Studie av Suratadenoturev (OBP-301) i kombination med Pembrolizumab vid Esophagogastric Adenocarcinoma
Fas II-studie av Suratadenoturev (OBP-301) i kombination med Pembrolizumab vid immunterapi refraktärt Esophagogastric Adenocarcinoma
Målet med denna studie är att lära sig mer om forskningsläkemedlet telomelysin (OBP-301), i kombination med pembrolizumab vid avancerad eller metastaserad gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) cancer. Huvudfrågan den syftar till att besvara är om denna kombination är säker och effektiv vid denna typ av cancer.
Deltagarna kommer att få 5 injektioner av OBP-301, ungefär varannan vecka. OBP-301 kommer att injiceras direkt i tumören under en esophagogastroduodenoskopi (EGD). Samtidigt med injektionen kommer en tumörbiopsi att tas. Deltagarna kommer också att få pembrolizumab-infusioner var sjätte vecka fram till sjukdomsprogression eller i högst två år. Pembrolizumab-infusioner kommer att ske på andra dagar än OBP-301-injektioner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II-studie av suratadenoturev (OBP-301) med pembrolizumab i avancerad eller metastaserad gastrisk, gastroesofageal junction eller esofageal adenokarcinom som har utvecklats på minst 1 rad av tidigare behandling för avancerad sjukdom. Patienter måste tidigare ha fått immunterapi (anti PD-1-behandling). Denna studie kommer att undersöka tillägget av OBP-301 med pembrolizumabpatienter som är refraktära mot första linjens immunterapi.
Patienterna kommer att genomgå intratumoral injektion av OBP-301 följt 2-4 dagar senare av administrering av pembrolizumab. OBP-301-injektionen kommer sedan att upprepas varannan vecka under 4 planerade behandlingar och upp till en extra valfri behandling. Pembrolizumab kommer att administreras var sjätte vecka tills sjukdomsprogression.
Det primära effektmåttet är objektiv svarsfrekvens, med målsvarsfrekvensen på 20 %, för att undersöka hypotesen att OBP-301 kan övervinna kontrollpunktmotstånd. Det förväntade svaret på fortsatt anti-PD-1-behandling i denna patientpopulation skulle förväntas vara <5 %. Som en viktig sekundär endpoint kommer utredarna också att undersöka responsens varaktighet och progressionsfri överlevnad. I en tidigare studie med OBP-301 och pembrolizumab i tredje linjen, är två patienter som hade ett partiellt svar nu avstängda från behandlingen och utan tecken på sjukdom, med en varaktighet av svar 33+ månader och 20+ månader. Den tredje patienten med partiellt svar har varit i behandling i 15+ månader.
Denna test använder en Simons tvåstegs Minimax-design. I det första steget av försöket kommer 13 patienter att samlas in. Om det finns 0 svar hos dessa 13 patienter kommer studien att stoppas. I annat fall kommer ytterligare 14 patienter att ackumuleras för totalt 27 patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Myriam Elizaire-Williams
- E-post: mye4001@med.cornell.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Casey Owens
- Telefonnummer: 646-962-6046
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Kontakt:
- Casey Owens
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
-
Huvudutredare:
- Manish Shah, M.D.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Jennifer Eads, MD
- Telefonnummer: 215-662-3141
- E-post: Jennifer.Eads@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerad eller metastaserande gastrisk, gastroesofageal junction eller esofageal adenokarcinom som är mottaglig för intratumoral injektion (dvs. minst 1 cm i storlek)
- Tumören måste vara PD-L1 positiv enligt definitionen av en kombinerad positiv poäng (CPS), dvs. CPS ≥ 1 genom godkänd kommersiell diagnostisk analys
- Tumören måste vara HER2-negativ enligt bestämningen av ett CLIA-godkänt laboratorium
Exklusions kriterier:
- Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi inom 3 veckor efter studiedag 1.
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
- Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (mer än motsvarande 20 mg/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före studiedag 1.
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
- Har tidigare haft kemoterapi med monoklonal antikropp mot cancer, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1, som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
- Har en känd ytterligare malignitet inom 3 år före den första administreringen av OBP-301 som fortskrider eller kräver aktiv behandling, med undantag för prostatacancer som kontrolleras med androgendeprivationsterapi.
- Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.
- Är känd för att ha akut eller kronisk aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 2 veckor från dag 1.
- Kan inte följa protokollprocedurer
- Tidigare allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot någon monoklonal antikropp
- Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
- Har vissa okontrollerade sjukdomar
- Är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller börja amma under studieperioden
- Räknar med att göra någon annan gravid under studietiden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OBP-301 Plus Pembrolizumab
Alla deltagare kommer att få 4 intratumorala injektioner av OBP-301 med varje injektion med cirka 2 veckors mellanrum.
Alla deltagare kommer också att få infusioner av pembrolizumab var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression eller i maximalt 2 år.
|
2×10(12) virala partiklar per injektion ges intratumoralt varannan vecka för totalt 4 injektioner med start på dag 1 av studien
Andra namn:
400 mg IV ges var 6:e vecka med början på dag 4 av studien och ges i upp till 2 år
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den totala svarsfrekvensen bedömd av RECIST v1.1
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller död, eller i högst cirka 2 år
|
Övergripande svar definieras som summan av partiella svar plus fullständiga svar enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier.
|
Fram till sjukdomsprogression eller död, eller i högst cirka 2 år
|
|
Antal allvarliga biverkningar (SAE) i tabellform efter svårighetsgrad och klassificering enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0
Tidsram: Fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Alla SAE kommer att registreras och kodas av CTCAE v5 term och rapporteras efter svårighetsgrad och potentiell släktskap med studieläkemedel
|
Fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Antal biverkningar (AE) i tabellform efter svårighetsgrad och klassificering enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0
Tidsram: Fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Alla biverkningar kommer att registreras och kodas av CTCAE v5 term och rapporteras efter svårighetsgrad och potentiell släktskap med studieläkemedel
|
Fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller dödsfall, i högst cirka 2 år från behandlingsstart
|
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som andelen patienter som har uppnått fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom.
|
Fram till sjukdomsprogression eller dödsfall, i högst cirka 2 år från behandlingsstart
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller dödsfall, eller i maximalt cirka 2 år från behandlingsstart
|
Duration of response definieras som den varaktighet som patienter som har svarat på kombinationsterapi förblir utan sjukdomsprogression
|
Fram till sjukdomsprogression eller dödsfall, eller i maximalt cirka 2 år från behandlingsstart
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Till dödsfall eller högst 96 veckor efter avslutad behandling (i högst cirka 4 år från behandlingsstart)
|
Total överlevnad definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Till dödsfall eller högst 96 veckor efter avslutad behandling (i högst cirka 4 år från behandlingsstart)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller dödsfall, eller i maximalt cirka 2 år från behandlingsstart
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från registrering till progression eller död på grund av någon orsak.
Progression definieras som radiologisk progression av sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier.
|
Fram till sjukdomsprogression eller dödsfall, eller i maximalt cirka 2 år från behandlingsstart
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 23-06026219
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .