Geneettisesti muokatut solut (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-solut) uusiutuneiden tai refraktaaristen CD19+ hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutuneita refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, jotka yleensä ilmentävät CD-19:ää.

  • Tukikelpoisia taudin alatyyppejä ovat seuraavat:

    • Potilaat, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (de novo tai diffuusi suuri B-solulymfooma [DLBCL], joka on transformoitunut indolentista lymfoomasta (follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia) tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL):

      • Relapsoitunut tai refraktaarinen DLBCL tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL) kahden tai useamman aikaisemman antrasykliiniä ja CD20-ohjattua hoitoa sisältävän kemoimmunoterapian jälkeen sen jälkeen, kun on diagnosoitu de novo DLBCL/HGBL tai DLBCL, joka johtuu indolentista lymfoomasta ja vaatii lisähoitoa.
      • Relapsi yksittäisen aiemman antrasykliiniä ja CD20-ohjattua hoitoa sisältävän kemoimmunoterapia-ohjelman jälkeen sen jälkeen, kun de novo DLBCL/HGBL- tai DLBCL-diagnoosin seurauksena on indolentista lymfoomasta ja jota ei pidetä kelvollisena suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologisiin kantasoluihin, kuten tutkija on määrittänyt.
      • Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) -avid (PET-avid) -leesio.
      • Refraktorin DLBCL:n uusiutumisen varmistus biopsialla vaaditaan.
    • Krooninen lymfaattinen leukemia 2 hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien BTKi (brutonityrosiinikinaasi-inhibiittori).
    • Vaippasolulymfooma 2 hoitojakson jälkeen. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet kemoimmunoterapiaa ja aiempaa BTK-estäjää.
    • Follikulaarinen lymfooma 2 hoitojakson jälkeen. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet kemoimmunoterapiaa ja immunomodulatorisia aineita.
• Erityisesti kohortin 1A osalta potilaiden on lisäksi oltava aiemmin saaneet CD19-kohdennettua CAR-T-soluhoitoa tai heillä ei ole indikaatiota FDA:n hyväksymään kaupalliseen CD19-kohdennettuun CAR-T-soluhoitoon.
• Muissa kohortteissa kuin kohortissa 1A (ja tarvittaessa kohortissa -1) potilaat, joilla on indikaatio FDA:n hyväksymään kaupalliseen CD19-kohdennettuun CAR T-soluhoitoon, ovat kelvollisia tietoon perustuvan suostumuskeskustelun jälkeen, jossa tarkastellaan FDA:n riskit ja hyödyt. hyväksytty kaupallinen CD19-kohdennettu CAR T-soluhoito verrattuna tutkimustuotteeseen.
• Aiemmat CD19-kohdistetut hoidot, mukaan lukien CAR T-soluhoito, eivät sulje pois osallistumista; CD19:n ilmentyminen immunohistokemiallisella värjäyksellä tai virtaussytometrillä on kuitenkin vahvistettava ennen osallistumista potilaille, jotka ovat saaneet tällaisia ​​hoitoja.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö).
• Suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (ellei liity sairauteen).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se liity sairauteen).
• Riittävä keuhkojen toiminta mitattuna ≥ 90 %:n happisaturaatiolla huoneilmasta pulssioksimetrialla.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ja jatkaa yhden vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
• Heikentynyt sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 40 %) ECHO- tai MUGA-skannauksella seulonnan aikana arvioituna.
• Potilaat, joilla on aktiivinen graft versus host -sairaus allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen ja jotka vaativat systeemistä T-soluja estävää hoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsevat systeemistä T-soluja estävää hoitoa, eivät ole tukikelpoisia.

• Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

  • New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtunut kuivumisesta.
• HIV-potilaat eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (joka ilmenee joko havaittavana hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappona [DNA] polymeraasiketjureaktiolla [PCR] ja/tai positiivisena hepatiitti B -pinta-antigeenille), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -infektio (joka ilmenee PCR:llä havaittavissa olevasta hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihaposta [RNA]), eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on havaittavissa olevia vasta-aineita hepatiitti C -virukselle, seulotaan PCR:llä aktiivisen infektion osoittamiseksi.
• Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on määritelty pahanlaatuisilla kasvaimilla, jotka vaativat muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua tai hormonaalista hoitoa, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää.
• Potilaat, joilla on tai on kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä, kuten epilepsia, yleistynyt kohtaushäiriö tai vakavia aivovammoja, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on primaarinen keskushermostosairaus, eivät ole tukikelpoisia.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Mikä tahansa muu tila/ongelma, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.