レテルモビル予防期間中のHCMV画期的感染症 (CMVbreak)

患者はコンディショニングレジメンの開始時に登録され、両群のすべての患者は標準的な手順に従って、移植後100日目までLTV予防を受けることになります。 HCMV DNA血症陽性の場合、患者は2群に無作為（1：1）に割り付けられ、LTV予防に対するHCMVの屈折率を評価するための2つの異なる診断戦略に従うことになる。

• 対照群では、2つの連続したサンプルで陽性HCMV DNA血症が確認された場合、患者はLTVのGCV/VGCV/FOS先制療法への移行を中止する。
• 研究部門では、HCMV DNA陽性の場合、およびその後のDNAse耐性HCMV血漿DNA血症の検出によって増殖性感染が確認された場合、患者はLTVのGCV/VGCV/FOS先制療法への移行を中止する。 ただし、安全上の理由から、研究群の患者は、たとえDNAse耐性HCMV血漿DNA血症が陰性であっても、2つの連続サンプルで全血1ml当たり10,000コピーを超えるHCMV DNA血症が認められた場合には、LTVを中止し、先制治療に移行する。

GCV/VGCV/FOS の先制療法は、陰性の HCMV DNA 血症（すなわち、 2 つの連続サンプルで採用されたアッセイの検出レベルを下回っています。

LTV 予防終了後、HCMV 感染症は各施設の現在の手順に従って先制療法で治療されます。

仮説は、研究群では、先制治療としての抗ウイルス薬の使用が少ないため、HCMV疾患の増加はなく、好中球減少症、腎不全、および/または血漿電解質の変化の大幅な減少が観察されるだろうというものです。

研究の定義

• 陽性のHCMV DNA血症は、高リスク患者ではHCMV DNA血症>1,500コピー/ml全血(または>150コピー/ml血漿)、低リスク患者では>3,000コピー/ml全血(または>300コピー/ml血漿)として定義される。患者を危険にさらす。
• HCMV疾患は臨床検査および臨床検査によって定義されます。 証明されたHCMV疾患とその可能性のあるHCMV疾患の両方が考慮されます。
• 好中球障害は好中球生着の遅延として定義され、完全生着後の好中球減少症は有害事象共通用語基準バージョン 4 によって定義されます (以下の Web サイトのリンクを参照)。 完全生着から100日目までにANCの1つの値が1000/mmc未満(グレード>=3)の患者は、好中球減少症であるとみなされる。
• 急性腎障害は、有害事象の共通用語基準バージョン 4 によって、sCr >2.0 x ベースライン sCr (グレード >= 2) として定義されます。
• 高リスク: 指定された 3 つの HLA 遺伝子座 (HLA-A、B、または DR) のいずれかに少なくとも 1 つの不一致を持つ血縁ドナーがいる。指定された 4 つの HLA 遺伝子座 (HLA-A、B、C、および DRB1) の 1 つで少なくとも 1 つの不一致を持つ血縁関係のないドナーを有する。ハプロ同一のドナーを有すること。幹細胞源としての臍帯血の使用。 ex vivo T細胞枯渇移植片の使用。 - グレード2以上のGVHDを有しており、1日あたり体重1kgあたり1mg以上の用量でプレドニゾン（またはその同等物）を使用することになった。
• 低リスク: 高リスクの定義を満たさなかったすべての患者

抗ウイルス薬関連の毒性は、先制抗ウイルス療法の開始から少なくとも 5 日後に発生する好中球機能障害または腎損傷として考慮されます。

サンプル収集

• ウイルス学的モニタリング：HCMV DNA定量化のためのEDTA処理血液は、100日目まで毎週、その後360日目まで毎月採取されます（患者の臨床状態により別途指示がない限り）。 HCMV DNA血症陽性の場合、ウイルス学的モニタリングが週に2回行われます。
• 免疫学的モニタリング：HCMV特異的T細胞を測定するために、ヘパリン処理した血液を100日目、180日目および360日目に採取する。
• 好中球数：各センターの標準的な現地手順に従って血球数を測定するために、EDTA処理したチューブに血液を少なくとも毎週採取します。