用于治疗复发或难治性 CD19+ 血液恶性肿瘤的基因工程细胞（EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T 细胞）

纳入标准：

• 患有通常表达 CD-19 的复发难治性 B 细胞恶性肿瘤的患者。

  • 符合条件的疾病亚型包括以下：

    • 患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（新发或由惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病）转化而来的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL] 或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 的患者：

      • 诊断为新发 DLBCL/HGBL 或惰性淋巴瘤引起的 DLBCL 并需要进一步治疗后，接受 2 种或多种包含蒽环类药物和 CD20 靶向治疗的既往化学免疫治疗方案后复发或难治性 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)。
      • 诊断为惰性淋巴瘤引起的新发 DLBCL/HGBL 或 DLBCL 后，接受包含蒽环类药物和 CD20 靶向治疗的单一化学免疫治疗方案后复发，并且经研究者确定认为不适合高剂量化疗和自体干细胞挽救。
      • 患者必须具有至少一处氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG) 亲和 (PET 亲和) 可测量病变。
      • 需要活检确认难治性 DLBCL 复发。
    • 经过 2 种治疗（包括 BTKi（布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂））后的慢性淋巴细胞白血病。
    • 2 线治疗后的套细胞淋巴瘤。 患者之前必须接受过化学免疫疗法和先前的 BTK 抑制剂。
    • 2 线治疗后的滤泡性淋巴瘤。 患者之前必须接受过化学免疫治疗和免疫调节剂。
• 特别是对于队列 1A，患者必须另外接受过先前的 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法，或者没有食品和药物管理局 (FDA) 批准的商业 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法的适应症。
• 对于队列 1A 以外的队列（如果需要，队列 -1），有 FDA 批准的商业 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法适应症的患者在经过知情同意讨论后符合资格，该讨论审查了 FDA 的风险和益处。批准的商业 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法与研究产品的比较。
• 之前的CD19靶向疗法，包括CAR T细胞疗法，并不排除参与；然而，对于接受过此类治疗的患者，在入组之前必须通过免疫组织化学染色或流式细胞术确认 CD19 的表达。
• 年龄≥18岁。
• 肌酐清除率 > 30 mL/min（Cockroft-Gault 方程）。
• 直接胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（除非与疾病相关）。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)（除非与疾病相关）。
• 通过脉搏血氧饱和度测定室内空气中的氧饱和度≥90%来评估肺功能是否充足。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
• 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如激素或屏障节育方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 育龄患者应在本研究期间使用有效的避孕措施，并在所有治疗完成后继续使用一年。
• 参与者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者。
• 筛选期间通过 ECHO 或 MUGA 扫描评估的心功能受损（左心室射血分数 [LVEF] < 40%）。
• 异基因造血细胞移植后患有活动性移植物抗宿主病且需要全身 T 细胞抑制治疗的患者不符合资格。
• 患有需要全身 T 细胞抑制治疗的活动性自身免疫性疾病的患者不符合资格。

• 患有以下心脏病的患者将被排除：

  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭。
  • 入组前 ≤ 6 个月患有心肌梗塞。
  • 任何临床上显着的室性心律失常或不明原因晕厥的病史，不认为是血管迷走性或脱水所致。
• 艾滋病毒感染者不符合资格。
• 患有活动性乙型肝炎感染的患者（通过聚合酶链反应 [PCR] 可检测到乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 [DNA] 和/或乙型肝炎表面抗原呈阳性表明）不符合资格。
• 活动性丙型肝炎感染（通过 PCR 检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 [RNA] 表明）的患者不符合资格。 具有可检测到的丙型肝炎病毒抗体的患者将通过 PCR 筛查活动性感染的证据。
• 患有不受控制的全身真菌、细菌、病毒或其他感染的患者不符合资格。
• 患有任何并发​​活动性恶性肿瘤的患者，定义为需要除期待观察或激素治疗之外的任何治疗的恶性肿瘤，皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌除外。
• 有癫痫、全身性癫痫、严重脑损伤等临床显着神经系统疾病病史或存在的患者不符合资格。
• 患有原发性中枢神经系统（CNS）疾病的患者不符合资格。
• 不愿意或无法遵守协议要求。
• 主治医生认为会使患者没有资格参加研究的任何其他状况/问题。