Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysazení analogů somatostatinu po PRRT u neuroendokrinních nádorů středního střeva (STOPNET)

11. srpna 2025 aktualizováno: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Randomizovaná studie ukončení somatostatinových analogů po radionuklidové terapii peptidových receptorů u neuroendokrinních nádorů středního střeva (STOPNET)

Neuroendokrinní tumory (NET) jsou pomalu rostoucí rakoviny, které se běžně projevují jako metastatické nevyléčitelné onemocnění. Některé neuroendokrinní nádory, nazývané funkční NET, nadměrně produkují hormony, což má za následek různé symptomy. Přibližně 75 % NET je však považováno za nefunkční, což znamená, že nevedou k nadprodukci hormonů. Hlavní léčbou funkčních i nefunkčních NET jsou analogy somatostatinu (SSA, typ inhibičního hormonu). Tyto léky zpomalují růst nádoru a snižují produkci hormonů. V průběhu času u většiny pacientů dojde i přes léčbu SSA k růstu nádoru. Když k tomu dojde, přidá se Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT, typ cílené radioterapie) v kombinaci s probíhající terapií SSA. Není však známo, zda je pokračování v terapii SSA po zahájení PRRT přínosné či nikoliv.

Cílem této studie je odhadnout výsledky pacientů s dobře diferencovanými neuroendokrinními tumory středního a zadního střeva 1. a 2. stupně, kteří progredovali při léčbě SSA a dostávají následnou PRRT s nebo bez souběžné SSA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroendokrinní nádory běžně pocházejí ze střeva a široce metastázují včetně jater, lymfatických uzlin a kostí. Tyto rakoviny, původně nazývané „karcinoidní nádory“, se nejčastěji léčí analogy somatostatinu (SSA) první linie. Tyto analogy léčí karcinoidní syndrom a zpomalují růst nádoru. I přes terapii SSA se progrese postupem času vyvíjí. Po progresi je další standardní terapeutickou možností terapie peptidovými receptory radionuklidy (PRRT). Po zahájení PRRT není jasné, zda je pokračování injekcí SSA prospěšné. Existují důvody domnívat se, že by mohlo být nutné pokračovat v SSA, ale jiné důvody se domnívat, že by měly skončit. Vzhledem k tomu, že injekce SSA jsou drahé a spojené s vedlejšími účinky, cílem této studie je objasnit užitečnost pokračování v injekcích SSA po progresi terapie SSA a zahájení PRRT.

STOPNET si klade za cíl prozkoumat výsledky u neuroendokrinních nádorů středního nebo zadního střeva 1. a 2. stupně, které progredovaly při léčbě SSA, jsou způsobilé k léčbě PRRT au kterých se po zahájení PRRT v SSA buď pokračuje, nebo je ukončena.

Mezi dva hlavní cíle patří

  1. Odhadnout 20měsíční míru přežití bez progrese po zahájení PRRT u pacientů, kteří přestali a pokračovali v SSA.

  2. Proveditelnost měřená:

    1. Míra náboru a
    2. Pacient souhlasí s ukončením a setrváním mimo SSA po dobu 20 měsíců sledování.

Design studie STOPNET je prospektivní, randomizovaná, nekomparativní, otevřená, multicentrická studie fáze II. Pacienti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení budou randomizováni před zahájením PRRT, aby buď pokračovali v léčbě SSA, nebo ji ukončili. Randomizace bude probíhat centrálně v REDCap prostřednictvím Hunter Medical Research Institute (HMRI). Randomizace bude 2:1 (většina bude randomizována k ukončení SSA) a bude stratifikována podle stupně nádoru WHO (1 V 2), lokalizací metastáz (pouze viscerální, viscerální a kostní) a instituce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2502
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4006
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Nábor
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Nábor
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Hui-Li Wong
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6150
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 1J8
        • Nábor
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Kontakt:
          • Dr Rachel Goodwin
          • Telefonní číslo: 613-737-8899
          • E-mail: rgoodwin@toh.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Kanada, TG 260
        • Nábor
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Sten Myrehaug
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Nábor
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H
        • Nábor
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Mita Manna

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí starší 18 let s dobře nebo středně diferencovaným neuroendokrinním nádorem středního nebo zadního střeva, metastazujícím a inoperabilním, vykazující progresi navzdory léčbě SSA v dostatečném rozsahu, aby odůvodnil PRRT, jak stanovil ošetřující lékař a/nebo NET Multidisciplinary Team (MDT). Viz část 4.1 týkající se záznamu důvodu (důvodů).
  • Musí mít měřitelné onemocnění na trojfázovém CT/MRI podle RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20 % A mitotický počet méně než 20 na HPF (tj. stupeň 1 nebo 2 podle WHO)
  • Pacient dostával dávky SSA kontrolující růst po dobu nejméně 12 týdnů před vstupem do studie. To je minimálně 30 mg oktreotidu a 120 mg lanreotidu měsíčně.
  • Vychytávání na SSTR PET skenu prokazující expresi somatostatinového receptoru, která je vhodná pro PRRT, jak posoudil klinický tým. FDG PET skeny se mají provádět na základě posouzení ošetřujícího týmu a nejsou vyžadovány pro zařazení do této studie.
  • PRRT je považován za nejvhodnější další léčebný krok (tj. pacient je inoperabilní a játra řízená terapie není preferována)
  • Stav výkonu ECOG 0 -2
  • Písemný informovaný souhlas. Pacienti musí být ochotni buď ukončit nebo pokračovat v SSA, v závislosti na tom, do které větve studie jsou randomizováni. Pacienti musí být ochotni splnit všechny ostatní požadavky studie
  • Adekvátní funkce ledvin, jater a hematologické funkce podle posouzení ošetřujícího týmu
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 měsíců
  • Dostupnost tkáně z resekčních nebo bioptických vzorků je žádoucí, ale není povinná pro zařazení do studie.

  • Nefunkční NET: Léčba SSA bude zahájena pro kontrolu růstu nádoru a nikoli pro karcinoidní syndrom, jak posoudil klinik a/nebo NET MDT. Nefunkční NET posuzuje ošetřující klinický tým na základě symptomatologie pacienta. Kromě toho je pro tuto studii nefunkční nádor definován jako:

    • 24hodinová moč kyselina 5-hydroxyindoloctová (5HIAA) <1,5x horní hranice normy
    • Nikdy nedošlo ke zvýšení léčebné dávky SSA ke kontrole karcinoidních symptomů
    • Nikdy nevyžadovala krátkodobou léčbu SSA ke kontrole karcinoidních symptomů
    • Žádné významné karcinoidem indukované chlopenní onemocnění srdce IE: Echokardiogram by měl být proveden u všech pacientů do 26 týdnů od zařazení do studie a ošetřující tým považuje za bezpečné pokračovat v PRRT.

Kritéria vyloučení:

  • Tato studie je určena pouze pro střední a zadní střevo NET. Pankreatické, žaludeční a plicní NET jsou vyloučeny
  • Jakýkoli pacient s dávkou SSA nižší, než je standardní dávka pro kontrolu růstu. Pacienti musí užívat oktreotid 30 mg nebo lanreotid 120 mg po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie
  • Žádná předchozí chemoterapie nebo cílená terapie (např. everolimus). Pacienti, kteří podstoupili léčbu zaměřenou na játra (včetně SIRT) před zahájením SSA, jsou způsobilí. Je také povolena předchozí zevní radioterapie

  • Jakákoli kontraindikace PRRT, jak posoudí klinický ošetřující tým. Mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

    • Špatná funkce ledvin (GFR <45 ml/min)
    • Významné chlopenní onemocnění srdce vedoucí k příznakům NYHA třídy II, III nebo IV
    • Nízká hladina albuminu <2,5 g/dl
    • Celkový bilirubin > 3x ULN
    • Koncentrace hemoglobinu <7,0 g/dl
    • WBC <2 x 109/l
    • Krevní destičky <75 x 109/L
    • Těhotenství. Pro pacientky ve fertilním věku a pacienty s partnerkou, která je ve fertilním věku, je nutná antikoncepce a poradenství.
  • Žádný předchozí PRRT. Pacienti, u kterých se uvažuje o opětovné léčbě PRRT, nejsou způsobilí
  • Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému. Pacienti musí podstoupit jakoukoli operaci nebo ozařování alespoň 4 týdny před registrací a musí být bez kortikosteroidů alespoň 2 týdny
  • Jakýkoli pacient, podle názoru zkoušejícího, který nevyhoví hodnocením studie a následným návštěvám. Ty mohou zahrnovat jakékoli sociální, psychologické nebo geografické obavy, včetně zneužívání alkoholu/drog
  • Jakékoli špatně kontrolované souběžné lékařské onemocnění, které může pacientovi bránit v dodržování hodnocení studie a sledování. To musí posoudit ošetřující tým
  • Jakákoli souběžná nebo předchozí malignita, která podle názoru ošetřujícího týmu může narušovat hodnocení studie a koncové body

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pokračujte v SSA
Pacienti randomizovaní k pokračování v SSA dostanou injekci SSA ≥ 28 dní před prvním cyklem PRRT, během cyklu PRRT a každé 4 týdny po dokončení PRRT.
Lék: Pokračování analogů somatostatinu
Pacienti randomizovaní k pokračování v SSA dostanou injekci SSA ≥ 28 dní před prvním cyklem PRRT během PRRT a budou pokračovat v podávání SSA každé 4 týdny po PRRT.
Ostatní jména:
  • Pokračování SSA
Experimentální: Zastavit SSA
Pacienti randomizovaní k ukončení SSA dostanou injekci SSA ≥ 28 dní před prvním cyklem PRRT. Po této době již pacienti nedostanou žádné další dlouhodobě působící injekce SSA.
Lék: Vysazení analogů somatostatinu
Pacienti randomizovaní k ukončení SSA dostanou svou poslední injekci SSA ≥28 dní před svým prvním cyklem PRRT a zůstanou mimo SSA po dobu trvání studie. Pokud se ošetřující tým obává, že pacient může po PRRT zaznamenat vzplanutí karcinoidu, pak je ke kontrole jakýchkoli příznaků povoleno použít krátkodobě působící oktreotid.
Ostatní jména:
  • Ukončení SSA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
20měsíční míra přežití bez progrese po PRRT
Časové okno: 20 měsíců
Odhadněte 20měsíční míru přežití bez progrese po PRRT u pacientů, kteří přestali a pokračovali v SSA.
20 měsíců
Posoudit překážky, které by bránily proveditelnosti následné fáze 3 zkoušky
Časové okno: 20 měsíců
  1. Podíl účastníků, kteří zůstali v rameni s vysazením SSA po dobu 20měsíčního sledování studie (akceptování ukončení SSA pacientem).
  2. Míra náboru: schopnost dokončit nábor během 24měsíčního období náboru
20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření kvality života pomocí škál základního dotazníku kvality života (QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: 20 měsíců
Odpovědi na stupnici QLQ-C30 od 0 do 100 pomocí pokynů EORTC, přičemž vyšší skóre odrážejí lepší úroveň fungování.
20 měsíců
Změřte kvalitu života pomocí vah EORTC QLQ-GINET21
Časové okno: 20 měsíců
Odpovědi na stupnici QLQ-GINET21 od 0 do 100 podle pokynů EORTC, přičemž vyšší skóre odrážejí závažnější příznaky.
20 měsíců
Nákladová efektivita ukončení terapie SSA
Časové okno: Údaje MBS/PBS budou získány za období šest měsíců před vstupem do studie a do konce 2 let následného sledování po PRRT u pacientů, kteří poskytli souhlas.
Přístup k údajům Medicare a PBS za účelem posouzení využívání jiných poskytovatelů zdravotní péče, diagnostických testů a zobrazovacích služeb financovaných prostřednictvím systémů veřejné zdravotní péče a využívání farmaceutických služeb.
Údaje MBS/PBS budou získány za období šest měsíců před vstupem do studie a do konce 2 let následného sledování po PRRT u pacientů, kteří poskytli souhlas.
Psycho-onkologické dopady ukončení terapie SSA: Rozhodnutí Lítost
Časové okno: 20 měsíců
Psycho-onkologické dopady ukončení terapie SSA s použitím samých údajů škály litování rozhodnutí od 1 do 5 (1 – rozhodně souhlasím, 2 – souhlasím, 3 – ani souhlasím, ani nesouhlasím, 4 – nesouhlasím, 5 – rozhodně nesouhlasím)
20 měsíců
Psycho-onkologické dopady ukončení terapie SSA: Strach z progrese rakoviny
Časové okno: 20 měsíců
Psycho-onkologické dopady ukončení terapie SSA s použitím samých údajů škály Strach z progrese rakoviny od 1 do 5 (1-nikdy, 2-zřídka, 3-někdy, 4-často, 5-velmi často)
20 měsíců
Psycho-onkologické dopady ukončení terapie SSA: Rozhodovací konflikt
Časové okno: 20 měsíců
Psycho-onkologické dopady ukončení terapie SSA za použití samých údajů škály rozhodovacích konfliktů od 0 do 4 (0-Rozhodně souhlasím, 1-Souhlasím, 2-Ani souhlasím, ani nesouhlasím, 3-Nesouhlasím, 4-Rozhodně nesouhlasím)
20 měsíců
Čas do zahájení následné terapie
Časové okno: 20 měsíců
Čas do zahájení následné terapie (např. opětovné podání PRRT, terapie zaměřené na játra, chemoterapie, cílené terapie)
20 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 20 měsíců
Odhadněte 20měsíční celkovou míru přežití u pacientů, kteří přestali a kteří pokračují v SSA.
20 měsíců
Sazby SSA se postupem času obnovují
Časové okno: 20 měsíců
Kumulativní procento opětovného zahájení SSA v průběhu času.
20 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné analýzy
Časové okno: 20 měsíců
Průzkumné analýzy včetně, ale bez omezení na: Definování a ověření NET tkáně a cirkulujících biomarkerů se zvláštním zaměřením na miRNA.
20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Spolupracovníci

Canadian Cancer Trials Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG0219NET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit