Étude de Suratadenoturev (OBP-301) en association avec le pembrolizumab dans l'adénocarcinome œsophagogastrique
Étude de phase II sur Suratadenoturev (OBP-301) en association avec le pembrolizumab dans l'adénocarcinome œsophagogastrique réfractaire à l'immunothérapie
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur le médicament à l'étude, la télomélysine (OBP-301), en association avec le pembrolizumab dans le cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) avancé ou métastatique. La principale question à laquelle elle vise à répondre est de savoir si cette combinaison est sûre et efficace dans ce type de cancer.
Les participants recevront 5 injections d'OBP-301, environ toutes les 2 semaines. L'OBP-301 sera injecté directement dans la tumeur lors d'une œsophagogastroduodénoscopie (EGD). Parallèlement à l’injection, une biopsie tumorale sera réalisée. Les participants recevront également des perfusions de pembrolizumab toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou pendant un maximum de deux ans. Les perfusions de pembrolizumab auront lieu à des jours différents de ceux des injections d'OBP-301.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II sur le suratadenoturev (OBP-301) avec le pembrolizumab dans les cas avancés ou métastatiques gastriques, gastro-œsophagiens ou adénocarcinome de l'œsophage qui a progressé sur au moins 1 ligne de traitement antérieur pour une maladie avancée. Les patients doivent avoir reçu une immunothérapie préalable (thérapie anti PD-1). Cette étude examinera l'ajout d'OBP-301 avec des patients pembrolizumab réfractaires à l'immunothérapie de première intention.
Les patients subiront une injection intra-tumorale d'OBP-301 suivie 2 à 4 jours plus tard de l'administration de pembrolizumab. L'injection d'OBP-301 sera ensuite répétée toutes les deux semaines pour 4 traitements planifiés, et jusqu'à un traitement optionnel supplémentaire. Le pembrolizumab sera administré toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie.
Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objectif, avec un taux de réponse cible de 20 %, pour examiner l'hypothèse selon laquelle l'OBP-301 peut surmonter la résistance aux points de contrôle. La réponse attendue à la poursuite du traitement anti-PD-1 dans cette population de patients devrait être <5 %. En tant que critère d'évaluation secondaire clé, les enquêteurs examineront également la durée de la réponse et la survie sans progression. Dans un essai précédent sur l'OBP-301 et le pembrolizumab en troisième intention, deux patients ayant obtenu une réponse partielle ont désormais arrêté le traitement et ne présentent aucun signe de maladie, avec une durée de réponse de plus de 33 mois et de plus de 20 mois. Le troisième patient ayant obtenu une réponse partielle était sous traitement depuis plus de 15 mois.
Cet essai utilise la conception Minimax en deux étapes de Simon. Dans la première étape de l'essai, 13 patients seront comptabilisés. S'il y a 0 réponse chez ces 13 patients, l'étude sera arrêtée. Dans le cas contraire, 14 patients supplémentaires seront comptabilisés pour un total de 27 patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Myriam Elizaire-Williams
- E-mail: mye4001@med.cornell.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Casey Owens
- Numéro de téléphone: 646-962-6046
- E-mail: cdo4001@med.cornell.edu
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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Contact:
- Casey Owens
- E-mail: cdo4001@med.cornell.edu
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Chercheur principal:
- Manish Shah, M.D.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Contact:
- Jennifer Eads, MD
- Numéro de téléphone: 215-662-3141
- E-mail: Jennifer.Eads@pennmedicine.upenn.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne ou de l'œsophage avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, se prêtant à une injection intra-tumorale (c'est-à-dire d'une taille d'au moins 1 cm)
- La tumeur doit être PD-L1 positive telle que définie par un score combiné positif (CPS), c'est-à-dire CPS ≥ 1 par test diagnostique commercial approuvé
- La tumeur doit être HER2 négative, tel que déterminé par un laboratoire approuvé par la CLIA.
Critère d'exclusion:
- Participe et reçoit actuellement le traitement à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu le traitement à l'étude dans les 3 semaines suivant le premier jour de l'étude.
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sauf un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique)
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (supérieure à l'équivalent de 20 mg/jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude.
- Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
- A déjà subi une chimiothérapie par anticorps monoclonaux anticancéreux, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le premier jour de l'étude, qui ne s'est pas remis des événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
- Présente une tumeur maligne supplémentaire connue dans les 3 ans précédant la première administration d'OBP-301 qui progresse ou nécessite un traitement actif, à l'exception du cancer de la prostate contrôlé par un traitement de privation androgénique.
- A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
- Est connu pour être porteur du virus de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, aigu ou chronique.
- A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines suivant le jour 1.
- Est incapable de se conformer aux procédures protocolaires
- Hypersensibilité sévère antérieure (≥ Grade 3) à tout anticorps monoclonal
- Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
- A certaines maladies incontrôlées
- Est enceinte ou allaitante ou envisage de devenir enceinte ou de commencer à allaiter pendant la période d'étude
- S'attend à mettre quelqu'un d'autre enceinte pendant la période d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OBP-301 plus pembrolizumab
Tous les participants recevront 4 injections intratumorales d'OBP-301, chaque injection étant espacée d'environ 2 semaines.
Tous les participants recevront également des perfusions de pembrolizumab toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou pendant un maximum de 2 ans.
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2 × 10 (12) particules virales par injection administrées par voie intratumorale toutes les 2 semaines pour un total de 4 injections à partir du jour 1 de l'étude
Autres noms:
400 mg IV administrés toutes les 6 semaines à partir du jour 4 de l'étude et administrés pendant 2 ans maximum
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global tel qu'évalué par le RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'au décès, ou pendant un maximum d'environ 2 ans
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La réponse globale est définie comme la somme des réponses partielles et des réponses complètes telles que définies par les critères RECIST v1.1.
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Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'au décès, ou pendant un maximum d'environ 2 ans
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Nombre d'événements indésirables graves (EIG) classés par gravité et classification selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Tous les EIG seront enregistrés et codés par le terme CTCAE v5 et signalés par gravité et lien potentiel avec les médicaments à l'étude.
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Jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Nombre d'événements indésirables (EI) classés par gravité et classification selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Tous les EI seront enregistrés et codés par le terme CTCAE v5 et signalés par gravité et lien potentiel avec les médicaments à l'étude.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou décès, pendant une durée maximale d'environ 2 ans à compter du début du traitement
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable.
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Jusqu'à progression de la maladie ou décès, pendant une durée maximale d'environ 2 ans à compter du début du traitement
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Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'au décès, ou pendant un maximum d'environ 2 ans à compter du début du traitement
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La durée de réponse est définie comme la durée pendant laquelle les sujets ayant répondu au traitement combiné restent sans progression de la maladie.
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Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'au décès, ou pendant un maximum d'environ 2 ans à compter du début du traitement
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'au décès ou au maximum 96 semaines après la fin du traitement (pendant un maximum d'environ 4 ans à compter du début du traitement)
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'au décès ou au maximum 96 semaines après la fin du traitement (pendant un maximum d'environ 4 ans à compter du début du traitement)
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'au décès, ou pendant un maximum d'environ 2 ans à compter du début du traitement
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La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
La progression est définie comme la progression radiologique de la maladie selon les critères RECIST v1.1.
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Jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'au décès, ou pendant un maximum d'environ 2 ans à compter du début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 23-06026219
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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