Genetisk konstruerede celler (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-celler) til behandling af recidiverende eller refraktære CD19+ hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende refraktære B-celle maligniteter, som almindeligvis udtrykker CD-19.

  • Kvalificerede sygdomsundertyper omfatter følgende:

    • Patienter med diffust storcellet B-celle lymfom (de novo eller diffust stort B-celle lymfom [DLBCL] transformeret fra et indolent lymfom (follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi) eller højgradigt B-celle lymfom (HGBL):

      • Recidiverende eller refraktær DLBCL eller højgradigt B-cellelymfom (HGBL) efter 2 eller flere tidligere kemoimmunoterapiregimer indeholdende en antracyklin- og CD20-rettet terapi efter diagnosticering af de novo DLBCL/HGBL eller DLBCL, der opstår fra indolent lymfom og kræver yderligere behandling.
      • Tilbagefald efter et enkelt tidligere kemoimmunterapiregime indeholdende en antracyklin- og CD20-styret behandling efter diagnose af de novo DLBCL/HGBL eller DLBCL, der stammer fra indolent lymfom og anses for uegnet til højdosis kemoterapi og autolog stamcelleredning som bestemt af investigator.
      • Patienter skal have mindst én fludeoxyglucose F-18 (FDG)-avid (PET-avid) målbar læsion.
      • Biopsibekræftelse af tilbagefald af refraktær DLBCL er påkrævet.
    • Kronisk lymfatisk leukæmi efter 2 behandlingslinjer inklusive en BTKi (bruton tyrosinkinasehæmmer).
    • Mantelcellelymfom efter 2 behandlingslinjer. Patienter skal tidligere have modtaget kemoimmunterapi og en tidligere BTK-hæmmer.
    • Follikulært lymfom efter 2 behandlingslinjer. Patienter skal tidligere have modtaget kemoimmunterapi og immunmodulerende middel.
• Specifikt for kohorte 1A skal patienter desuden have modtaget en tidligere CD19-målrettet CAR T-cellebehandling eller ikke have en indikation for en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kommerciel CD19-målrettet CAR T-cellebehandling.
• For andre kohorter end kohorte 1A (og om nødvendigt, kohorte -1), er patienter med en indikation for en FDA-godkendt kommerciel CD19-målrettet CAR T-cellebehandling kvalificerede efter en informeret samtykkediskussion, der gennemgår risici og fordele ved FDA- godkendt kommerciel CD19-målrettet CAR T-celleterapi i forhold til forsøgsproduktet.
• Tidligere CD19-målrettede behandlinger, herunder CAR T-celleterapi, udelukker ikke deltagelse; CD19-ekspression ved immunhistokemisk farvning eller flowcytometri skal dog bekræftes før indskrivning for patienter, der har modtaget sådanne terapier.
• Alder ≥ 18 år.
• Kreatininclearance > 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning).
• Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre det er relateret til sygdom).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre relateret til sygdom).
• Tilstrækkelig lungefunktion vurderet ved ≥ 90 % iltmætning på rumluft ved pulsoximetri.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Patienter i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention under denne undersøgelse og fortsætte i 1 år efter al behandling er afsluttet.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende patienter.
• Nedsat hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] < 40%) vurderet ved ECHO- eller MUGA-scanning under screening.
• Patienter med aktiv graft-versus-værtssygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation, der kræver systemisk T-cellesuppressiv terapi, er ikke egnede.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk T-cellesuppressiv terapi, er ikke kvalificerede.

• Patienter med følgende hjertesygdomme vil blive udelukket:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  • Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning.
  • Enhver anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, som ikke menes at være vasovagal eller på grund af dehydrering.
• Patienter med HIV er ikke berettigede.
• Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (som manifesteret af enten påviselig hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre [DNA] ved polymerasekædereaktion [PCR] og/eller positivitet for hepatitis B-overfladeantigen) er ikke kvalificerede.
• Patienter med aktiv hepatitis C-infektion (som manifesteret ved påviselig hepatitis C-virus ribonukleinsyre [RNA] ved PCR) er ikke kvalificerede. Patienter med påviselige antistoffer mod hepatitis C-virus vil blive screenet ved PCR for tegn på aktiv infektion.
• Patienter med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion er udelukket.
• Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden.
• Patienter med anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante neurologiske lidelser såsom epilepsi, generaliseret anfaldsforstyrrelse, alvorlige hjerneskader er ikke berettigede.
• Patienter med primær sygdom i centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Enhver anden tilstand/problem, som efter den behandlende læges opfattelse ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen.