头孢托洛嗪/他唑巴坦与美罗培南治疗定植有超广谱 β 内酰胺酶（产生病原体）或有感染风险的患者出现发热性中性粒细胞减少症 (CLEMENT)
2025年4月30日 更新者：João Antonio Gonçalves Garreta Prats、Beneficência Portuguesa de São Paulo
头孢托洛嗪/他唑巴坦与美罗培南治疗感染超广谱 β 内酰胺酶 (ESBL) 病原体定植或有感染风险的患者的发热性中性粒细胞减少症：一项随机双盲非劣效性试验。
该研究提出了一项计划中的、双盲、非劣效性临床试验，涉及发热性中性粒细胞减少症和超广谱β-内酰胺酶（ESBL）感染风险的患者。 目标是：
- 分析头孢洛嗪/他唑巴坦 (CEF/TAZ) 与当前护理标准（美罗培南）相比，对发热性中性粒细胞减少症和 ESBL 感染风险患者的疗效和耐受性。
患者将被随机分配接受 CEF/TAZ 或美罗培南治疗，并评估临床反应、毒性和微生物进化。 将在治疗前、治疗期间和治疗后收集粪便样本进行肠道微生物群分析和肠道微生物组分析，以评估对 GVHD 的可能影响。 结果分析将包括现有生物体的分类学分类。 将分析数据以评估临床反应、GVHD 发生率、抗菌素耐药性和其他结果的非劣效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
176
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Research Department
- 电话号码：+55 11 3505 5031
- 邮箱：naipe@bp.org.br
研究联系人备份
- 姓名：Bianca Verboski
- 邮箱：bianca.verboski@bp.org.br
学习地点
-
-
-
São Paulo、巴西
- 招聘中
- A Beneficência Portuguesa de São Paulo
-
接触：
- João Prats, MD
- 电话号码：+55 11 3505 5031
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 出现发热性中性粒细胞减少症，同时出现产 ESBL 病原体定植（通过常规直肠拭子阳性和/或临床标本培养阳性进行鉴定）或存在感染产 ESBL 病原体的风险的个体（在过去 30 天内使用第 3/4 代头孢菌素或哌拉西林/他唑巴坦至少 48 小时）。
排除标准：
- 已知被碳青霉烯类耐药或 CEF/TAZ 耐药病原体定植的患者
- 由于对研究药物产生耐药性的风险，过去 30 天内曾使用过碳青霉烯类药物至少 48 小时的患者也被排除在外。
- 在干预阶段，相关临床标本中对任一研究药物产生抗药性的病原体生长后，将根据当地方案调整治疗、揭盲并排除在研究之外。
- 接受任一研究药物少于 72 小时的患者也将被排除在最终分析之外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
在干预组中，每 8 小时静脉注射 3g ceftolozane-他唑巴坦。 治疗持续时间应遵循当地指南，并在确定致病病原体后允许降级。 定植患者将被视为通过常规直肠拭子和/或临床样本培养呈阳性而确定的患者，或因使用第 3/4 代头孢菌素或哌拉西林/他唑巴坦至少 48 年而有被产生 ESBL 的病原体感染的风险的患者。小时。在过去 30 天内。 |
在干预组中，每 8 小时静脉注射 3g ceftolozane-他唑巴坦。
治疗持续时间应遵循当地指南，并在确定致病病原体后允许降级。
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有源比较器：控制
比较组包括每 8 小时静脉注射 2 克美罗培南。治疗持续时间应遵循当地指南，并在确定致病病原体后允许降级。 定植患者将被视为通过常规直肠拭子和/或临床样本培养呈阳性而确定的患者，或因使用第 3/4 代头孢菌素或哌拉西林/他唑巴坦至少 48 年而有被产生 ESBL 的病原体感染的风险的患者。小时。在过去 30 天内。 |
比较组包括每 8 小时静脉注射 2 克美罗培南。治疗持续时间应遵循当地指南，并在确定致病病原体后允许降级。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意向治疗 (ITT) 人群中治疗结束 (EOT) 就诊时出现临床治愈临床反应的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 24 小时内（直至第 15 天）
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比较头孢特洛嗪/他唑巴坦与美罗培南在 EOT 就诊时的临床反应率。
EOT 就诊时的临床反应定义为治愈（发烧和与发热性中性粒细胞减少症发作相关的症状完全消退）、失败（发热性中性粒细胞减少症未解决、复发或复发）或不确定（无可评估的研究数据）。
良好的临床反应就是临床治愈。
缺失的临床反应将被视为不确定。
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最后一次服用研究药物后 24 小时内（直至第 15 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由于不良事件 (AE) 而停用研究药物的参与者百分比
大体时间：首次服用研究药物后最多 14 天（最多~第 15 天）
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AE 是参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否与医药产品相关。
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首次服用研究药物后最多 14 天（最多~第 15 天）
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微生物意向治疗 (mITT) 人群中治疗结束 (EOT) 访视时出现临床治愈临床反应的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（直至第 30 天）
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比较微生物意向治疗 (mITT) 人群中头孢特洛嗪/他唑巴坦与美罗培南 EOT 就诊时的临床反应率。
EOT 就诊时的临床反应定义为治愈（发烧和与发热性中性粒细胞减少症发作相关的症状完全消退）、失败（发热性中性粒细胞减少症未解决、复发或复发）或不确定（无可评估的研究数据）。
良好的临床反应就是临床治愈。
缺失的临床反应将被视为不确定。
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最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（直至第 30 天）
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意向治疗 (ITT) 人群中在治愈试验 (TOC) 访视中出现临床治愈临床反应的参与者的百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（直至第 30 天）
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旨在证明头孢托洛嗪/他唑巴坦与美罗培南相比，在 TOC 就诊时（治疗结束后 7 至 14 天）定植有超广谱 β 内酰胺酶 - 产生病原体或有感染风险的患者中，发热性中性粒细胞减少症参与者中的非劣效性[EOT] 访问）使用 12.5% 的非劣效性裕度。
TOC 就诊时的临床反应定义为治愈（发热和与发热性中性粒细胞减少症相关的症状完全消退）、失败（发热性中性粒细胞减少症未消退、复发）或不确定（无可评估的研究数据）。
良好的临床反应就是临床治愈。
除非 EOT 就诊时的临床结果失败，否则缺失的临床反应将被视为不确定。
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最后一次服用研究药物后 7 至 14 天（直至第 30 天）
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微生物记录的感染发生率和培养物中致病微生物的鉴定
大体时间：最长 100 天
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将记录微生物记录的感染的发生率以及培养物中致病微生物的鉴定。
该措施将通过对阳性培养证实的病例进行计数来评估。
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最长 100 天
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院内死亡率
大体时间：直至同种异体 HSCT 后 100 天
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异基因造血干细胞移植 (HSCT) 后前 100 天内的院内死亡率
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直至同种异体 HSCT 后 100 天
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移植物抗宿主病（GVHD）的发生
大体时间：直至同种异体 HSCT 后 100 天
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同种异体 HSCT 后 100 天内发生 GVHD
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直至同种异体 HSCT 后 100 天
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多重耐药病原体感染或定植的频率
大体时间：直至同种异体 HSCT 后 100 天
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每周直肠拭子筛查发现多重耐药病原体感染或定植的频率
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直至同种异体 HSCT 后 100 天
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粪便微生物群分析
大体时间：最长 100 天
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患者还将在基线和治疗结束时接受粪便微生物群分析，作为未来 GVHD 的替代标志物。
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最长 100 天
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报告 1 项或以上不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 35 天
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AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否与药品相关。
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最后一次服用研究药物后最多 35 天
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发生任何严重不良事件 (SAE) 的参与者的百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 35 天（最多~第 50 天）]
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严重不良事件 (SAE) 是指导致死亡、危及生命、需要或延长现有住院治疗时间、导致持续或严重残疾或丧失能力、先天性异常或出生缺陷、或者被认为是其他重要医疗事件的 AE。例如通过医学或科学判断。
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最后一次服用研究药物后最多 35 天（最多~第 50 天）]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：João Prats, MD、A Beneficência Portuguesa de São Paulo
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Girmenia C, Rossolini GM, Piciocchi A, Bertaina A, Pisapia G, Pastore D, Sica S, Severino A, Cudillo L, Ciceri F, Scime R, Lombardini L, Viscoli C, Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo (GITMO); Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo GITMO. Infections by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in SCT recipients: a nationwide retrospective survey from Italy. Bone Marrow Transplant. 2015 Feb;50(2):282-8. doi: 10.1038/bmt.2014.231. Epub 2014 Oct 13.
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- Coates ARM, Hu Y, Holt J, Yeh P. Antibiotic combination therapy against resistant bacterial infections: synergy, rejuvenation and resistance reduction. Expert Rev Anti Infect Ther. 2020 Jan;18(1):5-15. doi: 10.1080/14787210.2020.1705155.
- Meletis G. Carbapenem resistance: overview of the problem and future perspectives. Ther Adv Infect Dis. 2016 Feb;3(1):15-21. doi: 10.1177/2049936115621709.
- Cattaneo C, Di Blasi R, Skert C, Candoni A, Martino B, Di Renzo N, Delia M, Ballanti S, Marchesi F, Mancini V, Orciuolo E, Cesaro S, Prezioso L, Fanci R, Nadali G, Chierichini A, Facchini L, Picardi M, Malagola M, Orlando V, Trecarichi EM, Tumbarello M, Aversa F, Rossi G, Pagano L; SEIFEM Group. Bloodstream infections in haematological cancer patients colonized by multidrug-resistant bacteria. Ann Hematol. 2018 Sep;97(9):1717-1726. doi: 10.1007/s00277-018-3341-6. Epub 2018 Apr 28.
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- Tanaka JS, Young RR, Heston SM, Jenkins K, Spees LP, Sung AD, Corbet K, Thompson JC, Bohannon L, Martin PL, Stokhuyzen A, Vinesett R, Ward DV, Bhattarai SK, Bucci V, Arshad M, Seed PC, Kelly MS. Anaerobic Antibiotics and the Risk of Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2020 Nov;26(11):2053-2060. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.07.011. Epub 2020 Jul 17.
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- Bergas A, Albasanz-Puig A, Fernandez-Cruz A, Machado M, Novo A, van Duin D, Garcia-Vidal C, Hakki M, Ruiz-Camps I, Del Pozo JL, Oltolini C, DeVoe C, Drgona L, Gasch O, Mikulska M, Martin-Davila P, Peghin M, Vazquez L, Laporte-Amargos J, Dura-Miralles X, Pallares N, Gonzalez-Barca E, Alvarez-Uria A, Puerta-Alcalde P, Aguilar-Company J, Carmona-Torre F, Clerici TD, Doernberg SB, Petrikova L, Capilla S, Magnasco L, Fortun J, Castaldo N, Carratala J, Gudiol C. Real-Life Use of Ceftolozane/Tazobactam for the Treatment of Bloodstream Infection Due to Pseudomonas aeruginosa in Neutropenic Hematologic Patients: a Matched Control Study (ZENITH Study). Microbiol Spectr. 2022 Jun 29;10(3):e0229221. doi: 10.1128/spectrum.02292-21. Epub 2022 Apr 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月26日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月28日
首次发布 (实际的)
2024年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月30日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLEMENT TRIAL
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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