Suratadenurev (OBP-301) 联合 Pembrolizumab 治疗食管胃腺癌的研究
Suratadenurev (OBP-301) 联合 Pembrolizumab 治疗难治性食管胃腺癌的 II 期研究
本研究的目的是了解研究药物 telomelysin (OBP-301) 与派姆单抗 (pembrolizumab) 联合治疗晚期或转移性胃或胃食管交界 (GEJ) 癌。 它旨在回答的主要问题是这种组合对于此类癌症是否安全有效。
参与者将接受 5 次 OBP-301 注射，大约每两周一次。 OBP-301 将在食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 期间直接注射到肿瘤中。 注射的同时，将进行肿瘤活检。 参与者还将每 6 周接受一次派姆单抗输注，直至疾病进展或最多两年。 Pembrolizumab 输注将在与 OBP-301 注射不同的日期进行。
研究概览
详细说明
这是一项 suratadenoturev (OBP-301) 与 pembrolizumab 联合治疗晚期或转移性胃腺癌、胃食管交界处腺癌或食管腺癌的 II 期研究，这些腺癌在至少一种既往晚期疾病治疗中出现进展。 患者必须之前接受过免疫治疗（抗 PD-1 治疗）。 本研究将检查 OBP-301 在一线免疫治疗难治性患者中添加派姆单抗的情况。
患者将接受 OBP-301 的瘤内注射，然后 2-4 天后注射派姆单抗 (pembrolizumab)。 然后，每两周重复一次 OBP-301 注射，进行 4 次计划治疗，以及最多 1 次额外的可选治疗。 Pembrolizumab 将每 6 周给药一次，直至疾病进展。
主要终点是客观缓解率，目标缓解率为 20%，以检验 OBP-301 可以克服检查点耐药性的假设。 该患者群体对持续抗 PD-1 治疗的预期反应将<5%。 作为关键的次要终点，研究人员还将检查缓解持续时间和无进展生存期。 在之前的 OBP-301 和 pembrolizumab 三线试验中，两名获得部分缓解的患者现已停止治疗且没有疾病证据，缓解持续时间分别为 33 个月以上和 20 个月以上。 第三位出现部分缓解的患者已接受治疗 15 个多月。
该试验采用西蒙的两阶段 Minimax 设计。 在试验的第一阶段，将招募13名患者。 如果这 13 名患者的反应为 0，则研究将停止。 否则，将增加 14 名患者，总计 27 名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Myriam Elizaire-Williams
- 邮箱：mye4001@med.cornell.edu
研究联系人备份
- 姓名：Casey Owens
- 电话号码：646-962-6046
- 邮箱：cdo4001@med.cornell.edu
学习地点
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-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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接触：
- Casey Owens
- 邮箱：cdo4001@med.cornell.edu
-
首席研究员：
- Manish Shah, M.D.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
接触：
- Jennifer Eads, MD
- 电话号码：215-662-3141
- 邮箱：Jennifer.Eads@pennmedicine.upenn.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实适合瘤内注射的晚期或转移性胃、胃食管交界处或食管腺癌（即大小至少 1 厘米）
- 根据综合阳性评分 (CPS) 的定义，肿瘤必须为 PD-L1 阳性，即 通过批准的商业诊断检测 CPS ≥ 1
- 由 CLIA 批准的实验室确定肿瘤必须为 HER2 阴性
排除标准：
- 目前正在参与并接受研究治疗，或已参加研究药物的研究并在研究第一天的 3 周内接受研究治疗。
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要除替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）之外的全身治疗
- 诊断为免疫缺陷或在研究第 1 天前 7 天内正在接受全身类固醇治疗（大于 20 毫克/天）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
- 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过抗癌单克隆抗体化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，且尚未从先前服用的药物引起的不良事件中恢复。
- 在第一次 OBP-301 给药前 3 年内患有已知的其他恶性肿瘤，且该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但通过雄激素剥夺疗法控制的前列腺癌除外。
- 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。
- 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
- 在第 1 天后 2 周内出现活动性感染，需要全身治疗。
- 无法遵守协议程序
- 既往对任何单克隆抗体有严重过敏史（≥ 3 级）
- 尚未从大手术中充分恢复或存在持续的手术并发症。
- 接受过同种异体组织/实体器官移植
- 患有某些无法控制的疾病
- 在研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕或开始母乳喂养
- 在研究期间期望让其他人怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：OBP-301 加派姆单抗
所有参与者将接受 4 次 OBP-301 瘤内注射，每次注射间隔约 2 周。
所有参与者还将每 6 周接受一次派姆单抗输注，直至疾病进展或最多 2 年。
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从研究第一天开始，每两周瘤内注射 2×10(12) 个病毒颗粒，总共注射 4 次
其他名称：
从研究第 4 天开始，每 6 周静脉注射 400 毫克，持续长达 2 年
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST v1.1 评估的总体缓解率
大体时间：直至疾病进展或死亡，或最长约 2 年
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总体反应定义为部分反应加上完整反应的总和（如 RECIST v1.1 标准所定义）。
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直至疾病进展或死亡，或最长约 2 年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版，按严重程度和分类列出的严重不良事件 (SAE) 数量
大体时间：直到最后一次服用研究药物后 90 天
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所有 SAE 将按 CTCAE v5 术语进行记录和编码，并按严重程度和与研究药物的潜在相关性进行报告
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直到最后一次服用研究药物后 90 天
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版按严重性和分类列出的不良事件 (AE) 数量
大体时间：直到最后一次服用研究药物后 30 天
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所有 AE 将按 CTCAE v5 术语进行记录和编码，并按严重程度和与研究药物的潜在相关性进行报告
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直到最后一次服用研究药物后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率（DCR）
大体时间：直到疾病进展或死亡，从治疗开始最多约 2 年
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疾病控制率定义为达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者百分比。
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直到疾病进展或死亡，从治疗开始最多约 2 年
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：直到疾病进展或死亡，或从治疗开始最多约 2 年
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反应持续时间定义为对联合治疗有反应的受试者保持无疾病进展的持续时间
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直到疾病进展或死亡，或从治疗开始最多约 2 年
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总生存期 (OS)
大体时间：直至死亡或治疗结束后最多 96 周（治疗开始后最多约 4 年）
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总生存期定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
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直至死亡或治疗结束后最多 96 周（治疗开始后最多约 4 年）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到疾病进展或死亡，或从治疗开始最多约 2 年
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无进展生存期（PFS）定义为从登记到进展或因任何原因死亡的时间。
根据 RECIST v1.1 标准，进展被定义为疾病的放射学进展。
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直到疾病进展或死亡，或从治疗开始最多约 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Manish Shah, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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