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Infections révolutionnaires par le HCMV pendant la prophylaxie au letermovir (CMVbreak)

4 novembre 2024 mis à jour par: Daniele Lilleri, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Comparaison de deux stratégies de surveillance des infections révolutionnaires par le HCMV pendant la prophylaxie au letermovir. Un essai multicentrique, randomisé et ouvert

Le but de cet essai clinique est de comparer deux stratégies pour surveiller les infections à cytomégalovirus humain (HCMV) chez les patients transplantés recevant du letermovir (LTV) comme prophylaxie anti-HCMV.

L'infection par le HCMV après transplantation est diagnostiquée par la détection de l'ADN du HCMV dans le sang. Cependant, en raison du mécanisme d’action particulier du LTV, la plupart des épisodes de détection de l’ADN du HCMV sont provoqués par la libération dans la circulation sanguine d’ADN non infectieux du HCMV.

Dans les véritables épisodes d’infection productive, l’ADN du HCMV dans le sang est présent à l’intérieur du virion et est donc résistant à la digestion par la DNAse. À l’inverse, lorsque l’ADN flottant du HCMV non infectieux est libéré dans la circulation sanguine, il sera dégradé après le traitement du plasma avec la DNAse et ne sera pas détectable par les tests PCR en temps réel.

Les chercheurs compareront la détermination de l’ADN du HCMV dans le sang avec ou sans digestion préalable de l’ADN flottant non infectieux avec la DNAse.

Chez les patients du groupe témoin, l'ADN du HCMV sera testé sans digestion par la DNAse. Si l'ADN du HCMV est positif, les patients arrêteront la prophylaxie LTV et recevront un traitement antiviral avec un autre médicament.

Chez les patients du groupe d'étude, l'ADN HCMV sera testé après digestion par la DNAse. Ce n'est que si l'ADN du HCMV est positif après digestion par la DNAse que les patients arrêteront la prophylaxie LTV et recevront un traitement antiviral avec un autre médicament.

L'objectif principal de l'étude est de démontrer qu'en évitant un traitement antiviral inapproprié pendant la prophylaxie LTV, les patients transplantés souffriront d'une moindre toxicité liée aux médicaments antiviraux. Une stratégie de surveillance capable d'identifier les véritables épisodes d'infection productive par le HCMV pendant la prophylaxie du LTV entraînera une diminution du taux de traitement antiviral inapproprié et de toxicité liée aux médicaments sans risque accru de maladie par le HCMV.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront inscrits au début du régime de conditionnement et tous les patients des deux bras recevront une prophylaxie LTV après la transplantation jusqu'au jour 100, selon les procédures standard. Les patients seront randomisés (1 : 1) dans deux bras en cas d'ADNémie HCMV positive et suivront deux stratégies de diagnostic différentes pour évaluer la réfractivité du HCMV à la prophylaxie LTV.

  • Dans le bras témoin, les patients arrêteront le passage du LTV au traitement préemptif GCV/VGCV/FOS en cas d'ADNémie HCMV positive confirmée dans deux échantillons consécutifs.
  • Dans le bras d'étude, les patients arrêteront le passage du LTV au traitement préemptif GCV/VGCV/FOS en cas d'ADN HCMV positif et confirmation ultérieure d'une infection productive par détection de l'ADNémie plasmatique HCMV résistante à la DNAse. Cependant, pour des raisons de sécurité, les patients du bras d'étude arrêteront le LTV et passeront à un traitement préventif en cas d'ADNémie du HCMV > 10 000 copies/ml de sang total dans deux échantillons consécutifs, même si l'ADNémie plasmatique du HCMV résistante à la DNAse est négative.

Le traitement préventif GCV/VGCV/FOS sera arrêté dans tous les cas après détection d'une DNAémie HCMV négative (c'est-à-dire inférieur au niveau de détection du test adopté) dans deux échantillons consécutifs.

Après la fin de la prophylaxie LTV, l'infection par HCMV sera traitée par thérapie préventive selon les procédures en vigueur de chaque centre.

L'hypothèse est que dans le bras d'étude, en raison de la moindre utilisation de médicaments antiviraux comme traitement préventif, une réduction significative de la neutropénie, de l'insuffisance rénale et/ou de l'altération des électrolytes plasmatiques sera observée sans augmentation des maladies HCMV.

Définitions des études

  • L'ADNémie HCMV positive sera définie comme une ADNémie HCMV > 1 500 copies/ml de sang total (ou > 150 copies/ml de plasma) pour les patients à haut risque et > 3 000 copies/ml de sang total (ou > 300 copies/ml de plasma) pour les patients à faible risque. patients à risque.
  • La maladie HCMV sera définie par un examen clinique et de laboratoire. La maladie HCMV prouvée et probable sera prise en compte.
  • La déficience des neutrophiles sera définie comme un retard dans la greffe de neutrophiles et la neutropénie après la greffe complète sera définie par les critères de terminologie commune pour les événements indésirables version 4 (voir le lien du site Web ci-dessous). Les patients avec 1 valeur d'ANC < 1000/mmc (grade >= 3) depuis la prise de greffe complète jusqu'au jour 100 seront considérés comme souffrant de neutropénie.
  • L'insuffisance rénale aiguë sera définie par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4 définie comme sCr > 2,0 x sCr de base (grade >= 2).
  • Risque élevé : avoir un donneur apparenté présentant au moins une inadéquation au niveau de l'un des trois loci du gène HLA spécifiés (HLA-A, B ou DR) ; avoir un donneur non apparenté présentant au moins une mésappariement au niveau de l'un des quatre loci du gène HLA spécifiés (HLA-A, B, C et DRB1) ; avoir un donneur haploidentique ; l'utilisation du sang du cordon ombilical comme source de cellules souches ; l'utilisation de greffons appauvris en lymphocytes T ex vivo ; et avoir une GVHD de grade 2 ou plus qui a conduit à l'utilisation de prednisone (ou son équivalent) à une dose de 1 mg ou plus par kilogramme de poids corporel par jour.
  • Faible risque : tous les patients qui ne répondaient pas à la définition d’un risque élevé

La toxicité liée aux médicaments antiviraux sera considérée comme une déficience des neutrophiles ou une lésion rénale survenant au moins 5 jours après le début du traitement antiviral préventif.

Collecte d'échantillons

  • Surveillance virologique : le sang traité à l'EDTA pour la quantification de l'ADN du HCMV sera collecté chaque semaine jusqu'au jour 100, puis mensuellement jusqu'au jour 360 (sauf indication contraire de l'état clinique du patient). En cas de DNAémie HCMV positive, une surveillance virologique sera réalisée deux fois par semaine.
  • Surveillance immunologique : le sang traité à l'héparine sera collecté aux jours 100, 180 et 360 pour la détermination des lymphocytes T spécifiques du HCMV.
  • Numération des neutrophiles : le sang sera collecté au moins une fois par semaine dans des tubes traités à l'EDTA pour la détermination de la numération globulaire selon les procédures locales standard de chaque centre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bergamo, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • ASST-Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Contact:
          • Alessandra Algarotti, MD
      • Bologna, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contact:
          • Francesca Bonifazi, MD
      • Milano, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contact:
          • Arianna Pani, MD
      • Reggio Calabria, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi-Melacrino-Morelli"
        • Contact:
          • Barbara Loteta, MD
      • Roma, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • AOU Policlinico Umberto I
        • Contact:
          • Corrado Girmenia, MD
      • Roma, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Contact:
          • Patrizia Chiusolo, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italie
        • Recrutement
        • ASST-Spedali Civili
        • Contact:
          • Michele Malagola, MD
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge>18 ans.
  • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
  • Séropositivité IgG HCMV avant transplantation
  • Consentement éclairé écrit.
  • Administration de la prophylaxie LTV

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ans.
  • Incapacité de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude
Les patients arrêteront le passage du LTV au traitement préemptif GCV/VGCV/FOS en cas d'ADN HCMV positif et confirmation ultérieure d'une infection productive par détection de l'ADNémie plasmatique HCMV résistante à la DNAse. Cependant, pour des raisons de sécurité, les patients du bras d'étude arrêteront le LTV et passeront à un traitement préventif en cas d'ADNémie du HCMV > 10 000 copies/ml de sang total dans deux échantillons consécutifs, même si l'ADNémie plasmatique du HCMV résistante à la DNAse est négative.
Test diagnostique: Détermination de l'ADN du HCMV dans le plasma après digestion par la DNAse.
Le plasma sera testé après digestion par la DNAse pour la quantification de l'ADN du HCMV associé au virion (défini comme une véritable infection productive révolutionnaire par le HCMV).
Comparateur actif: Contrôle
Les patients arrêteront le passage du LTV au traitement préemptif GCV/VGCV/FOS en cas d'ADNémie HCMV positive confirmée dans deux échantillons consécutifs.
Test diagnostique: Détermination de l'ADN du HCMV dans le sang ou le plasma.
L'ADN du HCMV sera déterminé dans le sang ou le plasma sans digestion par la DNAse, selon la pratique clinique actuelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
- Proportion de patients présentant une DNAémie HCMV positive développant une toxicité liée aux médicaments antiviraux.
Délai: Jour 100
La toxicité liée aux médicaments antiviraux sera considérée comme une déficience des neutrophiles ou une lésion rénale. Les patients qui sortent avant le 100e jour pour cause de décès, de rechute de la maladie sous-jacente ou de rejet de greffe après détection d'une DNAémie HCMV-positive seront considérés comme des échecs et comptés avec les toxicités liées aux médicaments antiviraux pour l'analyse du critère d'évaluation principal survenant au moins 5 jours après le début du traitement antiviral préventif
Jour 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients développant une DNAémie HCMV pendant la prophylaxie LTV.
Délai: Jour 100
Jour 100
Proportion de patients développant une maladie à HCMV dans les 100 jours et entre 100 et 360 jours après la transplantation (critère secondaire clé)
Délai: Jour 100 et jour 360
Jour 100 et jour 360
Proportion de patients arrêtant la prophylaxie LTV et passant au traitement GCV/VGCV/FOS.
Délai: Jour 100
Jour 100
Proportion de patients nécessitant un traitement GCV/VGCV/FOS entre le jour 100 et le jour 360.
Délai: Jour 360
Jour 360
Proportion de patients présentant une ADNémie HCMV persistante.
Délai: Jour 360
DNAémie positive persistant deux semaines après la première DNAémie HCMV positive.
Jour 360
Proportion de patients développant une neutropénie entre le jour 100 et le jour 360.
Délai: Jour 360
Jour 360
Proportion de patients développant une réponse des lymphocytes T spécifiques du HCMV aux jours 100, 180 et 360.
Délai: Jour 100, jour 180 et jour 360
Jour 100, jour 180 et jour 360
Proportion de patients développant des souches HCMV résistantes au LTV.
Délai: Jour 100
Jour 100
Incidence cumulative de la GvHD aiguë ou chronique.
Délai: Jour 100 et jour 360
Jour 100 et jour 360
Mortalité liée à la transplantation (TRM), rechute de la maladie sous-jacente et survie à 1 an.
Délai: Jour 360
Jour 360

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Collaborateurs

Ministero della Salute, Italy

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fausto Baldanti, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Première publication (Réel)

1 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-3.11/451

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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