Células geneticamente modificadas (células T CAR EGFRt/19-28z/IL-12) para o tratamento de doenças hematológicas CD19+ recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidades de células B refratárias recidivantes que comumente expressam CD-19.

  • Os subtipos de doenças elegíveis incluem o seguinte:

    • Pacientes com linfoma difuso de grandes células B (linfoma de novo ou difuso de grandes células B [DLBCL] transformado de um linfoma indolente (linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica) ou linfoma de células B de alto grau (HGBL):

      • DLBCL recidivante ou refratário ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) após 2 ou mais regimes de quimioimunoterapia anteriores contendo antraciclina e terapia dirigida por CD20 após diagnóstico de DLBCL/HGBL ou DLBCL de novo decorrente de linfoma indolente e requerendo tratamento adicional.
      • Recaída após um único regime de quimioimunoterapia anterior contendo uma antraciclina e terapia dirigida por CD20 após o diagnóstico de DLBCL/HGBL ou DLBCL de novo decorrente de linfoma indolente e considerado inelegível para quimioterapia em altas doses e resgate de células-tronco autólogas conforme determinado pelo investigador.
      • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável ávida por fluodesoxiglicose F-18 (FDG) (ávida por PET).
      • É necessária a confirmação por biópsia de recidiva de DLBCL refratário.
    • Leucemia linfocítica crônica após 2 linhas de terapia incluindo um BTKi (inibidor de tirosina quinase bruton).
    • Linfoma de células do manto após 2 linhas de terapia. Os pacientes devem ter recebido quimioimunoterapia anteriormente e um inibidor de BTK anterior.
    • Linfoma folicular após 2 linhas de terapia. Os pacientes devem ter recebido previamente quimioimunoterapia e agente imunomodulador.
• Especificamente para a coorte 1A, os pacientes devem adicionalmente ter recebido uma terapia anterior com células T CAR direcionadas a CD19 ou não ter indicação para uma terapia comercial com células T CAR direcionada a CD19 aprovada pela Food and Drug Administration (FDA).
• Para coortes diferentes da coorte 1A (e, se necessário, coorte -1), os pacientes com indicação para uma terapia comercial com células T CAR direcionada a CD19 aprovada pela FDA são elegíveis após uma discussão de consentimento informado que analisa os riscos e benefícios da FDA- terapia comercial aprovada com células T CAR direcionadas a CD19 versus o produto sob investigação.
• Terapias anteriores direcionadas ao CD19, incluindo terapia com células T CAR, não excluem a participação; no entanto, a expressão de CD19 por coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo deve ser confirmada antes da inscrição para pacientes que receberam tais terapias.
• Idade ≥ 18 anos.
• Clearance de creatinina > 30 mL/min (equação de Cockroft-Gault).
• Bilirrubina direta ≤ 2,0 mg/dL (a menos que esteja relacionada a doença).
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) (a menos que relacionado à doença).
• Função pulmonar adequada avaliada por ≥ 90% de saturação de oxigênio em ar ambiente por oximetria de pulso.
• Ter um status de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Pacientes em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes durante este estudo e continuar por 1 ano após o término de todo o tratamento.
• O participante deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Função cardíaca prejudicada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] <40%) avaliada por ECO ou varredura MUGA durante a triagem.
• Pacientes com doença ativa do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células hematopoiéticas que requerem terapia supressora sistêmica de células T são inelegíveis.
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia supressora sistêmica de células T são inelegíveis.

• Serão excluídos pacientes com as seguintes condições cardíacas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição.
  • Qualquer história de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido à desidratação.
• Pacientes com HIV não são elegíveis.
• Pacientes com infecção ativa por hepatite B (manifestada por ácido desoxirribonucléico [DNA] do vírus da hepatite B detectável por reação em cadeia da polimerase [PCR] e/ou positividade para antígeno de superfície da hepatite B) são inelegíveis.
• Pacientes com infecção ativa por hepatite C (conforme manifestada pelo ácido ribonucleico [RNA] do vírus da hepatite C detectável por PCR) são inelegíveis. Pacientes com anticorpos detectáveis ​​para o vírus da hepatite C serão examinados por PCR para evidências de infecção ativa.
• Pacientes com infecção sistêmica não controlada por fungos, bactérias, vírus ou outras infecções não são elegíveis.
• Pacientes com quaisquer malignidades ativas concomitantes, conforme definido por malignidades que requerem qualquer terapia diferente da observação expectante ou terapia hormonal, com exceção de carcinoma espinocelular e basocelular da pele.
• Pacientes com histórico ou presença de distúrbios neurológicos clinicamente significativos, como epilepsia, distúrbio convulsivo generalizado e lesões cerebrais graves, não são elegíveis.
• Pacientes com doença primária do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis.
• Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo.
• Qualquer outra condição/problema que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo.