Cellules génétiquement modifiées (cellules CAR T EGFRt/19-28z/IL-12) pour le traitement des hémopathies malignes CD19+ récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs malignes réfractaires récidivantes à cellules B qui expriment généralement le CD-19.

  • Les sous-types de maladies éligibles sont les suivants :

    • Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (lymphome de novo ou lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL] transformé à partir d'un lymphome indolent (lymphome folliculaire, leucémie lymphoïde chronique) ou d'un lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) :

      • DLBCL en rechute ou réfractaire ou lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) après 2 ou plusieurs schémas thérapeutiques de chimio-immunothérapie antérieurs contenant une anthracycline et un traitement dirigé par CD20 après un diagnostic de DLBCL/HGBL ou DLBCL de novo résultant d'un lymphome indolent et nécessitant un traitement supplémentaire.
      • Rechute suite à un seul schéma de chimio-immunothérapie antérieur contenant une anthracycline et un traitement dirigé par CD20 après le diagnostic de novo DLBCL/HGBL ou DLBCL résultant d'un lymphome indolent et considéré comme inéligible à une chimiothérapie à haute dose et au sauvetage de cellules souches autologues tel que déterminé par l'investigateur.
      • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable avide de fludésoxyglucose F-18 (FDG) (PET-avid).
      • La confirmation par biopsie d'une rechute de DLBCL réfractaire est requise.
    • Leucémie lymphoïde chronique après 2 lignes de traitement dont un BTKi (inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton).
    • Lymphome à cellules du manteau après 2 lignes de traitement. Les patients doivent avoir préalablement reçu une chimio-immunothérapie et un inhibiteur préalable de la BTK.
    • Lymphome folliculaire après 2 lignes de traitement. Les patients doivent avoir préalablement reçu une chimio-immunothérapie et un agent immunomodulateur.
• Pour la cohorte 1A en particulier, les patients doivent en outre avoir reçu une thérapie cellulaire CAR T ciblée sur CD19 ou ne pas avoir d'indication pour une thérapie cellulaire CAR T ciblée par CD19 commerciale approuvée par la Food and Drug Administration (FDA).
• Pour les cohortes autres que la cohorte 1A (et si nécessaire, la cohorte -1), les patients ayant une indication pour une thérapie commerciale par cellules CAR T ciblées CD19 approuvée par la FDA sont éligibles après une discussion de consentement éclairé qui examine les risques et les avantages de la FDA. thérapie commerciale approuvée par cellules CAR T ciblées sur CD19 par rapport au produit expérimental.
• Les thérapies antérieures ciblées sur CD19, y compris la thérapie cellulaire CAR T, n'excluent pas la participation ; cependant, l'expression de CD19 par coloration immunohistochimique ou cytométrie en flux doit être confirmée avant le recrutement pour les patients ayant reçu de telles thérapies.
• Âge ≥ 18 ans.
• Clairance de la créatinine > 30 ml/min (équation Cockroft-Gault).
• Bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dL (sauf si liée à une maladie).
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si cela est lié à une maladie).
• Fonction pulmonaire adéquate évaluée par une saturation en oxygène ≥ 90 % dans l'air ambiant par oxymétrie de pouls.
• Avoir un statut de performance 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant cette étude et continuer pendant 1 an après la fin de tout le traitement.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 40 %) telle qu'évaluée par ECHO ou MUGA scan lors du dépistage.
• Patients atteints d'une maladie active du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules hématopoïétiques nécessitant un traitement systémique suppressif des lymphocytes T ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique suppressif des lymphocytes T ne sont pas éligibles.

• Les patients présentant les maladies cardiaques suivantes seront exclus :

  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription.
  • Tout antécédent d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, qui ne semble pas être de nature vasovagale ou due à une déshydratation.
• Les patients séropositifs ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'une infection active par l'hépatite B (se manifestant soit par l'acide désoxyribonucléique [ADN] du virus de l'hépatite B détectable par réaction en chaîne par polymérase [PCR] et/ou positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B) ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'une infection active par l'hépatite C (comme en témoigne l'acide ribonucléique [ARN] du virus de l'hépatite C détectable par PCR) ne sont pas éligibles. Les patients présentant des anticorps détectables contre le virus de l'hépatite C seront dépistés par PCR pour détecter des signes d'infection active.
• Les patients présentant une infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée ne sont pas éligibles.
• Patients présentant des tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant tout traitement autre que l'observation expectative ou l'hormonothérapie, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau.
• Les patients ayant des antécédents ou la présence de troubles neurologiques cliniquement significatifs tels que l'épilepsie, les troubles épileptiques généralisés, les lésions cérébrales graves ne sont pas éligibles.
• Les patients atteints d'une maladie primaire du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles.
• Ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole.
• Toute autre condition/problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le patient inéligible à l'étude.