Genetisch gemanipuleerde cellen (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T-cellen) voor de behandeling van recidiverende of refractaire CD19+-hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende refractaire B-celmaligniteiten die gewoonlijk CD-19 tot expressie brengen.

  • Subtypes van ziekten die in aanmerking komen, zijn onder meer:

    • Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (de novo of diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL] getransformeerd van een indolent lymfoom (folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie) of hooggradig B-cellymfoom (HGBL):

      • Recidiverend of refractair DLBCL of hooggradig B-cellymfoom (HGBL) na 2 of meer eerdere chemo-immunotherapieregimes met een antracycline- en CD20-gerichte therapie na de diagnose van de novo DLBCL/HGBL of DLBCL als gevolg van indolent lymfoom en die verdere behandeling vereisen.
      • Terugval na een enkel eerder chemo-immunotherapieregime met een anthracycline en CD20-gerichte therapie na de diagnose van de novo DLBCL/HGBL of DLBCL als gevolg van indolent lymfoom en die niet in aanmerking komt voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamcelredding, zoals bepaald door de onderzoeker.
      • Patiënten moeten ten minste één fludeoxyglucose F-18 (FDG)-avid (PET-avid) meetbare laesie hebben.
      • Bevestiging van een biopsie van recidiverend refractair DLBCL is vereist.
    • Chronische lymfatische leukemie na 2 therapielijnen, waaronder een BTKi (brutontyrosinekinaseremmer).
    • Mantelcellymfoom na 2 therapielijnen. Patiënten moeten eerder chemo-immunotherapie en een eerdere BTK-remmer hebben gekregen.
    • Folliculair lymfoom na 2 therapielijnen. Patiënten moeten eerder chemo-immunotherapie en een immunomodulerend middel hebben gekregen.
• Specifiek voor cohort 1A moeten patiënten bovendien eerder een CD19-gerichte CAR T-celtherapie hebben gekregen of geen indicatie hebben voor een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde commerciële CD19-gerichte CAR T-celtherapie.
• Voor andere cohorten dan cohort 1A (en indien nodig cohort -1) komen patiënten met een indicatie voor een door de FDA goedgekeurde commerciële CD19-gerichte CAR T-celtherapie in aanmerking na een geïnformeerde toestemmingsdiscussie waarin de risico's en voordelen van de FDA-behandeling worden beoordeeld. goedgekeurde commerciële CD19-gerichte CAR T-celtherapie versus het onderzoeksproduct.
• Eerdere op CD19 gerichte therapieën, waaronder CAR T-celtherapie, sluiten deelname niet uit; CD19-expressie door immunohistochemische kleuring of flowcytometrie moet echter vóór inschrijving worden bevestigd voor patiënten die dergelijke therapieën hebben gekregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Creatinineklaring > 30 ml/min (vergelijking van Cockroft-Gault).
• Direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij gerelateerd aan ziekte).
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gerelateerd aan ziekte).
• Adequate longfunctie zoals beoordeeld door ≥ 90% zuurstofverzadiging van kamerlucht door middel van pulsoximetrie.
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 hebben.
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens deze studie effectieve anticonceptie gebruiken en dit gedurende 1 jaar voortzetten nadat de volledige behandeling is beëindigd.
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende patiënten.
• Verminderde hartfunctie (linkerventrikel-ejectiefractie [LVEF] < 40%) zoals beoordeeld door een ECHO- of MUGA-scan tijdens screening.
• Patiënten met actieve graft-versus-host-ziekte na allogene hematopoëtische celtransplantatie waarvoor systemische T-cel-suppressieve therapie nodig is, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische T-celonderdrukkende therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking.

• Patiënten met de volgende hartaandoeningen worden uitgesloten:

  • New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen.
  • Myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór inschrijving.
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging.
• Patiënten met HIV komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur [DNA] door polymerasekettingreactie [PCR] en/of positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen) komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een actieve hepatitis C-infectie (die zich manifesteert door detecteerbaar ribonucleïnezuur [RNA] van het hepatitis C-virus door middel van PCR) komen niet in aanmerking. Patiënten met detecteerbare antilichamen tegen het hepatitis C-virus zullen door middel van PCR worden gescreend op aanwijzingen voor een actieve infectie.
• Patiënten met ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties komen niet in aanmerking.
• Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteiten, gedefinieerd als maligniteiten die een andere therapie vereisen dan afwachtende observatie of hormonale therapie, met uitzondering van plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische aandoeningen zoals epilepsie, gegeneraliseerde convulsies en ernstig hersenletsel komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een primaire ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking.
• Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen.
• Elke andere aandoening/probleem waardoor de patiënt, naar de mening van de behandelend arts, niet in aanmerking komt voor het onderzoek.