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中肠神经内分泌肿瘤 PRRT 后停用生长抑素类似物 (STOPNET)

2026年9月7日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

中肠神经内分泌肿瘤肽受体放射性核素治疗后停止生长抑素类似物的随机研究 (STOPNET)

神经内分泌肿瘤（NET）是生长缓慢的癌症，通常表现为转移性无法治愈的疾病。 一些神经内分泌肿瘤（称为功能性 NET）会过量产生激素，从而导致各种症状。 然而，大约 75% 的 NET 被认为是非功能性的，这意味着它们不会导致激素过量产生。 功能性和非功能性 NET 的主要治疗方法是生长抑素类似物（SSA，一种抑制性激素）。 这些药物减缓肿瘤生长并减少激素产生。 随着时间的推移，尽管采用 SSA 疗法，大多数患者仍会出现肿瘤生长。 当这种情况发生时，将添加肽受体放射性核素治疗（PRRT，一种靶向放射治疗）与正在进行的 SSA 治疗相结合。 然而，尚不清楚 PRRT 开始后继续 SSA 治疗是否有益。

本研究的目的是评估 1 级和 2 级分化良好的中肠和后肠神经内分泌肿瘤患者的结局，这些患者在 SSA 治疗后进展并接受后续 PRRT（伴或不伴 SSA）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

神经内分泌肿瘤通常起源于肠道，并广泛转移至肝脏、淋巴结和骨骼。 这些癌症最初被称为“类癌肿瘤”，最常采用生长抑素类似物 (SSA) 一线治疗。 这些类似物可治疗类癌综合征并减缓肿瘤生长。 尽管进行了 SSA 治疗，病情仍会随着时间的推移而进展。 当疾病进展时，肽受体放射性核素治疗（PRRT）是下一个标准治疗选择。 PRRT 开始后，尚不清楚继续注射 SSA 是否有益。 有理由相信可能有必要继续SSA，但也有其他理由相信它们应该停止。 鉴于 SSA 注射价格昂贵且与副作用相关，本研究旨在阐明在 SSA 治疗进展和 PRRT 开始后继续 SSA 注射的效用。

STOPNET 旨在探索 1 级和 2 级中肠或后肠神经内分泌肿瘤的结果，这些肿瘤在 SSA 治疗中出现进展，有资格接受 PRRT，并且在 PRRT 开始后继续或停止 SSA。

两个主要目标包括

  1. 评估停止和继续 SSA 的患者在开始 PRRT 后 20 个月的无进展生存率。

  2. 可行性衡量标准：

    1. 录用率及
    2. 在 20 个月的随访期内，患者接受停止和远离 SSA。

STOPNET的研究设计是前瞻性、随机、非比较、开放标签、多中心II期研究。 在开始 PRRT 之前，符合纳入和排除标准的患者将被随机分组​​，继续或停止 SSA 治疗。 随机化将由亨特医学研究所 (HMRI) 在 REDCap 中集中进行。 随机分组将为 2:1（大多数随机停止 SSA），并将根据 WHO 肿瘤分级（1 V 2）、转移部位（仅限内脏与内脏和骨骼）和机构进行分层。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

78

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • 招聘中
        • Cross Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Stella Koumna
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • 招聘中
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr David Laidley
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 1J8
        • 招聘中
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto、Ontario、加拿大、TG 260
        • 招聘中
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Sten Myrehaug
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • 招聘中
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Raymond Jang
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
        • 招聘中
        • Allan Blair Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H
        • 招聘中
        • Saskatoon Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Mita Manna
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2065
      • Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2502
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4006
      • Cairns、Queensland、澳大利亚、4870
      • Toowoomba、Queensland、澳大利亚、4350
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • 招聘中
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • 招聘中
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Hui-Li Wong
        • 接触：
    • Western Australia
      • Kalgoorlie-Boulder、Western Australia、澳大利亚、6430
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6150

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18 岁以上的成年人，患有良好或中度分化的中肠或后肠神经内分泌肿瘤，已转移且无法手术，尽管接受 SSA 治疗，但疾病程度已达到足以保证 PRRT 的进展（由治疗临床医生和/或 NET 多学科团队 (MDT) 确定）。 请参阅第 4.1 节有关记录原因的内容。
  • 根据 RECIST 1.1，三相 CT/MRI 必须具有可测量的疾病。
  • Ki67 ≤ 20% 并且每个 HPF 有丝分裂计数少于 20（即 WHO 1 级或 2 级）
  • 在进入研究之前，患者已接受生长控制剂量的 SSA 至少 12 周。 每月至少服用 30 毫克奥曲肽和 120 毫克兰瑞肽。
  • SSTR PET 扫描显示生长抑素受体表达，经临床团队判断适合 PRRT。 FDG PET 扫描将根据治疗团队的判断进行，并非纳入本研究所必需的。
  • PRRT 被认为是最合适的下一步治疗（即患者无法手术，且不首选肝脏定向治疗）
  • ECOG 表现状态 0 -2
  • 书面知情同意书。 患者必须愿意停止或继续 SSA，具体取决于他们被随机分配到哪个研究组。 患者必须愿意遵守所有其他研究要求
  • 经治疗团队判断，肾、肝和血液功能良好
  • 预期寿命至少12个月
  • 需要获得来自切除或活检样本的组织，但对于纳入研究来说不是强制性的。

  • 无功能 NET：根据临床医生和/或 NET MDT 的判断，SSA 治疗将开始用于控制肿瘤生长，而不是用于类癌综合征。 无功能 NET 由治疗临床团队根据患者症状进行判断。 此外，在本研究中，无功能肿瘤定义为：

    • 24 小时尿 5-羟基吲哚乙酸 (5HIAA) 小于正常上限的 1.5 倍
    • 从未增加 SSA 治疗剂量来控制类癌症状
    • 从未需要短效 SSA 治疗来控制类癌症状
    • 无明显类癌诱发的瓣膜性心脏病 IE：所有患者均应在研究入组后 26 周内进行超声心动图检查，并认为治疗团队可以安全地进行 PRRT。

排除标准：

  • 本研究仅针对中肠和后肠 NET。 不包括胰腺、胃和肺 NET
  • 任何接受 SSA 剂量低于标准生长控制剂量的患者。 在进入研究之前，患者必须已服用奥曲肽 30 mg 或兰瑞肽 120 mg 至少 3 个月
  • 既往未接受过化疗或靶向治疗（例如依维莫司）。 在 SSA 开始之前接受过肝脏定向治疗（包括 SIRT）的患者符合资格。 也允许事先进行外照射放射治疗

  • 临床治疗团队判断是否存在 PRRT 禁忌症。 这些可能包括但不限于：

    • 肾功能差（GFR <45 mL/min）
    • 严重的瓣膜性心脏病导致 NYHA II、III 或 IV 级症状
    • 白蛋白水平低 <2.5 g/dL
    • 总胆红素 >3x ULN
    • 血红蛋白浓度 <7.0 g/dL
    • 白细胞<2×109/L
    • 血小板 <75 x 109/L
    • 怀孕。 对于有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者，需要避孕和咨询。
  • 之前没有 PRRT。 考虑接受 PRRT 重新治疗的患者不符合资格
  • 不受控制的中枢神经系统转移。 患者必须在注册前至少 4 周完成任何手术或放射治疗，并且必须停用皮质类固醇至少 2 周
  • 研究者认为不遵守研究评估和随访的任何患者。 这些可能包括任何社会、心理或地理问题，包括酒精/药物滥用
  • 任何控制不良的并发医疗疾病可能会妨碍患者遵守研究评估和随访。 这个要由治疗团队来判断
  • 治疗团队认为可能干扰研究评估和终点的任何并发或既往恶性肿瘤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：继续SSA
随机接受 SSA 的患者将在第一个 PRRT 周期前 ≥28 天、PRRT 周期期间以及 PRRT 完成后每 4 周接受一次 SSA 注射。
药品：生长抑素类似物的延续
随机接受 SSA 的患者将在第一个 PRRT 周期前 ≥28 天、PRRT 期间接受 SSA 注射，并在 PRRT 后每 4 周继续接受 SSA 注射。
其他名称：
  • SSA 延续
实验性的：停止SSA
随机停止 SSA 的患者将在第一个 PRRT 周期前 ≥28 天接受 SSA 注射。 此后患者将不再接受任何长效 SSA 注射。
药品：停止使用生长抑素类似物
随机停止 SSA 的患者将在第一个 PRRT 周期前≥28 天接受最后一次 SSA 注射，并且在研究期间将保持不使用 SSA。 如果治疗团队担心患者在 PRRT 后可能出现类癌发作，则允许使用短效奥曲肽来控制任何症状。
其他名称：
  • 停止SSA

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PRRT 后 20 个月无进展生存率
大体时间：20个月
估计停止和继续 SSA 的患者 PRRT 后 20 个月无进展生存率。
20个月
评估阻碍后续第 3 阶段试验可行性的障碍
大体时间：20个月
  1. 在 20 个月的研究随访期间仍留在 SSA 戒断组的参与者比例（患者接受 SSA 戒断）。
  2. 招募率：24个月招募期内完成招募的能力
20个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 核心生活质量问卷 (QLQ-C30) 量表衡量生活质量
大体时间：20个月
使用 EORTC 指南对 QLQ-C30 量表从 0 到 100 的回答，分数越高反映功能水平越好。
20个月
使用 EORTC QLQ-GINET21 量表测量生活质量
大体时间：20个月
使用 EORTC 指南对 QLQ-GINET21 量表的反应从 0 到 100，分数越高反映症状越严重。
20个月
停止 SSA 治疗的成本效益
大体时间：对于已同意的患者，MBS/PBS 数据的获取时间为研究开始前 6 个月，直至 PRRT 后 2 年随访结束。
访问 Medicare 和 PBS 数据，以分别评估其他医疗保健提供者的使用情况、通过公共医疗保健系统资助的诊断测试和成像服务以及制药服务的使用情况。
对于已同意的患者，MBS/PBS 数据的获取时间为研究开始前 6 个月，直至 PRRT 后 2 年随访结束。
停止 SSA 治疗的心理肿瘤学影响：后悔的决定
大体时间：20个月
使用决策后悔量表自我报告的 1 - 5 级测量停止 SSA 治疗的心理肿瘤学影响（1-强烈同意，2-同意，3-既不同意也不不同意，4-不同意，5-强烈不同意）
20个月
停止 SSA 治疗的心理肿瘤学影响：对癌症进展的恐惧
大体时间：20个月
使用癌症进展恐惧量表 1 - 5（1-从不、2-很少、3-有时、4-经常、5-经常）的自我报告测量，停止 SSA 治疗的心理肿瘤学影响
20个月
停止 SSA 治疗的心理肿瘤学影响：决策冲突
大体时间：20个月
使用决策冲突量表自我报告的 0 - 4 级测量停止 SSA 治疗的心理肿瘤学影响（0-强烈同意，1-同意，2-既不同意也不不同意，3-不同意，4-强烈不同意）
20个月
后续治疗开始时间
大体时间：20个月
开始后续治疗的时间（例如重新进行 PRRT、肝脏定向治疗、化疗、靶向治疗）
20个月
总体生存率
大体时间：20个月
估计停止和继续 SSA 的患者 20 个月的总体生存率。
20个月
随着时间的推移，SSA 重新启动的比率
大体时间：20个月
随着时间的推移，SSA 重新开始的累积百分比。
20个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性分析
大体时间：20个月
探索性分析包括但不限于：定义和验证 NET 组织和循环生物标志物，特别关注 miRNA。
20个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

合作者

Canadian Cancer Trials Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月14日

初级完成 (估计的)

2027年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月1日

首次发布 (实际的)

2024年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月7日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG0219NET

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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