Génmanipulált sejtek (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-sejtek) a visszaeső vagy refrakter CD19+ hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Relapszusban szenvedő, refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok, amelyek általában CD-19-et expresszálnak.

  • A jogosult betegségek altípusai a következők:

    • Diffúz nagy B-sejtes limfómában (de novo vagy diffúz nagy B-sejtes limfómában [DLBCL] indolens limfómából (follikuláris limfóma, krónikus limfocitás leukémia) vagy magas fokú B-sejtes limfómában (HGBL) szenvedő betegek:

      • Kiújult vagy refrakter DLBCL vagy magas fokú B-sejtes limfóma (HGBL) 2 vagy több korábbi antraciklint tartalmazó kemoimmunoterápiás és CD20-irányított terápiát követően, de novo DLBCL/HGBL vagy DLBCL diagnózisát követően, amely indolens limfómából ered és további kezelést igényel.
      • Relapszus egyetlen korábbi antraciklint és CD20-irányított terápiát tartalmazó kemoimmunterápiás kezelést követően, de novo DLBCL/HGBL vagy DLBCL diagnózisát követően, amely indolens limfómából ered, és a vizsgáló meghatározása szerint nem alkalmas nagy dózisú kemoterápiára és autológ őssejt-mentésre.
      • A betegeknek legalább egy fludeoxiglükóz F-18 (FDG)-avid (PET-avid) mérhető lézióval kell rendelkezniük.
      • A refrakter DLBCL visszaesésének biopsziás megerősítése szükséges.
    • Krónikus limfocitás leukémia 2 kezelési sor után, beleértve a BTKi-t (bruton tirozin kináz inhibitor).
    • Köpenysejtes limfóma 2 soros terápia után. A betegeknek korábban kemoimmunterápiában és BTK-gátlóban kell részesülniük.
    • Follikuláris limfóma 2 kezelési sor után. A betegeknek korábban kemoimmunterápiát és immunmoduláló szert kell kapniuk.
• Kifejezetten az 1A kohorsz esetében a betegeknek ezenkívül előzetesen CD19-célzott CAR T-sejt-terápiában kell részesülniük, vagy nem rendelkezniük kell a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott kereskedelmi CD19-célzott CAR T-sejt-terápia javallatával.
• Az 1A (és szükség esetén a -1) kohorsztól eltérő kohorszok esetében az FDA által jóváhagyott kereskedelmi CD19-célzott CAR T-sejt-terápia javallatával rendelkező betegek jogosultak egy tájékozott beleegyező megbeszélést követően, amely áttekinti az FDA kockázatait és előnyeit. jóváhagyott kereskedelmi CD19-célzott CAR T-sejt terápia a vizsgálati termékkel szemben.
• A korábbi CD19-re célzott terápiák, beleértve a CAR T-sejt terápiát, nem zárják ki a részvételt; azonban a CD19 expresszióját immunhisztokémiai festéssel vagy áramlási citometriával meg kell erősíteni az ilyen terápiában részesült betegek felvétele előtt.
• Életkor ≥ 18 év.
• Kreatinin-clearance > 30 ml/perc (Cockroft-Gault egyenlet).
• Közvetlen bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (kivéve, ha betegséggel kapcsolatos).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa (kivéve, ha betegséggel kapcsolatos).
• Megfelelő tüdőfunkció a szoba levegőjének ≥ 90%-os oxigéntelítettsége alapján pulzoximetriával.
• Kelet-szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A fogamzóképes korú betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt, és az összes kezelés befejezése után még 1 évig folytatniuk kell a fogamzásgátlást.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek.
• Károsodott szívműködés (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] < 40%), a szűrés során ECHO vagy MUGA vizsgálat alapján.
• A szisztémás T-sejt-szuppresszív terápiát igénylő allogén hematopoietikus sejttranszplantációt követően aktív graft versus host betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
• Az aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik szisztémás T-sejt-szuppresszív terápiát igényelnek, nem jogosultak.

• A következő szívbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek:

  • A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség.
  • Szívinfarktus ≤ 6 hónappal a felvétel előtt.
  • Bármilyen anamnézisben szereplő klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás, amelyről nem feltételezik, hogy vazovagális jellegű, vagy kiszáradás miatt.
• A HIV-fertőzött betegek nem jogosultak.
• Az aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (amelyet polimeráz láncreakcióval [PCR] kimutatható hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav [DNS] és/vagy hepatitis B felületi antigén pozitivitás mutat ki) nem jogosultak.
• Az aktív hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek (amit a PCR-rel kimutatható hepatitis C vírus ribonukleinsav [RNS] mutat) nem támogathatók. Azokat a betegeket, akiknél kimutatható a hepatitis C vírus elleni antitestek, PCR-rel szűrik az aktív fertőzés kimutatására.
• A kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
• Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, amelyek a várható megfigyeléstől vagy hormonterápiától eltérő terápiát igényelnek, kivéve a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómáját.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlétében klinikailag jelentős neurológiai rendellenességek, például epilepszia, generalizált görcsrohamok, súlyos agysérülések szerepelnek, nem alkalmazhatók.
• Az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek nem jogosultak.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.
• Bármilyen egyéb olyan állapot/probléma, amely a kezelőorvos véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.