Geneticky upravené buňky (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T buňky) pro léčbu recidivujících nebo refrakterních CD19+ hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s recidivujícími refrakterními malignitami B buněk, které běžně exprimují CD-19.

  • Mezi způsobilé podtypy onemocnění patří:

    • Pacienti s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (de novo nebo difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL] transformovaný z indolentního lymfomu (folikulární lymfom, chronická lymfocytární leukémie) nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBL):

      • Recidivující nebo refrakterní DLBCL nebo lymfom B-buněk vysokého stupně (HGBL) po 2 nebo více předchozích chemoimunoterapeutických režimech obsahujících antracykliny a terapii zaměřenou na CD20 po diagnóze de novo DLBCL/HGBL nebo DLBCL vyplývající z indolentního lymfomu a vyžadující další léčbu.
      • Relaps po jediném předchozím chemoimunoterapeutickém režimu obsahujícím antracyklin a terapii zaměřenou na CD20 po diagnóze de novo DLBCL/HGBL nebo DLBCL vyplývající z indolentního lymfomu a považovaných za nevhodné pro vysokodávkovou chemoterapii a záchranu autologních kmenových buněk, jak určil zkoušející.
      • Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi avidní fludeoxyglukózou F-18 (FDG) (PET-avid).
      • Je vyžadováno bioptické potvrzení relapsu refrakterního DLBCL.
    • Chronická lymfocytární leukémie po 2 liniích terapie včetně BTKi (inhibitor bruton tyrozinkinázy).
    • Lymfom z plášťových buněk po 2 liniích terapie. Pacienti museli již dříve dostávat chemoimunoterapii a předchozí inhibitor BTK.
    • Folikulární lymfom po 2 liniích terapie. Pacienti musí již dříve dostávat chemoimunoterapii a imunomodulační činidlo.
• Konkrétně pro kohortu 1A musí pacienti navíc podstoupit předchozí terapii CAR T-buňkami cílenými na CD19 nebo nemají indikaci pro komerční terapii CAR T-buňkami cílenou CD19 (FDA) schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Pro kohorty jiné než kohorta 1A (a v případě potřeby kohorta -1) jsou způsobilí pacienti s indikací pro komerční terapii CAR T-buňkami cílenou na CD19 schválenou FDA po diskusi o informovaném souhlasu, která zhodnotí rizika a přínosy FDA- schválená komerční terapie CAR T-buňkami cílená na CD19 vs.
• Předchozí terapie cílené na CD19, včetně terapie CAR T-buňkami, nevylučují účast; exprese CD19 imunohistochemickým barvením nebo průtokovou cytometrií však musí být potvrzena před zařazením pacientů, kteří podstoupili takové terapie.
• Věk ≥ 18 let.
• Clearance kreatininu > 30 ml/min (rovnice Cockroft-Gault).
• Přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud to nesouvisí s onemocněním).
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) (pokud to nesouvisí s onemocněním).
• Adekvátní plicní funkce hodnocená pomocí ≥ 90% saturace kyslíkem na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pacientky ve fertilním věku by měly během této studie používat účinnou antikoncepci a pokračovat v ní ještě 1 rok po ukončení veškeré léčby.
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Porucha srdeční funkce (ejekční frakce levé komory [LVEF] < 40 %) hodnocená pomocí ECHO nebo MUGA skenu během screeningu.
• Pacienti s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci hematopoetických buněk vyžadující systémovou supresivní terapii T lymfocytů nejsou vhodní.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou supresivní terapii T lymfocytů nejsou vhodní.

• Pacienti s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:

  • Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie.
  • Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, která není považována za vazovagální nebo v důsledku dehydratace.
• Pacienti s HIV nejsou způsobilí.
• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidy B (projevující se buď detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B [DNA] polymerázovou řetězovou reakcí [PCR] a/nebo pozitivitou na povrchový antigen hepatitidy B) nejsou vhodní.
• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidy C (projevenou detekovatelnou ribonukleovou kyselinou viru hepatitidy C [RNA] pomocí PCR) nejsou způsobilí. Pacienti s detekovatelnými protilátkami proti viru hepatitidy C budou vyšetřeni pomocí PCR na průkaz aktivní infekce.
• Pacienti s nekontrolovanou systémovou mykotickou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí nejsou způsobilí.
• Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními zhoubnými nádory, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování nebo hormonální léčbu, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže.
• Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky významných neurologických poruch, jako je epilepsie, generalizované záchvatové onemocnění, těžká poranění mozku, nejsou způsobilí.
• Pacienti s primárním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) nejsou způsobilí.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Jakýkoli jiný stav/problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že pacient není způsobilý pro studii.