Estudo de Suratadenoturev (OBP-301) em combinação com pembrolizumabe no adenocarcinoma esofagogástrico
Estudo de fase II de Suratadenoturev (OBP-301) em combinação com pembrolizumabe em imunoterapia adenocarcinoma esofagogástrico refratário
O objetivo deste estudo é aprender sobre o medicamento do estudo de pesquisa, telomelisina (OBP-301), em combinação com pembrolizumabe no câncer gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) avançado ou metastático. A principal questão que pretende responder é se esta combinação é segura e eficaz neste tipo de cancro.
Os participantes receberão 5 injeções de OBP-301, aproximadamente a cada 2 semanas. OBP-301 será injetado diretamente no tumor durante uma esofagogastroduodenoscopia (EGD). Ao mesmo tempo que a injeção, será feita uma biópsia do tumor. Os participantes também receberão infusões de pembrolizumabe a cada 6 semanas até a progressão da doença ou por no máximo dois anos. As infusões de pembrolizumabe ocorrerão em dias diferentes das injeções de OBP-301.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II de suratadenoturev (OBP-301) com pembrolizumabe em gástrico avançado ou metastático, junção gastroesofágica ou adenocarcinoma esofágico que progrediu em pelo menos 1 linha de terapia anterior para doença avançada. Os pacientes devem ter recebido imunoterapia prévia (terapia anti PD-1). Este estudo examinará a adição de OBP-301 com pacientes com pembrolizumabe refratários à imunoterapia de primeira linha.
Os pacientes serão submetidos à injeção intratumoral de OBP-301 seguida 2-4 dias depois pela administração de pembrolizumabe. A injeção de OBP-301 será então repetida a cada duas semanas durante 4 tratamentos planejados e até um tratamento adicional opcional. Pembrolizumabe será administrado a cada 6 semanas até a progressão da doença.
O endpoint primário é a taxa de resposta objetiva, com a taxa de resposta alvo de 20%, para examinar a hipótese de que o OBP-301 pode superar a resistência do ponto de verificação. A resposta esperada à continuação da terapia anti-PD-1 nesta população de pacientes seria <5%. Como desfecho secundário principal, os investigadores também examinarão a duração da resposta e a sobrevida livre de progressão. Num ensaio anterior de OBP-301 e pembrolizumab no cenário de terceira linha, dois pacientes que tiveram uma resposta parcial estão agora fora da terapia e sem evidência de doença, com uma duração de resposta de 33+ meses e 20+ meses. O terceiro paciente com resposta parcial está em terapia há mais de 15 meses.
Este teste utiliza um design Minimax de dois estágios da Simon. Na primeira etapa do ensaio, serão contabilizados 13 pacientes. Se houver 0 respostas nesses 13 pacientes, o estudo será interrompido. Caso contrário, 14 pacientes adicionais serão contabilizados para um total de 27 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Myriam Elizaire-Williams
- E-mail: mye4001@med.cornell.edu
Estude backup de contato
- Nome: Casey Owens
- Número de telefone: 646-962-6046
- E-mail: cdo4001@med.cornell.edu
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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Contato:
- Casey Owens
- E-mail: cdo4001@med.cornell.edu
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Investigador principal:
- Manish Shah, M.D.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Contato:
- Jennifer Eads, MD
- Número de telefone: 215-662-3141
- E-mail: Jennifer.Eads@pennmedicine.upenn.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma gástrico avançado ou metastático, da junção gastroesofágica ou do esôfago, confirmado histologicamente ou citologicamente, passível de injeção intratumoral (ou seja, pelo menos 1 cm de tamanho)
- O tumor deve ser positivo para PD-L1, conforme definido por uma pontuação positiva combinada (CPS), ou seja, CPS ≥ 1 por ensaio de diagnóstico comercial aprovado
- O tumor deve ser HER2 negativo, conforme determinado por um laboratório aprovado pela CLIA
Critério de exclusão:
- Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente investigacional e recebeu a terapia do estudo dentro de 3 semanas do Dia 1 do estudo.
- Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico)
- Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (maior que o equivalente a 20 mg/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do estudo.
- Tem metástases ativas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
- Teve quimioterapia anterior com anticorpos monoclonais anticâncer, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo, que não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
- Tem uma malignidade adicional conhecida 3 anos antes da primeira administração de OBP-301 que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção do câncer de próstata controlado com terapia de privação androgênica.
- Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
- É conhecido por ter vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativos agudos ou crônicos
- Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 2 semanas do Dia 1.
- Não consegue cumprir os procedimentos do protocolo
- Hipersensibilidade grave anterior (≥ Grau 3) a qualquer anticorpo monoclonal
- Não se recuperou adequadamente de uma cirurgia de grande porte ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- Tem certas doenças não controladas
- Está grávida ou amamentando ou planejando engravidar ou começar a amamentar durante o período do estudo
- Está esperando engravidar outra pessoa durante o período de estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OBP-301 Plus Pembrolizumabe
Todos os participantes receberão 4 injeções intratumorais de OBP-301, com cada injeção ocorrendo com aproximadamente 2 semanas de intervalo.
Todos os participantes também receberão infusões de pembrolizumabe a cada 6 semanas até a progressão da doença ou por no máximo 2 anos.
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2×10(12) partículas virais por injeção administradas por via intratumoral a cada 2 semanas para um total de 4 injeções começando no Dia 1 do estudo
Outros nomes:
400 mg IV administrados a cada 6 semanas, começando no dia 4 do estudo e administrados por até 2 anos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral avaliada pelo RECIST v1.1
Prazo: Até progressão da doença ou morte, ou por um máximo de aproximadamente 2 anos
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A resposta geral é definida como a soma das respostas parciais mais as respostas completas, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
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Até progressão da doença ou morte, ou por um máximo de aproximadamente 2 anos
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Número de eventos adversos graves (SAEs) tabulados por gravidade e classificação de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0
Prazo: Até 90 dias após a última dose do medicamento em estudo
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Todos os EAGs serão registrados e codificados pelo termo CTCAE v5 e relatados por gravidade e possível relação com os medicamentos do estudo
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Até 90 dias após a última dose do medicamento em estudo
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Número de eventos adversos (EAs) tabulados por gravidade e classificação de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
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Todos os EAs serão registrados e codificados pelo termo CTCAE v5 e relatados por gravidade e potencial relação com os medicamentos do estudo
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Até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até progressão da doença ou morte, durante um máximo de aproximadamente 2 anos a partir do início do tratamento
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A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de pacientes que alcançaram resposta completa, resposta parcial ou doença estável.
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Até progressão da doença ou morte, durante um máximo de aproximadamente 2 anos a partir do início do tratamento
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até progressão da doença ou morte, ou por um máximo de aproximadamente 2 anos a partir do início do tratamento
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A duração da resposta é definida como a duração que os indivíduos que responderam à terapia combinada permanecem sem progressão da doença
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Até progressão da doença ou morte, ou por um máximo de aproximadamente 2 anos a partir do início do tratamento
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até a morte ou no máximo 96 semanas após o final do tratamento (por um máximo de aproximadamente 4 anos a partir do início do tratamento)
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A Sobrevivência Global é definida como o tempo desde o registro até o óbito por qualquer causa.
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Até a morte ou no máximo 96 semanas após o final do tratamento (por um máximo de aproximadamente 4 anos a partir do início do tratamento)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até progressão da doença ou morte, ou por um máximo de aproximadamente 2 anos a partir do início do tratamento
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o registro até a progressão ou morte por qualquer causa.
A progressão é definida como progressão radiológica da doença pelos critérios RECIST v1.1.
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Até progressão da doença ou morte, ou por um máximo de aproximadamente 2 anos a partir do início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23-06026219
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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