 LTV를 GCV/VGCV/FOS 선제 요법으로 전환하는 것을 중단합니다.
진단 검사: 혈액 또는 혈장 내 HCMV DNA 측정.
HCMV DNA는 현재 임상 실습에 따라 DNAse 분해 없이 혈액 또는 혈장에서 측정됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
- 항바이러스제 관련 독성이 발생하는 HCMV DNA혈증 양성 환자의 비율.
기간: 100일차
항바이러스제 관련 독성은 호중구 손상 또는 신장 손상으로 간주됩니다. HCMV 양성 DNA혈증 검출 후 사망, 기저 질환 재발 또는 이식 거부로 인해 100일 이전에 퇴원한 환자는 실패로 간주되며 최소 5일 이상 발생하는 1차 종료점 분석을 위해 항바이러스제 관련 독성과 함께 계산됩니다. 선제적 항바이러스 치료 시작 후 며칠
100일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
LTV 예방 중 HCMV DNA혈증이 발생한 환자의 비율.
기간: 100일차
100일차
이식 후 100일 이내 및 100~360일 사이에 HCMV 질환이 발생한 환자의 비율(주요 2차 평가변수)
기간: 100일 및 360일
100일 및 360일
LTV 예방을 중단하고 GCV/VGCV/FOS 요법으로 전환하는 환자의 비율.
기간: 100일차
100일차
100일에서 360일 사이에 GCV/VGCV/FOS 치료가 필요한 환자의 비율.
기간: 360일
360일
HCMV DNA혈증이 지속되는 환자의 비율.
기간: 360일
첫 번째 HCMV DNA혈증 양성 후 2주 동안 지속되는 양성 DNA혈증.
360일
100일에서 360일 사이에 호중구감소증이 발생한 환자의 비율.
기간: 360일
360일
100일, 180일, 360일에 HCMV 특이적 T 세포 반응이 발생한 환자의 비율.
기간: 100일, 180일, 360일
100일, 180일, 360일
LTV 내성 HCMV 균주가 발생하는 환자의 비율.
기간: 100일차
100일차
급성 또는 만성 GvHD의 누적 발생률.
기간: 100일 및 360일
100일 및 360일
이식 관련 사망률(TRM), 기저 질환 재발 및 1년 생존율.
기간: 360일
360일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

협력자

Ministero della Salute, Italy

수사관

  • 수석 연구원: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 1월 9일

기본 완료 (추정된)

2025년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 29일

처음 게시됨 (실제)

2024년 4월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 11월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 4일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2022-3.11/451

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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