Генетически-инженерные клетки (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-клетки) для лечения рецидивирующих или рефрактерных CD19+ гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующими рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями, которые обычно экспрессируют CD-19.

  • Подходящие подтипы заболеваний включают следующее:

    • Пациенты с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (de novo или диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой [DLBCL], трансформированной из индолентной лимфомы (фолликулярная лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз) или В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности (HGBL):

      • Рецидивирующая или рефрактерная DLBCL или B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBL) после 2 или более предшествующих схем химиоиммунотерапии, содержащих антрациклин и терапию, направленную на CD20, после диагностики de novo DLBCL/HGBL или DLBCL, возникшей из вялотекущей лимфомы и требующей дальнейшего лечения.
      • Рецидив после однократного предшествующего курса химиоиммунотерапии, включающего антрациклин и терапию, направленную на CD20, после диагноза de novo DLBCL/HGBL или DLBCL, возникшего из вялотекущей лимфомы и считающегося неприемлемым для химиотерапии в высоких дозах и спасения аутологичных стволовых клеток, как установил исследователь.
      • У пациентов должно быть по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью ПЭТ-зависимого поражения F-18 (ФДГ).
      • Требуется подтверждение биопсией рецидива рефрактерной DLBCL.
    • Хронический лимфоцитарный лейкоз после 2 линий терапии, включая БТКи (ингибитор тирозинкиназы Брутона).
    • Мантийноклеточная лимфома после 2 линий терапии. Пациенты должны были ранее получать химиоиммунотерапию и ранее принимать ингибитор BTK.
    • Фолликулярная лимфома после 2 линий терапии. Пациенты должны предварительно получать химиоиммунотерапию и иммуномодулирующие средства.
• В частности, для когорты 1А пациенты должны дополнительно получить предшествующую терапию CAR T-клеток, нацеленную на CD19, или не иметь показаний для одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) коммерческой терапии CAR T-клеток, нацеленной на CD19.
• Для когорт, отличных от когорты 1А (и, при необходимости, когорты -1), пациенты с показанием к одобренной FDA коммерческой CD19-таргетной CAR Т-клеточной терапии имеют право на участие после обсуждения информированного согласия, в котором рассматриваются риски и преимущества FDA- одобренная коммерческая терапия CAR Т-клетками, нацеленная на CD19, по сравнению с исследуемым продуктом.
• Предыдущая терапия, нацеленная на CD19, включая терапию CAR Т-клетками, не исключает участия; однако экспрессия CD19 с помощью иммуногистохимического окрашивания или проточной цитометрии должна быть подтверждена до включения в исследование пациентов, получавших такую ​​терапию.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
• Прямой билирубин ≤ 2,0 мг/дл (если это не связано с заболеванием).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (если это не связано с заболеванием).
• Адекватная функция легких оценивается по насыщению кислородом ≥ 90% воздуха в помещении с помощью пульсоксиметрии.
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Пациентки детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время участия в этом исследовании и продолжать прием в течение 1 года после завершения лечения.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым этическим комитетом/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие пациентки.
• Нарушение сердечной функции (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] <40%) по данным ЭХО или MUGA-сканирования во время скрининга.
• Пациенты с активной реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, требующие системной супрессивной терапии Т-клеток, не подходят для участия в исследовании.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие системной супрессивной терапии Т-клеток, не подходят для участия в исследовании.

• Исключаются пациенты со следующими сердечно-сосудистыми заболеваниями:

  • Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
  • Любая история клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимых обмороков, которые не предположительно имеют вазовагальный характер или вызваны обезвоживанием.
• Пациенты с ВИЧ не имеют права на участие.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В (что проявляется либо обнаружением дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] вируса гепатита В с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] и/или положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В) не имеют права на участие.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита С (что проявляется в обнаружении рибонуклеиновой кислоты [РНК] вируса гепатита С с помощью ПЦР) не подходят для участия в исследовании. Пациенты с обнаруживаемыми антителами к вирусу гепатита С будут проверены методом ПЦР на наличие признаков активной инфекции.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией не подлежат участию в программе.
• Пациенты с любыми сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, определяемыми злокачественными новообразованиями, требующими любой терапии, кроме выжидательного наблюдения или гормональной терапии, за исключением плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи.
• Пациенты с историей или наличием клинически значимых неврологических расстройств, таких как эпилепсия, генерализованные судорожные расстройства, тяжелые травмы головного мозга, не допускаются к участию в программе.
• Пациенты с первичным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) не имеют права на участие.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Любое другое состояние/проблема, которая, по мнению лечащего врача, делает пациента непригодным для участия в исследовании.