Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szomatosztatin analógok leállítása a PRRT után a bélközépi neuroendokrin daganatokban (STOPNET)

2026. szeptember 7. frissítette: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Véletlenszerű vizsgálat a szomatosztatin analógok abbahagyásáról a peptidreceptor radionuklid terápia után a bélközépi neuroendokrin daganatokban (STOPNET)

A neuroendokrin daganatok (NET-ek) lassan növekvő rákos megbetegedések, amelyek általában metasztatikus, gyógyíthatatlan betegségként jelentkeznek. Egyes neuroendokrin daganatok, úgynevezett funkcionális NET-ek, túlzottan termelnek hormonokat, amelyek különféle tüneteket okoznak. A NET-ek körülbelül 75%-a azonban nem működőképesnek minősül, ami azt jelenti, hogy nem okoznak hormontúltermelést. Mind a funkcionális, mind a nem funkcionális NET-ek fő kezelése a szomatosztatin analógok (SSA, a gátló hormonok egyik típusa). Ezek a gyógyszerek lassítják a daganat növekedését és csökkentik a hormontermelést. Idővel a betegek többsége daganatnövekedést tapasztal az SSA-kezelés ellenére. Amikor ez megtörténik, peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT, a célzott sugárterápia egy fajtája) kiegészítése a folyamatban lévő SSA-terápiával kombinálva. Nem ismert azonban, hogy az SSA-terápia folytatása a PRRT megkezdése után előnyös-e vagy sem.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megbecsülje az 1. és 2. fokozatú, jól differenciált középső és hátsó bélrendszeri neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek kimenetelét, akik SSA-terápia során előrehaladtak, és ezt követően PRRT-t kapnak egyidejű SSA-val vagy anélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A neuroendokrin daganatok általában a bélből származnak, és széles körben metasztatizálnak, beleértve a májat, a nyirokcsomókat és a csontokat. Eredetileg "karcinoid daganatoknak" nevezett rákos megbetegedések leggyakrabban szomatosztatin-analógokkal (SSA) kezelik az első vonalat. Ezek az analógok kezelik a karcinoid szindrómát és lassítják a daganat növekedését. Az SSA-terápia ellenére a progresszió idővel fejlődik. A progressziót követően a peptid receptor radionuklid terápia (PRRT) a következő standard terápiás lehetőség. A PRRT megkezdése után nem világos, hogy az SSA injekciók folytatása előnyös-e. Vannak okok azt feltételezni, hogy szükség lehet az SSA-k folytatására, de más okok azt feltételezik, hogy meg kell szüntetni. Tekintettel arra, hogy az SSA injekciók drágák és mellékhatásokkal járnak, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tisztázza az SSA injekciók folytatásának hasznosságát az SSA-terápia előrehaladása és a PRRT megkezdése után.

A STOPNET célja az 1. és 2. fokozatú középső vagy hátsó bélrendszeri neuroendokrin daganatok kimenetelének feltárása, amelyek SSA-terápia során előrehaladtak, alkalmasak PRRT-re, és akiknél az SSA-t a PRRT megkezdése után folytatják vagy abbahagyják.

A két elsődleges cél között szerepel

  1. A 20 hónapos progressziómentes túlélési arány becslése a PRRT megkezdése után azoknál a betegeknél, akik abbahagyják és folytatják az SSA-t.

  2. A megvalósíthatóság mértéke:

    1. Toborzási arány és
    2. A páciens elfogadja az SSA abbahagyását és a 20 hónapos követési időszak alatti tartózkodását.

A STOPNET vizsgálati terve prospektív, randomizált, nem összehasonlító, nyílt elnevezésű, multicentrikus fázis II. A beválasztási és kizárási kritériumoknak megfelelő betegeket a PRRT megkezdése előtt randomizálják az SSA-kezelés folytatására vagy abbahagyására. A véletlenszerűsítés központilag, a REDCap-ban, a Hunter Medical Research Institute (HMRI) által történik. A véletlenszerű besorolás 2:1 arányú lesz (a többséget az SSA megszüntetése érdekében randomizálják), és a WHO tumorfokozata (1 V 2), a metasztázisok helye (csak a zsigeri és a csont) és az intézmény szerint csoportosítják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

78

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2065
      • Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2502
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4006
      • Cairns, Queensland, Ausztrália, 4870
      • Toowoomba, Queensland, Ausztrália, 4350
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Toborzás
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • Toborzás
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr Hui-Li Wong
        • Kapcsolatba lépni:
    • Western Australia
      • Kalgoorlie-Boulder, Western Australia, Ausztrália, 6430
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6150
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Toborzás
        • Cross Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr Stella Koumna
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Toborzás
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 1J8
        • Toborzás
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Kanada, TG 260
        • Toborzás
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr Sten Myrehaug
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Toborzás
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr Raymond Jang
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Toborzás
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H
        • Toborzás
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr Mita Manna

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti felnőttek jól vagy mérsékelten differenciált középső vagy hátsó bélben lévő neuroendokrin daganatban, áttétes és inoperábilis, és az SSA-kezelés ellenére olyan mértékű progressziót mutatnak, amely a kezelő klinikus és/vagy a NET Multidiszciplináris Team (MDT) által megállapított PRRT-t indokolja. Lásd a 4.1. szakaszt az ok(ok) rögzítésével kapcsolatban.
  • Háromfázisú CT/MRI-n mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint.
  • Ki67 ≤ 20% ÉS mitotikus szám kevesebb, mint 20 per HPF (azaz WHO 1. vagy 2. fokozat)
  • A beteg a vizsgálatba való belépés előtt legalább 12 hétig SSA növekedést szabályozó dózisokat kapott. Ez legalább havi 30 mg oktreotid és 120 mg lanreotid.
  • Felvétel az SSTR PET vizsgálaton, amely a szomatosztatin receptor expresszióját mutatja, amely a klinikai csoport megítélése szerint alkalmas PRRT-re. Az FDG PET-vizsgálatokat a kezelőcsoport döntése alapján kell elvégezni, és nem szükséges a vizsgálatba való beiratkozáshoz.
  • A PRRT a legmegfelelőbb következő kezelési lépés (azaz a beteg inoperábilis, és a májra irányított terápia nem részesíthető előnyben)
  • ECOG teljesítmény állapota 0 -2
  • Írásbeli beleegyezés. A betegeknek hajlandónak kell lenniük az SSA abbahagyására vagy folytatására, attól függően, hogy melyik vizsgálati csoportba kerültek véletlenszerűen. A betegeknek hajlandónak kell lenniük minden egyéb vizsgálati követelménynek megfelelni
  • Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció a kezelőcsoport megítélése szerint
  • A várható élettartam legalább 12 hónap
  • A reszekciós vagy biopsziás mintákból származó szövet rendelkezésre állása kívánatos, de nem kötelező a vizsgálatba való bevonáshoz.

  • Nem működő NET: A klinikus és/vagy a NET MDT megítélése szerint az SSA-kezelést a daganatnövekedés kontrollálására kezdik, és nem a karcinoid szindróma miatt. A nem működő NET-et a kezelő klinikai csapat ítéli meg a beteg tünetei alapján. Ezenkívül ebben a vizsgálatban a nem működő daganatot a következőképpen határozzák meg:

    • 24 órás vizelet 5-hidroxi-indol-ecetsav (5HIAA) a normálérték felső határának 1,5-szerese
    • Soha nem emelték meg az SSA-kezelés dózisát a karcinoid tünetek szabályozására
    • Soha nem volt szükség rövid hatású SSA-kezelésre a karcinoid tünetek kezelésére
    • Nincs szignifikáns karcinoid által kiváltott szívbillentyű-betegség IE: Echocardiogramot minden betegnél el kell végezni a vizsgálatba való beiratkozást követő 26 héten belül, és a kezelőcsoport biztonságosnak ítéli a PRRT folytatását.

Kizárási kritériumok:

  • Ez a tanulmány csak a bélközépső és a hátsó bélrendszerre vonatkozik. A hasnyálmirigy-, gyomor- és tüdőhálók kizártak
  • Bármely beteg, aki a standard növekedésszabályozó dózisnál alacsonyabb SSA-dózist kap. A betegeknek 30 mg oktreotidot vagy 120 mg lanreotidot kell kapniuk legalább 3 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt
  • Nincs előzetes kemoterápia vagy célzott terápia (például everolimusz). Azok a betegek, akik az SSA megkezdése előtt májspecifikus terápiában (beleértve a SIRT-t is) részesültek, jogosultak. Előzetes külső sugárkezelés is megengedett

  • A PRRT bármely ellenjavallata, a klinikai kezelőcsoport megítélése szerint. Ezek a következők lehetnek, de nem kizárólagosan:

    • Rossz veseműködés (GFR <45 ml/perc)
    • Jelentős szívbillentyű-betegség, amely NYHA II., III. vagy IV. osztályú tüneteket okoz
    • Alacsony albuminszint <2,5 g/dl
    • Összes bilirubin > 3x ULN
    • Hemoglobin koncentráció <7,0 g/dl
    • WBC <2 x 109/L
    • Vérlemezkék <75 x 109/L
    • Terhesség. Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes nőpartnerrel rendelkező férfi betegek esetében fogamzásgátlásra és tanácsadásra van szükség.
  • Nincs előzetes PRRT. Azok a betegek, akiknél fontolóra veszik a PRRT-vel történő ismételt kezelést, nem jogosultak
  • Kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisok. A betegeknek legalább 4 héttel a regisztráció előtt részt kell venniük bármilyen műtéten vagy besugárzáson, és legalább 2 hétig nem kell szedniük a kortikoszteroidokat.
  • A vizsgáló véleménye szerint minden olyan beteg, aki nem tesz eleget a vizsgálati értékeléseknek és a nyomon követési látogatásoknak. Ezek közé tartozhatnak bármilyen társadalmi, pszichológiai vagy földrajzi aggály, beleértve az alkohollal/kábítószerrel való visszaélést
  • Bármilyen rosszul kontrollált egyidejű egészségügyi betegség, amely megakadályozhatja a pácienst abban, hogy megfeleljen a vizsgálati értékeléseknek és a nyomon követésnek. Ezt a kezelőcsoportnak kell megítélnie
  • Bármilyen egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat, amely a kezelőcsoport véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat értékelését és végpontjait

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Folytassa az SSA-t
Az SSA folytatására randomizált betegek SSA injekciót kapnak ≥28 nappal az első PRRT ciklus előtt, a PRRT ciklus alatt és a PRRT befejezése után 4 hetente.
Drog: A szomatosztatin analógok folytatása
Az SSA folytatására randomizált betegek SSA injekciót kapnak ≥28 nappal az első PRRT ciklusuk előtt, a PRRT alatt, és továbbra is SSA-t kapnak 4 hetente a PRRT után.
Más nevek:
  • SSA folytatás
Kísérleti: Állítsa le az SSA-t
Az SSA abbahagyására randomizált betegek SSA injekciót kapnak ≥28 nappal az első PRRT ciklusuk előtt. Ezen idő után a betegek nem kapnak további hosszú hatású SSA injekciót.
Drog: A szomatosztatin analógok abbahagyása
Az SSA abbahagyására randomizált betegek az utolsó SSA injekciót ≥28 nappal az első PRRT ciklusuk előtt kapják meg, és a vizsgálat idejére nem kapnak SSA-t. Ha a kezelőcsoport aggodalmát fejezi ki amiatt, hogy a betegnél karcinoid fellángolást tapasztalhat a PRRT után, akkor a rövid hatású oktreotid alkalmazása megengedett bármilyen tünet kezelésére.
Más nevek:
  • Az SSA leállítása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
20 hónapos progressziómentes túlélési arány PRRT után
Időkeret: 20 hónap
Becsülje meg a 20 hónapos progressziómentes túlélési arányt a PRRT után azoknál a betegeknél, akik abbahagyják és folytatják az SSA-t.
20 hónap
Mérje fel azokat az akadályokat, amelyek gátolnák egy következő 3. fázisú kísérlet megvalósíthatóságát
Időkeret: 20 hónap
  1. Azon résztvevők aránya, akik a 20 hónapos vizsgálati nyomon követés időtartama alatt az SSA abbahagyását végző karban maradtak (a beteg elfogadja az SSA abbahagyását).
  2. Toborzási arány: a toborzás befejezésének képessége a 24 hónapos toborzási időszak alatt
20 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg az életminőséget az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Core Life Quality kérdőív (QLQ-C30) skálái segítségével
Időkeret: 20 hónap
A QLQ-C30 skálára adott válaszok 0-tól 100-ig az EORTC-irányelvek alapján, a magasabb pontszámok a jobb működési szintet tükrözik.
20 hónap
Mérje meg az életminőséget az EORTC QLQ-GINET21 mérleg segítségével
Időkeret: 20 hónap
A QLQ-GINET21 skálára adott válaszok 0-tól 100-ig az EORTC-irányelvek alapján, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket tükröznek.
20 hónap
Az SSA terápia abbahagyásának költséghatékonysága
Időkeret: Az MBS/PBS-adatokat a vizsgálatba való belépés előtti hat hónapra, valamint a PRRT-t követő 2 éves követés végéig kell beszerezni azon betegek esetében, akik beleegyezést adtak.
Hozzáférés a Medicare és a PBS adatokhoz, hogy értékelje más egészségügyi szolgáltatók igénybevételét, az állami egészségügyi ellátórendszereken keresztül finanszírozott diagnosztikai teszteket és képalkotó szolgáltatásokat, illetve a gyógyszerészeti szolgáltatások igénybevételét.
Az MBS/PBS-adatokat a vizsgálatba való belépés előtti hat hónapra, valamint a PRRT-t követő 2 éves követés végéig kell beszerezni azon betegek esetében, akik beleegyezést adtak.
Az SSA-terápia abbahagyásának pszicho-onkológiai hatásai: Döntési megbánás
Időkeret: 20 hónap
Az SSA-terápia abbahagyásának pszicho-onkológiai hatásai a döntési megbánás skála 1-től 5-ig terjedő mérései alapján (1-teljesen egyetértek, 2-egyetértek, 3-nem értek egyet, sem nem értek egyet, 4-nem értek egyet, 5-egyáltalán nem értek egyet)
20 hónap
Az SSA-terápia abbahagyásának pszicho-onkológiai hatásai: félelem a rák progressziójától
Időkeret: 20 hónap
Az SSA-terápia abbahagyásának pszicho-onkológiai hatásai a Fear of Cancer Progression Skála önbeszámolt mérőszámai alapján 1-től 5-ig (1-Soha, 2-Ritkán, 3-Néha, 4-Gyakran, 5-Nagyon gyakran)
20 hónap
Az SSA-terápia abbahagyásának pszicho-onkológiai hatásai: döntési konfliktus
Időkeret: 20 hónap
Az SSA-terápia abbahagyásának pszicho-onkológiai hatásai a Döntési Konfliktus Skála saját bevallása szerint 0-tól 4-ig (0-teljesen egyetértek, 1-egyetértek, 2-nem értek egyet, sem nem értek egyet, 3-nem értek egyet, 4-egyáltalán nem értek egyet)
20 hónap
A következő terápia megkezdésének ideje
Időkeret: 20 hónap
Az ezt követő terápia megkezdésének ideje (pl. PRRT-vel való ismételt kihívás, májra irányított terápia, kemoterápia, célzott terápia)
20 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 20 hónap
Becsülje meg a 20 hónapos teljes túlélési arányt azoknál a betegeknél, akik abbahagyják és folytatják az SSA-t.
20 hónap
Az SSA aránya idővel újraindul
Időkeret: 20 hónap
Az SSA újrakezdésének kumulált százaléka az idő múlásával.
20 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró elemzések
Időkeret: 20 hónap
Feltáró elemzések, beleértve, de nem kizárólagosan: NET szövetek és keringő biomarkerek meghatározása és validálása, különös tekintettel a miRNS-re.
20 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Együttműködők

Canadian Cancer Trials Group

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. október 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 1.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AG0219NET

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel