재발성 또는 불응성 CD19+ 혈액학적 악성종양 치료를 위한 유전자 조작 세포(EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T 세포)

포함 기준:

• 일반적으로 CD-19를 발현하는 재발성 난치성 B세포 악성종양 환자.

  • 적격 질병 하위 유형은 다음과 같습니다.

    • 무통성 림프종(여포성 림프종, 만성 림프구성 백혈병) 또는 고등급 B세포 림프종(HGBL)에서 변형된 미만성 거대 B세포 림프종(신생 또는 미만성 거대 B세포 림프종[DLBCL]) 환자:

      • 무통성 림프종에서 발생하고 추가 치료가 필요한 새로운 DLBCL/HGBL 또는 DLBCL 진단 후 안트라사이클린 및 CD20 지향 요법을 포함하는 2가지 이상의 사전 화학면역요법 요법을 받은 재발성 또는 불응성 DLBCL 또는 고등급 B세포 림프종(HGBL).
      • 무통성 림프종으로 인해 발생한 새로운 DLBCL/HGBL 또는 DLBCL 진단 후 연구자가 결정한 고용량 화학요법 및 자가 줄기세포 구조에 적합하지 않은 것으로 간주된 후 안트라사이클린 및 CD20 지향 요법을 포함하는 이전 단일 화학면역요법 처방 후 재발.
      • 환자는 FDG(fludeoxyglucose F-18)-avid(PET-avid) 측정 가능 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
      • 난치성 DLBCL의 재발에 대한 생검 확인이 필요합니다.
    • BTKi(브루톤 티로신 키나제 억제제)를 포함한 2차 치료 후 만성 림프구성 백혈병.
    • 2차 치료 후 맨틀 세포 림프종. 환자는 이전에 화학면역요법과 이전에 BTK 억제제를 받은 적이 있어야 합니다.
    • 2차 치료 후 여포성 림프종. 환자는 이전에 화학면역요법과 면역조절제를 받은 적이 있어야 합니다.
• 구체적으로 코호트 1A의 경우, 환자는 이전에 CD19 표적 CAR T 세포 치료를 추가로 받았거나 식품의약국(FDA)이 승인한 상업용 CD19 표적 CAR T 세포 치료에 대한 적응증이 없어야 합니다.
• 코호트 1A 이외의 코호트(필요한 경우 코호트 -1)의 경우 FDA 승인 상업용 CD19 표적 CAR T 세포 치료법에 대한 적응증이 있는 환자는 FDA의 위험과 이점을 검토하는 사전 동의 논의에 따라 적격합니다. 상업용 CD19 표적 CAR T 세포 치료법과 임상시험용 제품을 승인했습니다.
• CAR T 세포 치료를 포함한 이전 CD19 표적 치료법은 참여를 배제하지 않습니다. 그러나 면역조직화학적 염색 또는 유세포 분석을 통한 CD19 발현은 그러한 치료법을 받은 환자의 등록 전에 확인되어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 크레아티닌 청소율 > 30mL/분(Cockroft-Gault 방정식).
• 직접 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL(질병과 관련되지 않은 경우)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)(질병과 관련되지 않은 경우).
• 맥박산소측정법으로 실내 공기의 산소 포화도가 ≥ 90%로 평가된 적절한 폐 기능.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0-1입니다.
• 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 시작 전에 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 환자는 본 연구를 진행하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며 모든 치료가 끝난 후 1년 동안 계속해야 합니다.
• 참가자는 연구 관련 절차를 받기 전에 본 연구의 조사 성격을 이해하고 독립 윤리 위원회/임상시험 검토 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유중인 환자.
• 선별검사 중 ECHO 또는 MUGA 스캔으로 평가한 심장 기능 손상(좌심실 박출률[LVEF] < 40%).
• 전신 T 세포 억제 요법이 필요한 동종 조혈 세포 이식 후 활성 이식편대숙주병 환자는 부적격합니다.
• 전신 T 세포 억제 요법이 필요한 활성 자가면역 질환 환자는 부적격합니다.

• 다음과 같은 심장 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전.
  • 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
  • 본질적으로 혈관미주신경성이거나 탈수로 인한 것으로 여겨지지 않는, 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 설명할 수 없는 실신의 병력.
• HIV 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 B형 간염 감염(중합효소연쇄반응[PCR]에 의해 검출 가능한 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산[DNA] 및/또는 B형 간염 표면 항원 양성으로 나타나는) 환자는 부적격합니다.
• 활동성 C형 간염 감염(PCR로 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA)으로 나타나는) 환자는 부적격합니다. C형 간염 바이러스에 대한 항체가 검출된 환자는 PCR을 통해 활동성 감염의 증거를 선별합니다.
• 조절되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자는 부적격합니다.
• 피부의 편평세포암종과 기저세포암종을 제외하고, 기대 관찰이나 호르몬 치료 이외의 치료가 필요한 악성종양으로 정의되는 활동성 악성종양이 동시에 발생한 환자.
• 간질, 전신 발작 장애, 심각한 뇌 손상과 같은 임상적으로 중요한 신경 장애의 병력이 있거나 존재하는 환자는 부적격합니다.
• 원발성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자는 부적격합니다.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따를 수 없습니다.
• 담당 의사의 의견으로 환자를 연구에 부적격하게 만드는 기타 모든 상태/문제.