Infezioni rivoluzionarie da HCMV durante la profilassi con letermovir (CMVbreak)

I pazienti verranno arruolati all'inizio del regime di condizionamento e tutti i pazienti di entrambi i bracci riceveranno la profilassi LTV dopo il trapianto fino al giorno 100, secondo le procedure standard. I pazienti saranno randomizzati (1:1) in due bracci in caso di DNAemia da HCMV positiva e seguiranno due diverse strategie diagnostiche per valutare la refrattività dell'HCMV alla profilassi LTV.

• Nel braccio di controllo, i pazienti interromperanno il passaggio dell'LTV alla terapia preventiva GCV/VGCV/FOS in caso di DNAemia HCMV positiva confermata in due campioni consecutivi.
• Nel braccio dello studio, i pazienti interromperanno il passaggio dell'LTV alla terapia preventiva con GCV/VGCV/FOS in caso di DNA di HCMV positivo e successiva conferma di infezione produttiva mediante rilevamento di DNAmia plasmatica di HCMV resistente alla DNAsi. Tuttavia, per motivi di sicurezza, i pazienti del braccio di studio interromperanno il LTV e passeranno alla terapia preventiva in caso di DNAemia di HCMV >10.000 copie/ml di sangue intero in due campioni consecutivi, anche se la DNAmia plasmatica di HCMV resistente alla DNAsi è negativa.

La terapia preventiva per GCV/VGCV/FOS verrà interrotta in tutti i casi dopo il rilevamento di una DNAemia HCMV negativa (ad es. al di sotto del livello di rilevabilità del test adottato) in due campioni consecutivi.

Dopo la fine della profilassi LTV, l'infezione da HCMV sarà trattata con terapia preventiva secondo le procedure vigenti in ciascun centro.

L'ipotesi è che nel braccio di studio, a causa del minor utilizzo di farmaci antivirali come terapia preventiva, si osserverà una significativa riduzione della neutropenia, dell'insufficienza renale e/o dell'alterazione degli elettroliti plasmatici senza un aumento delle malattie da HCMV.

Definizioni di studio

• La DNAemia da HCMV positiva sarà definita come DNAemia da HCMV >1.500 copie/ml di sangue intero (o >150 copie/ml di plasma) per i pazienti ad alto rischio e >3.000 copie/ml di sangue intero (o >300 copie/ml di plasma) per i pazienti a basso rischio pazienti a rischio.
• La malattia da HCMV sarà definita mediante esami clinici e di laboratorio. Verranno prese in considerazione sia la malattia da HCMV accertata che quella probabile.
• La compromissione dei neutrofili sarà definita come il ritardo nell'attecchimento dei neutrofili e la neutropenia dopo l'attecchimento completo sarà definita dai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi versione 4 (vedere il collegamento al sito Web di seguito). I pazienti con 1 valore di ANC < 1000/mmc (grado >= 3) dal completo attecchimento al giorno 100 saranno considerati affetti da neutropenia.
• L'insufficienza renale acuta sarà definita dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi versione 4 definiti come sCr >2,0 x sCr basale (grado >= 2).
• Alto rischio: avere un donatore correlato con almeno un disadattamento in uno dei tre loci del gene HLA specificati (HLA-A, B o DR); avere un donatore non correlato con almeno un disadattamento in uno dei quattro loci del gene HLA specificati (HLA-A, B, C e DRB1); avere un donatore aploidentico; l'uso del sangue del cordone ombelicale come fonte di cellule staminali; l'uso di innesti ex vivo privi di cellule T; e avere GVHD di grado 2 o superiore che ha portato all'uso di prednisone (o suo equivalente) a una dose di 1 mg o più per chilogrammo di peso corporeo al giorno.
• Basso rischio: tutti i pazienti che non soddisfacevano la definizione di ad alto rischio

La tossicità correlata al farmaco antivirale sarà considerata come danno dei neutrofili o danno renale che si verifica almeno 5 giorni dopo l'inizio della terapia antivirale preventiva.

Raccolta campioni

• Monitoraggio virologico: il sangue trattato con EDTA per la quantificazione del DNA dell'HCMV verrà raccolto settimanalmente fino al giorno 100, poi mensilmente fino al giorno 360 (se non diversamente indicato dalle condizioni cliniche del paziente). In caso di DNAemia HCMV positiva, il monitoraggio virologico verrà eseguito due volte a settimana.
• Monitoraggio immunologico: il sangue trattato con eparina verrà raccolto ai giorni 100, 180 e 360 ​​per la determinazione delle cellule T specifiche per HCMV.
• Conta dei neutrofili: il sangue verrà raccolto almeno settimanalmente in provette trattate con EDTA per la determinazione della conta delle cellule del sangue secondo le procedure locali standard di ciascun centro.