Cellule geneticamente modificate (cellule CAR T EGFRt/19-28z/IL-12) per il trattamento di neoplasie ematologiche CD19+ recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori maligni a cellule B refrattari recidivanti che comunemente esprimono CD-19.

  • I sottotipi di malattie ammissibili includono quanto segue:

    • Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (linfoma diffuso a grandi cellule B de novo o [DLBCL] trasformato da un linfoma indolente (linfoma follicolare, leucemia linfocitica cronica) o linfoma a cellule B di alto grado (HGBL):

      • DLBCL recidivante o refrattario o linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) a seguito di 2 o più precedenti regimi di chemioimmunoterapia contenenti un'antraciclina e terapia diretta contro il CD20 a seguito di diagnosi di DLBCL/HGBL de novo o DLBCL derivante da linfoma indolente e che richiede ulteriore trattamento.
      • Recidiva a seguito di un singolo precedente regime chemioimmunoterapico contenente un'antraciclina e una terapia diretta contro il CD20 in seguito alla diagnosi di DLBCL/HGBL de novo o DLBCL derivante da linfoma indolente e considerato non idoneo alla chemioterapia ad alte dosi e al salvataggio di cellule staminali autologhe come determinato dallo sperimentatore.
      • I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile F-18 (FDG)-avid (PET-avid).
      • È necessaria la conferma bioptica della recidiva di DLBCL refrattario.
    • Leucemia linfocitica cronica dopo 2 linee di terapia comprendente un BTKi (inibitore della tirosin chinasi di Bruton).
    • Linfoma mantellare dopo 2 linee di terapia. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza chemioimmunoterapia e un precedente inibitore della BTK.
    • Linfoma follicolare dopo 2 linee di terapia. I pazienti devono aver precedentemente ricevuto chemioimmunoterapia e agenti immunomodulatori.
• Nello specifico, per la coorte 1A, i pazienti devono inoltre aver ricevuto una precedente terapia con cellule CAR T mirate al CD19 o non avere un'indicazione per una terapia commerciale con cellule T CAR mirate al CD19 approvata dalla Food and Drug Administration (FDA).
• Per le coorti diverse dalla coorte 1A (e, se necessario, la coorte -1), i pazienti con indicazione per una terapia commerciale con cellule T CAR mirate al CD19 approvata dalla FDA sono idonei a seguito di una discussione sul consenso informato che esamina i rischi e i benefici della FDA- terapia commerciale approvata con cellule CAR T mirate al CD19 rispetto al prodotto sperimentale.
• Le precedenti terapie mirate al CD19, inclusa la terapia con cellule CAR T, non escludono la partecipazione; tuttavia, l'espressione di CD19 mediante colorazione immunoistochimica o citometria a flusso deve essere confermata prima dell'arruolamento per i pazienti che hanno ricevuto tali terapie.
• Età ≥ 18 anni.
• Clearance della creatinina > 30 ml/min (equazione di Cockroft-Gault).
• Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dL (a meno che non sia correlata alla malattia).
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia correlato alla malattia).
• Funzione polmonare adeguata valutata mediante saturazione di ossigeno ≥ 90% nell'aria ambiente mediante pulsossimetria.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante questo studio e continuare per 1 anno dopo il termine del trattamento.
• Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Funzione cardiaca compromessa (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <40%) valutata mediante scansione ECHO o MUGA durante lo screening.
• I pazienti con malattia attiva del trapianto contro l'ospite in seguito a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche che richiedono una terapia soppressiva sistemica delle cellule T non sono idonei.
• I pazienti con malattia autoimmune attiva che necessitano di terapia soppressiva sistemica delle cellule T non sono idonei.

• Saranno esclusi i pazienti con le seguenti patologie cardiache:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Qualsiasi storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione.
• I pazienti con HIV non sono idonei.
• I pazienti con infezione attiva da epatite B (come manifestata dall'acido desossiribonucleico [DNA] del virus dell'epatite B rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi [PCR] e/o positività per l'antigene di superficie dell'epatite B) non sono idonei.
• I pazienti con infezione attiva da epatite C (come manifestata dall'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C rilevabile mediante PCR) non sono idonei. I pazienti con anticorpi rilevabili contro il virus dell'epatite C saranno sottoposti a screening mediante PCR per evidenziare un'infezione attiva.
• I pazienti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate non sono idonei.
• Pazienti con qualsiasi tumore maligno attivo concomitante, definito da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa o dalla terapia ormonale, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose e basocellulari.
• I pazienti con anamnesi o presenza di disturbi neurologici clinicamente significativi come epilessia, disturbo convulsivo generalizzato e gravi lesioni cerebrali non sono idonei.
• I pazienti con malattia primaria del sistema nervoso centrale (SNC) non sono idonei.
• Non disposti o incapaci di seguire i requisiti del protocollo.
• Qualsiasi altra condizione/problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo allo studio.