Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Seponering av somatostatinanaloger etter PRRT i nevroendokrine svulster i midten av tarmen (STOPNET)

7. september 2026 oppdatert av: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

En randomisert studie av seponering av somatostatinanaloger etter peptidreseptorradionuklidterapi i nevroendokrine svulster i midten av tarmen (STOPNET)

Nevroendokrine svulster (NET) er sakte voksende kreftformer, som vanligvis viser seg som metastatisk uhelbredelig sykdom. Noen nevroendokrine svulster, kalt funksjonelle NET, overproduserer hormoner som resulterer i en rekke symptomer. Imidlertid anses omtrent 75 % av NET som ikke-funksjonelle, noe som betyr at de ikke resulterer i hormonoverproduksjon. Hovedbehandlingen for både funksjonelle og ikke-funksjonelle NET er somatostatinanaloger (SSA, en type hemmende hormon). Disse stoffene bremser tumorveksten og reduserer hormonproduksjonen. Over tid vil flertallet av pasientene oppleve tumorvekst til tross for behandling med SSA-behandling. Når dette skjer, gis tillegg av peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT, en type målrettet strålebehandling) i kombinasjon med pågående SSA-behandling. Det er imidlertid ikke kjent om fortsatt SSA-behandling etter oppstart av PRRT er fordelaktig eller ikke.

Målet med denne studien er å estimere resultatene til pasienter med grad 1 og 2 godt differensierte nevroendokrine svulster i midten og baktarmen som har utviklet seg med SSA-behandling og får påfølgende PRRT med eller uten samtidig SSA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevroendokrine svulster stammer vanligvis fra tarmen og metastaserer bredt, inkludert til leveren, lymfeknuter og bein. Opprinnelig kalt "karsinoide svulster", behandles disse kreftformene oftest med somatostatinanaloger (SSA) førstelinje. Disse analogene behandler karsinoidsyndrom og langsom tumorvekst. Til tross for SSA-terapi utvikler progresjon seg over tid. Ved progresjon er peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) det neste standard terapeutiske alternativet. Etter at PRRT er startet, er det uklart om det er fordelaktig å fortsette SSA-injeksjoner. Det er grunner til å tro at det kan være nødvendig å fortsette SSAer, men andre grunner til å tro at de bør opphøre. Gitt at SSA-injeksjoner er dyre og assosiert med bivirkninger, har denne studien som mål å klargjøre nytten av å fortsette SSA-injeksjoner etter progresjon på SSA-behandling og oppstart av PRRT.

STOPNET tar sikte på å utforske utfall i grad 1 og 2 nevroendokrine svulster i midt- eller baktarmen, som har utviklet seg med SSA-terapi, er kvalifisert til å motta PRRT og hvor SSA enten fortsettes eller opphører etter at PRRT er påbegynt.

De to hovedmålene inkluderer

  1. For å estimere 20-måneders progresjonsfri overlevelse etter PRRT-start hos pasienter som opphører og som fortsetter SSA.

  2. Gjennomførbarhet målt ved:

    1. Rekrutteringsgrad og
    2. Pasientens aksept for å opphøre og holde seg unna SSA i løpet av den 20 måneder lange oppfølgingsperioden.

Studiedesignet til STOPNET er en prospektiv, randomisert, ikke-komparativ, åpen, multisenter fase II-studie. Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli randomisert, før PRRT starter, til enten å fortsette eller avslutte SSA-behandling. Randomisering vil skje sentralt i REDCap av Hunter Medical Research Institute (HMRI). Randomisering vil være 2:1 (de fleste blir randomisert til å opphøre med SSA) og vil bli stratifisert etter WHO tumorgrad (1 V 2), metastasesteder (visceralt kun vers visceralt og bein) og institusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2502
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
      • Toowoomba, Queensland, Australia, 4350
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekruttering
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Hui-Li Wong
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia
      • Kalgoorlie-Boulder, Western Australia, Australia, 6430
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Stella Koumna
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 1J8
        • Rekruttering
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Canada, TG 260
        • Rekruttering
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Sten Myrehaug
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Raymond Jang
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Rekruttering
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H
        • Rekruttering
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Mita Manna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne over 18 år med godt eller moderat differensiert nevroendokrin tumor i midten eller baktarmen, metastatisk og inoperabel, som viser progresjon til tross for SSA-behandling av tilstrekkelig sykdomsstørrelse til å rettferdiggjøre PRRT som bestemt av behandlende kliniker og/eller NET Multidisciplinary Team (MDT). Se punkt 4.1 angående registrering av årsak(er).
  • Må ha målbar sykdom på trifasisk CT/MR i henhold til RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20 % OG mitotisk antall mindre enn 20 per HPF (dvs. WHO grad 1 eller 2)
  • Pasienten har mottatt vekstkontrollerende doser av SSA i minst 12 uker før studiestart. Dette er minimum 30 mg oktreotid og 120 mg lanreotid månedlig.
  • Opptak på SSTR PET-skanning som viser somatostatinreseptoruttrykk som er egnet for PRRT, vurdert av det kliniske teamet. FDG PET-skanninger skal gjøres etter bedømmelse av behandlerteamet og er ikke nødvendig for påmelding til denne studien.
  • PRRT anses som det mest hensiktsmessige neste behandlingstrinnet (dvs. pasienten er inoperabel, og leverrettet behandling er ikke foretrukket)
  • ECOG ytelsesstatus 0 -2
  • Skriftlig informert samtykke. Pasienter må være villige til enten å slutte eller fortsette SSA, avhengig av hvilken studiearm de er randomisert til. Pasienter må være villige til å overholde alle andre studiekrav
  • Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon som bedømt av behandlerteamet
  • Forventet levetid på minst 12 måneder
  • Tilgjengelighet av vev fra reseksjons- eller biopsiprøver er ønskelig, men er ikke obligatorisk for studieinkludering.

  • Ikke-fungerende NET: SSA-behandling vil ha blitt påbegynt for kontroll av tumorvekst og ikke for karsinoid syndrom, som bedømt av klinikeren og/eller NET MDT. Ikke-fungerende NET bedømmes av det behandlende kliniske teamet basert på pasientsymptomatologi. I tillegg, for denne studien, er ikke-fungerende svulst definert som:

    • 24-timers urin 5-hydroksyindoleddiksyre (5HIAA) på <1,5x øvre normalgrense
    • Aldri hatt eskalering av SSA-behandlingsdosen for å kontrollere karsinoidsymptomer
    • Har aldri krevd korttidsvirkende SSA-behandling for å kontrollere karsinoidsymptomer
    • Ingen signifikant karsinoidindusert hjerteklaffsykdom IE: Ekkokardiogram skal gjøres hos alle pasienter innen 26 uker etter studieregistrering og anses som trygt å fortsette med PRRT av behandlerteamet.

Ekskluderingskriterier:

  • Denne studien er kun for mid-gut og bak-gut NET. Pankreas-, mage- og lunge-NET er ekskludert
  • Enhver pasient på en SSA-dose lavere enn standard vekstkontrolldose. Pasienter må ha vært på oktreotid 30 mg eller lanreotid 120 mg i minst 3 måneder før studiestart
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi (f.eks. everolimus). Pasienter som har mottatt leverrettet behandling (inkludert SIRT) før SSA-start er kvalifisert. Tidligere ekstern strålebehandling er også tillatt

  • Enhver kontraindikasjon for PRRT, som bedømt av det kliniske behandlerteamet. Disse kan inkludere, men er ikke begrenset til:

    • Dårlig nyrefunksjon (GFR <45 ml/min)
    • Betydelig hjerteklaffsykdom som resulterer i NYHA klasse II, III eller IV symptomer
    • Lavt albuminnivå <2,5 g/dL
    • Total bilirubin >3x ULN
    • Hemoglobinkonsentrasjon <7,0 g/dL
    • WBC <2 x 109/L
    • Blodplater <75 x 109/L
    • Svangerskap. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med en kvinnelig partner som er i fertil alder, kreves prevensjon og rådgivning.
  • Ingen tidligere PRRT. Pasienter som vurderes for ny behandling med PRRT er ikke kvalifisert
  • Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter må ha fullført enhver operasjon eller stråling minst 4 uker før registrering og må være fri for kortikosteroider i minst 2 uker
  • Enhver pasient, etter utrederens mening, som ikke vil følge studievurderinger og oppfølgingsbesøk. Disse kan omfatte sosiale, psykologiske eller geografiske bekymringer, inkludert alkohol-/narkotikamisbruk
  • Enhver dårlig kontrollert samtidig medisinsk sykdom som kan hindre pasienten i å overholde studievurderinger og oppfølging. Dette skal bedømmes av behandlerteamet
  • Enhver samtidig eller tidligere malignitet som, etter det behandlende teamets oppfatning, kan forstyrre studievurderinger og endepunkter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fortsett SSA
Pasienter som er randomisert til å fortsette SSA vil motta en SSA-injeksjon ≥28 dager før den første PRRT-syklusen, under PRRT-syklusen og hver 4. uke etter fullføring av PRRT.
Legemiddel: Fortsettelse av somatostatinanaloger
Pasienter som er randomisert til å fortsette SSA vil motta en SSA-injeksjon ≥28 dager før deres første syklus med PRRT, under PRRT og vil fortsette å motta SSA hver 4. uke etter PRRT.
Andre navn:
  • SSA fortsettelse
Eksperimentell: Slutt med SSA
Pasienter som er randomisert til å slutte med SSA vil få SSA-injeksjon ≥28 dager før deres første syklus med PRRT. Pasienter vil ikke motta flere langtidsvirkende SSA-injeksjoner etter dette tidspunktet.
Legemiddel: Slutt med somatostatinanaloger
Pasienter som er randomisert til å slutte med SSA vil motta sin siste SSA-injeksjon ≥28 dager før deres første syklus med PRRT og vil forbli utenfor SSA så lenge studien varer. Hvis det er bekymring fra det behandlende teamet om at en pasient kan oppleve en karsinoid oppbluss etter PRRT, er korttidsvirkende oktreotid tillatt for å kontrollere eventuelle symptomer.
Andre navn:
  • SSA opphør

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
20-måneders progresjonsfri overlevelsesrate etter PRRT
Tidsramme: 20 måneder
Estimer 20-måneders progresjonsfri overlevelse etter PRRT hos pasienter som opphører og som fortsetter SSA.
20 måneder
Vurder barrierene som vil hindre gjennomførbarheten av en påfølgende fase 3-forsøk
Tidsramme: 20 måneder
  1. Andel deltakere som forble på SSA-seponeringsarmen i løpet av den 20-måneders studieoppfølgingen (pasientens aksept av SSA-seponering).
  2. Rekrutteringsrate: evne til å fullføre rekruttering i løpet av 24 måneders rekrutteringsperiode
20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål livskvalitet ved å bruke den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) Core Quality of Life-spørreskjema (QLQ-C30) skalaer
Tidsramme: 20 måneder
Svar på QLQ-C30-skalaen fra 0-100 ved bruk av EORTC-retningslinjer, med høyere score som reflekterer bedre funksjonsnivå.
20 måneder
Mål livskvalitet ved å bruke EORTC QLQ-GINET21-vektene
Tidsramme: 20 måneder
Svar på QLQ-GINET21-skalaen fra 0-100 ved bruk av EORTC-retningslinjer, med høyere score som gjenspeiler mer alvorlige symptomer.
20 måneder
Kostnadseffektivitet ved seponering av SSA-terapi
Tidsramme: MBS/PBS-data vil bli innhentet for perioden seks måneder før studiestart, og til slutten av 2 års oppfølging etter PRRT for pasienter som har gitt samtykke.
Tilgang til Medicare- og PBS-data for å vurdere bruk av andre helsepersonell, diagnostiske tester og bildetjenester finansiert via henholdsvis offentlige helsevesen og bruk av farmasøytiske tjenester.
MBS/PBS-data vil bli innhentet for perioden seks måneder før studiestart, og til slutten av 2 års oppfølging etter PRRT for pasienter som har gitt samtykke.
Psyko-onkologiske konsekvenser av seponering av SSA-terapi: Beslutningsbeklagelse
Tidsramme: 20 måneder
Psyko-onkologiske effekter av seponering av SSA-terapi ved å bruke de selvrapporterte målene på Decision Regret Scale fra 1 - 5 (1-helt enig, 2-enig, 3-verken enig eller uenig, 4-uenig, 5-helt uenig)
20 måneder
Psyko-onkologiske konsekvenser av seponering av SSA-terapi: Frykt for kreftprogresjon
Tidsramme: 20 måneder
Psyko-onkologiske effekter av seponering av SSA-terapi ved å bruke de selvrapporterte målene på frykt for kreftprogresjonsskalaen fra 1 - 5 (1-Aldri, 2-Sjelden, 3-Noen ganger, 4-Ofte, 5-Svært ofte)
20 måneder
Psyko-onkologiske konsekvenser av seponering av SSA-terapi: Beslutningskonflikt
Tidsramme: 20 måneder
Psyko-onkologiske konsekvenser av seponering av SSA-terapi ved å bruke de selvrapporterte målene på Beslutningskonfliktskalaen fra 0 - 4 (0-helt enig, 1-enig, 2-verken enig eller uenig, 3-uenig, 4-helt uenig)
20 måneder
Tid for oppstart av påfølgende terapi
Tidsramme: 20 måneder
Tid til oppstart av påfølgende terapi (f.eks. re-utfordring med PRRT, leverstyrte terapier, kjemoterapi, målrettede terapier)
20 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 20 måneder
Estimer 20-måneders total overlevelse hos pasienter som slutter og fortsetter med SSA.
20 måneder
SSA-satser som gjenopptas over tid
Tidsramme: 20 måneder
Akkumulert prosentandel av SSA-gjenoppstart over tid.
20 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende analyser
Tidsramme: 20 måneder
Utforskende analyser inkludert, men ikke begrenset til: Definere og validere NET-vev og sirkulerende biomarkører med spesielt fokus på miRNA.
20 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Samarbeidspartnere

Canadian Cancer Trials Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG0219NET

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere