Genetiskt framställda celler (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-celler) för behandling av återfallande eller refraktär CD19+ hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverande refraktära B-cellsmaligniteter som vanligtvis uttrycker CD-19.

  • Kvalificerade sjukdomssubtyper inkluderar följande:

    • Patienter med diffust stort B-cellslymfom (de novo eller diffust stort B-cellslymfom [DLBCL] transformerat från ett indolent lymfom (follikulärt lymfom, kronisk lymfatisk leukemi) eller höggradigt B-cellslymfom (HGBL):

      • Återfall eller refraktärt DLBCL eller höggradigt B-cellslymfom (HGBL) efter 2 eller flera tidigare kemoimmunterapiregimer innehållande en antracyklin- och CD20-riktad terapi efter diagnos av de novo DLBCL/HGBL eller DLBCL som härrör från indolent lymfom och som kräver ytterligare behandling.
      • Återfall efter en enstaka tidigare kemoimmunterapiregim innehållande en antracyklin- och CD20-riktad terapi efter diagnos av de novo DLBCL/HGBL eller DLBCL som härrör från indolent lymfom och anses vara olämpliga för högdos kemoterapi och autolog stamcellsräddning enligt bedömningen av utredaren.
      • Patienterna måste ha minst en fludeoxiglukos F-18 (FDG)-avid (PET-avid) mätbar lesion.
      • Biopsibekräftelse av återfall av refraktär DLBCL krävs.
    • Kronisk lymfatisk leukemi efter 2 behandlingslinjer inklusive en BTKi (bruton tyrosinkinashämmare).
    • Mantelcellslymfom efter 2 behandlingslinjer. Patienterna måste tidigare ha fått kemoimmunterapi och en tidigare BTK-hämmare.
    • Follikulärt lymfom efter 2 behandlingslinjer. Patienter måste tidigare ha fått kemoimmunterapi och immunmodulerande medel.
• Specifikt för kohort 1A måste patienter dessutom ha fått en tidigare CD19-riktad CAR T-cellsterapi eller inte ha en indikation för en Food and Drug Administration (FDA)-godkänd kommersiell CD19-riktad CAR T-cellsterapi.
• För andra kohorter än kohort 1A (och vid behov, kohort -1), är patienter med en indikation för en FDA-godkänd kommersiell CD19-riktad CAR T-cellsterapi kvalificerade efter en informerad samtyckesdiskussion som granskar riskerna och fördelarna med FDA- godkänd kommersiell CD19-riktad CAR T-cellsterapi jämfört med prövningsprodukten.
• Tidigare CD19-inriktade terapier, inklusive CAR T-cellsterapi, utesluter inte deltagande; CD19-uttryck genom immunhistokemisk färgning eller flödescytometri måste dock bekräftas före inskrivning för patienter som har fått sådana terapier.
• Ålder ≥ 18 år.
• Kreatininclearance > 30 ml/min (Cockroft-Gault-ekvationen).
• Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (såvida det inte är relaterat till sjukdom).
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte är relaterat till sjukdom).
• Adekvat lungfunktion bedömd med ≥ 90 % syremättnad på rumsluft med pulsoximetri.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Patienter i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under denna studie och fortsätta i 1 år efter att all behandling är avslutad.
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande patienter.
• Nedsatt hjärtfunktion (vänster ventrikulär ejektionsfraktion [LVEF] < 40 %) bedömd med ECHO- eller MUGA-skanning under screening.
• Patienter med aktiv transplantat-mot-värdsjukdom efter allogen hematopoetisk celltransplantation som kräver systemisk T-cellsuppressiv terapi är inte berättigade.
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk T-cellsundertryckande terapi är inte berättigade.

• Patienter med följande hjärtsjukdomar kommer att exkluderas:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt.
  • Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning.
  • Någon historia av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning.
• Patienter med HIV är inte berättigade.
• Patienter med aktiv hepatit B-infektion (som manifesteras av antingen påvisbar hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra [DNA] genom polymeraskedjereaktion [PCR] och/eller positivitet för hepatit B-ytantigen) är inte berättigade.
• Patienter med aktiv hepatit C-infektion (som manifesteras av detekterbar hepatit C-virus ribonukleinsyra [RNA] genom PCR) är inte berättigade. Patienter med detekterbara antikroppar mot hepatit C-virus kommer att screenas med PCR för tecken på aktiv infektion.
• Patienter med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion är inte berättigade.
• Patienter med någon samtidig aktiv malignitet som definieras av maligniteter som kräver annan behandling än förväntad observation eller hormonbehandling, med undantag av skivepitelcancer och basalcellscancer i huden.
• Patienter med anamnes eller förekomst av kliniskt signifikanta neurologiska störningar såsom epilepsi, generaliserad anfallsstörning, allvarliga hjärnskador är inte berättigade.
• Patienter med primär sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Alla andra tillstånd/problem som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien.