Suratadenoturevin (OBP-301) tutkimus yhdessä pembrolitsumabin kanssa esophagogastrisessa adenokarsinoomassa
Vaiheen II tutkimus suratadenoturevista (OBP-301) yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa immuunihoidossa refraktaarisessa ruoka- ja mahalaukun adenokarsinoomassa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa tutkimustutkimuslääkkeestä telomelysiinistä (OBP-301) yhdessä pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneen tai metastaattisen maha- tai ruokatorven liitossyövän (GEJ) hoidossa. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, onko tämä yhdistelmä turvallinen ja tehokas tämäntyyppisessä syövässä.
Osallistujat saavat 5 injektiota OBP-301:tä noin kahden viikon välein. OBP-301 ruiskutetaan suoraan kasvaimeen esophagogastroduodenoscopyn (EGD) aikana. Samaan aikaan injektion kanssa otetaan kasvainbiopsia. Osallistujat saavat myös pembrolitsumabi-infuusioita 6 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään kahden vuoden ajan. Pembrolitsumabi-infuusiot tapahtuvat eri päivinä kuin OBP-301-injektiot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II tutkimus suratadenoturevista (OBP-301) pembrolitsumabilla edenneen tai metastaattisen mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooman hoidossa, joka on edennyt vähintään yhdellä aiemmalla pitkälle edenneen taudin hoitolinjalla. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa immunoterapiaa (anti-PD-1-hoitoa). Tässä tutkimuksessa tarkastellaan OBP-301:n lisäämistä pembrolitsumabipotilaille, jotka eivät ole vastenmielisiä ensimmäisen linjan immunoterapialle.
Potilaille annetaan OBP-301-injektio kasvaimensisäisesti, minkä jälkeen 2-4 päivää myöhemmin annetaan pembrolitsumabia. OBP-301-injektio toistetaan sitten kahden viikon välein 4 suunniteltua hoitoa ja enintään yksi valinnainen lisähoito. Pembrolitsumabia annetaan 6 viikon välein taudin etenemiseen saakka.
Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti, jonka tavoitevasteprosentti on 20 %, jotta voidaan tutkia hypoteesia, jonka mukaan OBP-301 voi voittaa tarkistuspisteresistanssin. Odotetun vasteen jatkuvalle anti-PD-1-hoidolle tässä potilaspopulaatiossa oletetaan olevan <5 %. Keskeisenä toissijaisena päätetapahtumana tutkijat tutkivat myös vasteen kestoa ja etenemisvapaata eloonjäämistä. Edellisessä OBP-301:n ja pembrolitsumabin kolmannen rivin tutkimuksessa kaksi potilasta, joilla oli osittainen vaste, on nyt poissa hoidosta ja ilman taudin merkkejä. Vasteen kesto on 33+ kuukautta ja 20+ kuukautta. Kolmas potilas, jolla on osittainen vaste, on ollut terapiassa yli 15 kuukautta.
Tässä kokeilussa käytetään Simonin kaksivaiheista Minimax-suunnittelua. Kokeilun ensimmäisessä vaiheessa kertyy 13 potilasta. Jos näillä 13 potilaalla on 0 vastetta, tutkimus keskeytetään. Muuten kertyy 14 lisäpotilasta yhteensä 27 potilaasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Myriam Elizaire-Williams
- Sähköposti: mye4001@med.cornell.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Casey Owens
- Puhelinnumero: 646-962-6046
- Sähköposti: cdo4001@med.cornell.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Casey Owens
- Sähköposti: cdo4001@med.cornell.edu
-
Päätutkija:
- Manish Shah, M.D.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Eads, MD
- Puhelinnumero: 215-662-3141
- Sähköposti: Jennifer.Eads@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooma, joka on sovellettavissa kasvaimensisäiseen injektioon (eli vähintään 1 cm:n kokoinen)
- Kasvaimen on oltava PD-L1-positiivinen yhdistetyn positiivisen pistemäärän (CPS) mukaan, ts. CPS ≥ 1 hyväksytyllä kaupallisella diagnostisella määrityksellä
- Kasvaimen on oltava HER2-negatiivinen CLIA:n hyväksymän laboratorion määrittämänä
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu parhaillaan ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 3 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 1.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi)
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (yli 20 mg/vrk) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
- Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
- Hänellä on ollut aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-ainekemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1, ja hän ei ole toipunut aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä OBP-301-antoa, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta androgeenideprivaatiohoidolla hallittua eturauhassyöpää.
- Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
- Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä päivästä 1.
- Ei pysty noudattamaan protokollamenettelyjä
- Aiempi vakava yliherkkyys (≥ aste 3) mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
- Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
- Hänellä on tiettyjä hallitsemattomia sairauksia
- Onko raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetyksen aloittamista tutkimusjakson aikana
- Odottaa, että joku muu tulee raskaaksi tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OBP-301 Plus pembrolitsumabi
Kaikki osallistujat saavat 4 intratumoraalista OBP-301-injektiota kunkin injektion ollessa noin 2 viikon välein.
Kaikki osallistujat saavat myös pembrolitsumabi-infuusioita 6 viikon välein taudin etenemiseen saakka tai enintään 2 vuoden ajan.
|
2 × 10 (12) viruspartikkelia injektiota kohden annettuna kasvaimensisäisesti 2 viikon välein yhteensä 4 injektiota alkaen tutkimuksen päivästä 1
Muut nimet:
400 mg IV annettuna joka 6. viikko alkaen tutkimuksen päivästä 4 ja annettuna enintään 2 vuoden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti RECIST v1.1:n arvioituna
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka tai enintään noin 2 vuoden ajan
|
Kokonaisvaste määritellään osittaisten vastausten ja täydellisten vastausten summana RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka tai enintään noin 2 vuoden ajan
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä taulukoitu vakavuuden ja luokituksen mukaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Kaikki SAE-tapahtumat kirjataan ja koodataan CTCAE v5 -termillä ja raportoidaan vakavuuden ja mahdollisen sukulaisuuden mukaan tutkimuslääkkeisiin
|
90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Haittavaikutusten määrä taulukoitu vakavuuden ja luokituksen mukaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Kaikki haittavaikutukset kirjataan ja koodataan CTCAE v5 -termillä ja raportoidaan vakavuuden ja mahdollisen sukulaisuuden mukaan tutkimuslääkkeisiin
|
30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, enintään noin 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Taudin hallintaaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden.
|
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, enintään noin 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka tai enintään noin 2 vuoden ajan hoidon aloittamisesta
|
Vasteen kesto määritellään ajanjaksoksi, jonka yhdistelmähoitoon reagoineet henkilöt pysyvät ilman sairauden etenemistä
|
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka tai enintään noin 2 vuoden ajan hoidon aloittamisesta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kuolemaan asti tai enintään 96 viikkoa hoidon päättymisestä (enintään noin 4 vuotta hoidon aloittamisesta)
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Kuolemaan asti tai enintään 96 viikkoa hoidon päättymisestä (enintään noin 4 vuotta hoidon aloittamisesta)
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka tai enintään noin 2 vuoden ajan hoidon aloittamisesta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi rekisteröinnistä etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Eteneminen määritellään taudin radiologiseksi etenemiseksi RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
|
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka tai enintään noin 2 vuoden ajan hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-06026219
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .