Genetisk konstruerte celler (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-celler) for behandling av residiverende eller refraktære CD19+ hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende refraktære B-celle-maligniteter som ofte uttrykker CD-19.

  • Kvalifiserte sykdomsundertyper inkluderer følgende:

    • Pasienter med diffust stort B-celle lymfom (de novo eller diffust stort B-celle lymfom [DLBCL] transformert fra et indolent lymfom (follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi) eller høygradig B-celle lymfom (HGBL):

      • Tilbakefallende eller refraktær DLBCL eller høygradig B-celle lymfom (HGBL) etter 2 eller flere tidligere kjemoimmunterapiregimer som inneholder en antracyklin- og CD20-rettet terapi etter diagnose av de novo DLBCL/HGBL eller DLBCL som oppstår fra indolent lymfom og som krever ytterligere behandling.
      • Tilbakefall etter et enkelt tidligere kjemoimmunterapiregime som inneholder en antracyklin- og CD20-rettet terapi etter diagnose av de novo DLBCL/HGBL eller DLBCL som oppstår fra indolent lymfom og anses som ikke kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelleredning som bestemt av utrederen.
      • Pasienter må ha minst én fludeoksyglukose F-18 (FDG)-avid (PET-avid) målbar lesjon.
      • Biopsibekreftelse av residiv av refraktær DLBCL er nødvendig.
    • Kronisk lymfatisk leukemi etter 2 behandlingslinjer inkludert en BTKi (bruton tyrosinkinasehemmer).
    • Mantelcellelymfom etter 2 behandlingslinjer. Pasienter må tidligere ha mottatt kjemoimmunterapi og en tidligere BTK-hemmer.
    • Follikulært lymfom etter 2 behandlingslinjer. Pasienter må tidligere ha fått kjemoimmunterapi og immunmodulerende middel.
• Spesifikt for kohort 1A må pasienter i tillegg ha mottatt en tidligere CD19-målrettet CAR T-cellebehandling eller ikke ha en indikasjon for en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent kommersiell CD19-målrettet CAR T-celleterapi.
• For andre kohorter enn kohort 1A (og om nødvendig, kohort -1), er pasienter med en indikasjon for en FDA-godkjent kommersiell CD19-målrettet CAR T-celleterapi kvalifisert etter en diskusjon om informert samtykke som vurderer risikoene og fordelene ved FDA- godkjent kommersiell CD19-målrettet CAR T-celleterapi kontra undersøkelsesproduktet.
• Tidligere CD19-målrettede terapier, inkludert CAR T-celleterapi, utelukker ikke deltakelse; CD19-ekspresjon ved immunhistokjemisk farging eller flowcytometri må imidlertid bekreftes før registrering for pasienter som har mottatt slike terapier.
• Alder ≥ 18 år.
• Kreatininclearance > 30 mL/min (Cockroft-Gault-ligning).
• Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (med mindre det er relatert til sykdom).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre relatert til sykdom).
• Tilstrekkelig lungefunksjon vurdert ved ≥ 90 % oksygenmetning på romluft ved pulsoksymetri.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienter i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under denne studien og fortsette i 1 år etter at all behandling er fullført.
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende pasienter.
• Nedsatt hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 40 %) vurdert ved EKHO- eller MUGA-skanning under screening.
• Pasienter med aktiv graft versus vertssykdom etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon som krever systemisk T-celleundertrykkende terapi er ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk T-celle-undertrykkende terapi er ikke kvalifisert.

• Pasienter med følgende hjertesykdommer vil bli ekskludert:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innskrivning.
  • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering.
• Pasienter med HIV er ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (som manifestert av enten påvisbar hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [DNA] ved polymerasekjedereaksjon [PCR] og/eller positivitet for hepatitt B overflateantigen) er ikke kvalifisert.
• Pasienter med aktiv hepatitt C-infeksjon (som manifestert av påvisbar hepatitt C-virus ribonukleinsyre [RNA] ved PCR) er ikke kvalifisert. Pasienter med påvisbare antistoffer mot hepatitt C-virus vil bli screenet med PCR for bevis på aktiv infeksjon.
• Pasienter med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter med noen samtidige aktive maligniteter som definert av maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon eller hormonbehandling, med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinom i huden.
• Pasienter med historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante nevrologiske lidelser som epilepsi, generaliserte anfallsforstyrrelser, alvorlige hjerneskader er ikke kvalifisert.
• Pasienter med primær sykdom i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Enhver annen tilstand/problemstilling som etter den behandlende legens mening ville gjøre pasienten ute av stand til å delta i studien.