Gentechnisch veränderte Zellen (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-Zellen) zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer hämatologischer CD19+-Malignome

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierten refraktären B-Zell-Malignitäten, die häufig CD-19 exprimieren.

  • Zu den geeigneten Krankheitssubtypen gehören die folgenden:

    • Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (de novo oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], transformiert aus einem indolenten Lymphom (follikuläres Lymphom, chronische lymphatische Leukämie) oder hochgradigem B-Zell-Lymphom (HGBL):

      • Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL oder hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL) nach 2 oder mehr vorherigen Chemoimmuntherapien, die eine Anthrazyklin- und CD20-gerichtete Therapie enthalten, nach der Diagnose eines De-novo-DLBCL/HGBL oder DLBCL, das aus einem indolenten Lymphom resultiert und eine weitere Behandlung erfordert.
      • Rückfall nach einer einzelnen vorherigen Chemoimmuntherapie, die eine Anthrazyklin- und CD20-gerichtete Therapie enthielt, nach der Diagnose von De-novo-DLBCL/HGBL oder DLBCL aufgrund eines indolenten Lymphoms und als vom Prüfarzt als nicht geeignet für eine Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzellenrettung angesehen.
      • Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion mit Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-Avid (PET-Avid) aufweisen.
      • Eine Biopsiebestätigung des Rückfalls eines refraktären DLBCL ist erforderlich.
    • Chronische lymphatische Leukämie nach 2 Therapielinien einschließlich eines BTKi (Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor).
    • Mantelzelllymphom nach 2 Therapielinien. Die Patienten müssen zuvor eine Chemoimmuntherapie und einen BTK-Inhibitor erhalten haben.
    • Follikuläres Lymphom nach 2 Therapielinien. Die Patienten müssen zuvor eine Chemoimmuntherapie und ein immunmodulatorisches Mittel erhalten haben.
• Speziell für Kohorte 1A müssen die Patienten zusätzlich zuvor eine CD19-zielgerichtete CAR-T-Zelltherapie erhalten haben oder keine Indikation für eine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene kommerzielle CD19-zielgerichtete CAR-T-Zelltherapie haben.
• Für andere Kohorten als Kohorte 1A (und, falls erforderlich, Kohorte -1) sind Patienten mit einer Indikation für eine von der FDA zugelassene kommerzielle CD19-zielgerichtete CAR-T-Zelltherapie nach einem Aufklärungsgespräch, in dem die Risiken und Vorteile der FDA geprüft werden, berechtigt. zugelassene kommerzielle CD19-zielgerichtete CAR-T-Zelltherapie im Vergleich zum Prüfpräparat.
• Frühere auf CD19 ausgerichtete Therapien, einschließlich CAR-T-Zelltherapie, schließen die Teilnahme nicht aus; Allerdings muss die CD19-Expression durch immunhistochemische Färbung oder Durchflusszytometrie vor der Aufnahme von Patienten bestätigt werden, die solche Therapien erhalten haben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung).
• Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (sofern nicht krankheitsbedingt).
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht krankheitsbedingt).
• Angemessene Lungenfunktion, beurteilt durch ≥ 90 % Sauerstoffsättigung der Raumluft mittels Pulsoximetrie.
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Patienten im gebärfähigen Alter sollten während dieser Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und diese nach Abschluss aller Behandlungen noch ein Jahr lang fortsetzen.
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patienten.
• Beeinträchtigte Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 40 %), wie durch ECHO- oder MUGA-Scan während des Screenings beurteilt.
• Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation, die eine systemische T-Zell-supprimierende Therapie erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische T-Zell-supprimierende Therapie benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Patienten mit folgenden Herzerkrankungen werden ausgeschlossen:

  • Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Einschreibung.
  • Jegliche Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind.
• Patienten mit HIV sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (erkennbar entweder durch nachweisbare Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [DNA] durch Polymerasekettenreaktion [PCR] und/oder Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit aktiver Hepatitis-C-Infektion (erkennbar durch nachweisbare Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [RNA] durch PCR) sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit nachweisbaren Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus werden mittels PCR auf Hinweise auf eine aktive Infektion untersucht.
• Patienten mit unkontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit gleichzeitig bestehenden aktiven Malignomen im Sinne von Malignomen, die eine andere Therapie als abwartende Beobachtung oder Hormontherapie erfordern, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut.
• Patienten mit Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch bedeutsamer neurologischer Störungen wie Epilepsie, generalisierter Anfallsleiden oder schwerer Hirnverletzungen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit einer primären Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Jeder andere Zustand/jedes andere Problem, das nach Ansicht des behandelnden Arztes dazu führen würde, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen kann.