Studie av Suratadenoturev (OBP-301) i kombinasjon med Pembrolizumab ved Esophagogastric Adenocarcinoma
Fase II-studie av Suratadenoturev (OBP-301) i kombinasjon med Pembrolizumab i immunterapi refraktært Esophagogastric Adenocarcinoma
Målet med denne studien er å lære om forskningsstudiemedikamentet, telomelysin (OBP-301), i kombinasjon med pembrolizumab ved avansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) kreft. Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er om denne kombinasjonen er trygg og effektiv ved denne typen kreft.
Deltakerne vil motta 5 injeksjoner av OBP-301, omtrent hver 2. uke. OBP-301 vil bli injisert direkte i svulsten under en esophagogastroduodenoscopy (EGD). Samtidig med injeksjonen vil det bli tatt en tumorbiopsi. Deltakerne vil også motta pembrolizumab-infusjoner hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon eller i maksimalt to år. Pembrolizumab-infusjoner vil skje på andre dager enn OBP-301-injeksjoner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II-studie av suratadenoturev (OBP-301) med pembrolizumab i avansert eller metastatisk gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenokarsinom som har utviklet seg på minst 1 linje av tidligere behandling for avansert sykdom. Pasienter må ha mottatt immunterapi (anti PD-1 terapi). Denne studien vil undersøke tillegget av OBP-301 med pembrolizumabpasienter som er refraktære mot førstelinjeimmunterapi.
Pasienter vil gjennomgå intratumoral injeksjon av OBP-301 etterfulgt 2-4 dager senere av administrering av pembrolizumab. OBP-301-injeksjonen vil deretter gjentas annenhver uke for 4 planlagte behandlinger, og opptil én ekstra valgfri behandling. Pembrolizumab vil bli administrert hver 6. uke inntil sykdomsprogresjon.
Det primære endepunktet er objektiv responsrate, med målresponsrate på 20 %, for å undersøke hypotesen om at OBP-301 kan overvinne sjekkpunktmotstand. Den forventede responsen på fortsatt anti-PD-1-behandling i denne pasientpopulasjonen forventes å være <5 %. Som et sentralt sekundært endepunkt vil etterforskerne også undersøke varighet av respons og progresjonsfri overlevelse. I en tidligere studie med OBP-301 og pembrolizumab i tredje linje, er to pasienter som hadde en delvis respons nå avsluttet med behandlingen og uten tegn på sykdom, med en responsvarighet på 33+ måneder og 20+ måneder. Den tredje pasienten med delvis respons har vært i behandling i 15+ måneder.
Denne prøveversjonen bruker en Simons to-trinns Minimax-design. I den første fasen av forsøket vil 13 pasienter bli påløpt. Hvis det er 0 svar hos disse 13 pasientene, vil studien bli stoppet. Ellers vil det påløpe 14 ekstra pasienter for totalt 27 pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Myriam Elizaire-Williams
- E-post: mye4001@med.cornell.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Casey Owens
- Telefonnummer: 646-962-6046
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Ta kontakt med:
- Casey Owens
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
-
Hovedetterforsker:
- Manish Shah, M.D.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Ta kontakt med:
- Jennifer Eads, MD
- Telefonnummer: 215-662-3141
- E-post: Jennifer.Eads@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden eller metastatisk gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenokarsinom som er mottakelig for intratumoral injeksjon (dvs. minst 1 cm i størrelse)
- Tumor må være PD-L1 positiv som definert av en kombinert positiv skåre (CPS), dvs. CPS ≥ 1 ved godkjent, kommersiell diagnostisk analyse
- Svulsten må være HER2-negativ som bestemt av et CLIA-godkjent laboratorium
Ekskluderingskriterier:
- Deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel og mottatt studieterapi innen 3 uker etter studiedag 1.
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (mer enn tilsvarende 20 mg/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studiedag 1.
- Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
- Har tidligere hatt monoklonalt antistoffkjemoterapi mot kreft, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1, som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.
- Har en kjent ytterligere malignitet innen 3 år før den første OBP-301-administrasjonen som utvikler seg eller krever aktiv behandling, med unntak av prostatakreft kontrollert med androgen-deprivasjonsterapi.
- Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
- Er kjent for å ha akutt eller kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker etter dag 1.
- Er ikke i stand til å overholde protokollprosedyrer
- Tidligere alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor et hvilket som helst monoklonalt antistoff
- Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
- Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
- Har visse ukontrollerte sykdommer
- Er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller begynne å amme i løpet av studieperioden
- Regner med å gjøre noen andre gravide i løpet av studieperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OBP-301 Plus Pembrolizumab
Alle deltakere vil motta 4 intratumorale injeksjoner av OBP-301 med hver injeksjon med omtrent 2 ukers mellomrom.
Alle deltakere vil også få infusjoner av pembrolizumab hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon eller i maksimalt 2 år.
|
2×10(12) virale partikler per injeksjon gitt intratumoralt hver 2. uke for totalt 4 injeksjoner som starter på dag 1 av studien
Andre navn:
400 mg IV gitt hver 6. uke fra dag 4 av studien og gitt i opptil 2 år
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens som vurdert av RECIST v1.1
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller død, eller i maksimalt ca. 2 år
|
Samlet respons er definert som summen av delvise svar pluss fullstendige svar som definert av RECIST v1.1-kriterier.
|
Inntil sykdomsprogresjon eller død, eller i maksimalt ca. 2 år
|
|
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) tabellert etter alvorlighetsgrad og klassifisering i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose studiemedisin
|
Alle SAE-er vil bli registrert og kodet av CTCAE v5-term og rapportert etter alvorlighetsgrad og potensiell tilknytning til studiemedisiner
|
Inntil 90 dager etter siste dose studiemedisin
|
|
Antall uønskede hendelser (AE) tabellert etter alvorlighetsgrad og klassifisering i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose studiemedisin
|
Alle AE vil bli registrert og kodet av CTCAE v5 term og rapportert etter alvorlighetsgrad og potensiell slektskap med studiemedisiner
|
Inntil 30 dager etter siste dose studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller død, i maksimalt ca. 2 år fra behandlingsstart
|
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom.
|
Inntil sykdomsprogresjon eller død, i maksimalt ca. 2 år fra behandlingsstart
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller død, eller i maksimalt ca. 2 år fra behandlingsstart
|
Varighet av respons er definert som varigheten som forsøkspersoner som har respondert på kombinasjonsterapi forblir uten sykdomsprogresjon
|
Inntil sykdomsprogresjon eller død, eller i maksimalt ca. 2 år fra behandlingsstart
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil død eller maksimalt 96 uker fra avsluttet behandling (i maksimalt ca. 4 år fra behandlingsstart)
|
Samlet overlevelse er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil død eller maksimalt 96 uker fra avsluttet behandling (i maksimalt ca. 4 år fra behandlingsstart)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller død, eller i maksimalt ca. 2 år fra behandlingsstart
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra registrering til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Progresjon er definert som radiologisk progresjon av sykdom ved RECIST v1.1-kriterier.
|
Inntil sykdomsprogresjon eller død, eller i maksimalt ca. 2 år fra behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 23-06026219
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .