Komórki modyfikowane genetycznie (komórki T EGFRt/19-28z/IL-12 CAR) do leczenia nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworów hematologicznych CD19+

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawrotowymi, opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi z komórek B, w których często dochodzi do ekspresji CD-19.

  • Do kwalifikujących się podtypów chorób należą:

    • Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (de novo lub rozlany chłoniak z dużych komórek B [DLBCL] przekształcony z chłoniaka o powolnym przebiegu (chłoniak grudkowy, przewlekła białaczka limfocytowa) lub chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBL):

      • Nawrotowy lub oporny na leczenie DLBCL lub chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBL) po 2 lub więcej wcześniejszych schematach chemioimmunoterapii zawierających antracyklinę i terapię ukierunkowaną na CD20 po rozpoznaniu de novo DLBCL/HGBL lub DLBCL powstałego w wyniku chłoniaka o powolnym przebiegu i wymagającego dalszego leczenia.
      • Nawrót po wcześniejszym pojedynczym schemacie chemioimmunoterapii obejmującym antracyklinę i terapię ukierunkowaną na CD20 po rozpoznaniu de novo DLBCL/HGBL lub DLBCL wynikającego z chłoniaka o powolnym przebiegu i uznany przez badacza za niekwalifikujący się do chemioterapii w dużych dawkach i autologicznego ratowania komórek macierzystych.
      • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę wrażliwą na fludeoksyglukozę F-18 (FDG) (awidną dla PET).
      • Wymagana jest biopsja potwierdzenia nawrotu opornego na leczenie DLBCL.
    • Przewlekła białaczka limfatyczna po 2 liniach terapii włączając BTKi (inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona).
    • Chłoniak z komórek płaszcza po 2 liniach terapii. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać chemioimmunoterapię i inhibitor BTK.
    • Chłoniak grudkowy po 2 liniach terapii. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać chemioimmunoterapię i lek immunomodulujący.
• W szczególności w przypadku kohorty 1A pacjenci musieli dodatkowo otrzymać wcześniej terapię komórkami T CAR celowanymi w CD19 lub nie mieć wskazań do stosowania komercyjnej terapii komórkami T CAR celowanymi w CD19, zatwierdzonej przez FDA.
• W przypadku kohort innych niż kohorta 1A (oraz w razie potrzeby kohorta -1) pacjenci ze wskazaniem do zatwierdzonej przez FDA komercyjnej terapii komórkami T CAR ukierunkowanej na CD19 kwalifikują się po dyskusji opartej na świadomej zgodzie, podczas której dokonano przeglądu ryzyka i korzyści terapii FDA- zatwierdzona komercyjna terapia komórkami T CAR ukierunkowana na CD19 w porównaniu z badanym produktem.
• Wcześniejsze terapie ukierunkowane na CD19, w tym terapia komórkami T CAR, nie wykluczają udziału; jednakże ekspresja CD19 za pomocą barwienia immunohistochemicznego lub cytometrii przepływowej musi zostać potwierdzona przed włączeniem pacjentów, którzy otrzymali takie terapie.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Klirens kreatyniny > 30 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta).
• Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl (chyba że ma to związek z chorobą).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to związane z chorobą).
• Prawidłowa czynność płuc oceniana na podstawie pulsoksymetrii na podstawie saturacji tlenem wynoszącej ≥ 90% w powietrzu pokojowym.
• Mają status wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. hormonalnych lub barierowych metod kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Pacjenci w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas trwania tego badania i kontynuować ją przez 1 rok po zakończeniu całego leczenia.
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyki/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Upośledzona czynność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 40%) oceniana w badaniu przesiewowym ECHO lub MUGA.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych wymagający ogólnoustrojowej terapii hamującej limfocyty T.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii supresyjnej limfocytów T.

• Wykluczeni zostaną pacjenci z następującymi chorobami serca:

  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Jakakolwiek historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie kwalifikują się.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (objawiającym się obecnością kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B wykrywalnego metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] i/lub obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) nie kwalifikują się do badania.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (objawiającym się obecnością kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C wykrywalnego metodą PCR) nie kwalifikują się do udziału w badaniu. Pacjenci z wykrywalnymi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C zostaną poddani badaniu przesiewowemu metodą PCR w celu wykrycia czynnej infekcji.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną.
• Pacjenci ze współistniejącymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, zdefiniowanymi jako nowotwory wymagające leczenia innego niż obserwacja wyczekująca lub terapia hormonalna, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowały lub występowały klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne, takie jak padaczka, uogólnione zaburzenia napadowe lub ciężkie uszkodzenia mózgu.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci z pierwotną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu.
• Każdy inny stan/kwestia, która w opinii lekarza prowadzącego powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.