Células genéticamente modificadas (células T CAR EGFRt/19-28z/IL-12) para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas CD19+ en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasias malignas de células B refractarias recidivantes que comúnmente expresan CD-19.

  • Los subtipos de enfermedades elegibles incluyen los siguientes:

    • Pacientes con linfoma difuso de células B grandes (linfoma de novo o linfoma difuso de células B grandes [DLBCL] transformado de un linfoma indolente (linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica) o linfoma de células B de alto grado (HGBL):

      • DLBCL o linfoma de células B de alto grado (HGBL) en recaída o refractario después de 2 o más regímenes de quimioinmunoterapia previos que contienen una terapia dirigida por antraciclina y CD20 después del diagnóstico de DLBCL/HGBL o DLBCL de novo que surge de un linfoma indolente y que requiere tratamiento adicional.
      • Recaída después de un único régimen de quimioinmunoterapia previo que contiene una terapia dirigida con antraciclina y CD20 después del diagnóstico de novo DLBCL/HGBL o DLBCL que surge de un linfoma indolente y se considera no elegible para quimioterapia de dosis alta y rescate de células madre autólogas según lo determine el investigador.
      • Los pacientes deben tener al menos una lesión medible ávida de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) (ávida por PET).
      • Se requiere confirmación por biopsia de DLBCL refractario en recaída.
    • Leucemia linfocítica crónica después de 2 líneas de tratamiento, incluido un BTKi (inhibidor de la tirosina quinasa Bruton).
    • Linfoma de células del manto después de 2 líneas de terapia. Los pacientes deben haber recibido previamente quimioinmunoterapia y un inhibidor de BTK previo.
    • Linfoma folicular después de 2 líneas de terapia. Los pacientes deben haber recibido previamente quimioinmunoterapia y agente inmunomodulador.
• Específicamente para la cohorte 1A, los pacientes deben haber recibido además una terapia previa de células T con CAR dirigida a CD19 o no tener una indicación para una terapia comercial de células T con CAR dirigida a CD19 aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
• Para cohortes distintas a la cohorte 1A (y, si es necesario, la cohorte -1), los pacientes con indicación de una terapia comercial de células T con CAR dirigida a CD19 aprobada por la FDA son elegibles después de una discusión sobre consentimiento informado que revisa los riesgos y beneficios de la FDA. Terapia comercial aprobada de células T con CAR dirigidas a CD19 versus el producto en investigación.
• Las terapias previas dirigidas a CD19, incluida la terapia de células T con CAR, no excluyen la participación; sin embargo, la expresión de CD19 mediante tinción inmunohistoquímica o citometría de flujo debe confirmarse antes de la inscripción en pacientes que hayan recibido dichas terapias.
• Edad ≥ 18 años.
• Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault).
• Bilirrubina directa ≤ 2,0 mg/dL (a menos que esté relacionada con una enfermedad).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x el límite superior de lo normal (LSN) (a menos que esté relacionado con una enfermedad).
• Función pulmonar adecuada evaluada mediante ≥ 90% de saturación de oxígeno en aire ambiente mediante oximetría de pulso.
• Tener un estado funcional de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio y continuar durante 1 año después de finalizar todo el tratamiento.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Función cardíaca deteriorada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] <40%) según la evaluación mediante exploración ECHO o MUGA durante la selección.
• Los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped activa después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas que requieran terapia supresora de células T sistémicas no son elegibles.
• Los pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia supresora de células T sistémica no son elegibles.

• Se excluirán los pacientes con las siguientes afecciones cardíacas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción.
  • Cualquier antecedente de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.
• Los pacientes con VIH no son elegibles.
• Los pacientes con infección activa por hepatitis B (manifestada por ácido desoxirribonucleico [ADN] del virus de la hepatitis B detectable mediante reacción en cadena de la polimerasa [PCR] y/o positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B) no son elegibles.
• Los pacientes con infección activa por hepatitis C (que se manifiesta por ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C detectable mediante PCR) no son elegibles. Los pacientes con anticuerpos detectables contra el virus de la hepatitis C serán examinados mediante PCR para detectar evidencia de infección activa.
• Los pacientes con infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas no son elegibles.
• Pacientes con cualquier neoplasia maligna activa concurrente según lo definido por neoplasias malignas que requieren cualquier terapia que no sea la observación expectante o la terapia hormonal, con la excepción del carcinoma de piel de células escamosas y basales.
• Los pacientes con antecedentes o presencia de trastornos neurológicos clínicamente significativos, como epilepsia, trastorno convulsivo generalizado o lesiones cerebrales graves, no son elegibles.
• Los pacientes con enfermedad primaria del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles.
• No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier otra condición/problema que, en opinión del médico tratante, haría que el paciente no fuera elegible para el estudio.