Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upphörande av somatostatinanaloger efter PRRT i neuroendokrina tumörer i mitten av tarmen (STOPNET)

7 september 2026 uppdaterad av: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

En randomiserad studie av upphörande av somatostatinanaloger efter peptidreceptorradionuklidterapi i neuroendokrina tumörer i mitten av tarmen (STOPNET)

Neuroendokrina tumörer (NET) är långsamt växande cancerformer, som vanligtvis uppträder som metastaserande obotlig sjukdom. Vissa neuroendokrina tumörer, så kallade funktionella NET, överproducerar hormoner vilket resulterar i en mängd olika symtom. Cirka 75 % av NET anses dock vara icke-funktionella, vilket innebär att de inte leder till hormonöverproduktion. Den huvudsakliga behandlingen för både funktionella och icke-funktionella NET är somatostatinanaloger (SSA, en typ av hämmande hormon). Dessa läkemedel bromsar tumörtillväxten och minskar hormonproduktionen. Med tiden kommer majoriteten av patienterna att uppleva tumörtillväxt trots behandling med SSA-behandling. När detta inträffar ges tillägg av Peptid Receptor Radionuclid Therapy (PRRT, en typ av riktad strålbehandling) i kombination med pågående SSA-behandling. Det är dock inte känt om fortsatt SSA-behandling efter påbörjad PRRT är fördelaktigt eller inte.

Syftet med denna studie är att uppskatta resultaten av patienter med grad 1 och 2 väldifferentierade neuroendokrina tumörer i mitten och baktarmen som har utvecklats med SSA-terapi och får efterföljande PRRT med eller utan samtidig SSA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neuroendokrina tumörer härstammar vanligtvis från tarmen och metastaserar brett inklusive till levern, lymfkörtlarna och benen. Ursprungligen kallade "karcinoida tumörer", dessa cancerformer behandlas oftast med somatostatinanaloger (SSA) första linjen. Dessa analoger behandlar karcinoidsyndrom och långsam tumörtillväxt. Trots SSA-terapi utvecklas progression över tiden. Efter progression är peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) nästa standardterapeutiska alternativ. Efter att PRRT har initierats är det oklart om fortsatta SSA-injektioner är fördelaktigt. Det finns skäl att tro att det kan vara nödvändigt att fortsätta SSA, men andra skäl att tro att de borde upphöra. Med tanke på att SSA-injektioner är dyra och förknippade med biverkningar, syftar denna studie till att klargöra nyttan av att fortsätta SSA-injektioner efter progression av SSA-terapi och påbörjad PRRT.

STOPNET syftar till att undersöka resultat i grad 1 och 2 neuroendokrina tumörer i mitten eller bakre tarmen, som har utvecklats med SSA-behandling, är berättigade att få PRRT och i vilka SSA antingen fortsätter eller upphör efter att PRRT har påbörjats.

De två primära målen inkluderar

  1. Att uppskatta den 20-månaders progressionsfria överlevnaden efter PRRT-start hos patienter som upphör och som fortsätter med SSA.

  2. Genomförbarhet mätt med:

    1. Rekryteringsgrad och
    2. Patientacceptans av att upphöra med och avstå från SSA under uppföljningsperioden på 20 månader.

Studiedesignen för STOPNET är en prospektiv, randomiserad, icke-jämförande, öppen, multicenter fas II-studie. Patienter som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att randomiseras, innan PRRT påbörjas, för att antingen fortsätta eller avbryta SSA-behandling. Randomisering kommer att ske centralt i REDCap av Hunter Medical Research Institute (HMRI). Randomisering kommer att vara 2:1 (majoriteten randomiseras för att upphöra med SSA) och kommer att stratifieras efter WHO-tumörgrad (1 V 2), metastasställen (visceral endast versus visceral och ben) och institution.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

78

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4006
      • Cairns, Queensland, Australien, 4870
      • Toowoomba, Queensland, Australien, 4350
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrytering
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekrytering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Hui-Li Wong
        • Kontakt:
    • Western Australia
      • Kalgoorlie-Boulder, Western Australia, Australien, 6430
      • Perth, Western Australia, Australien, 6150
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Rekrytering
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Stella Koumna
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrytering
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 1J8
        • Rekrytering
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Kanada, TG 260
        • Rekrytering
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Sten Myrehaug
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrytering
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Raymond Jang
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Rekrytering
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H
        • Rekrytering
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Mita Manna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna över 18 år med väl eller måttligt differentierad neuroendokrin tumör i mitten eller baktarmen, metastaserad och inoperabel, som visar progression trots SSA-behandling av tillräcklig sjukdomsstorlek för att motivera PRRT enligt bestämt av den behandlande läkaren och/eller NET Multidisciplinary Team (MDT). Se avsnitt 4.1 angående registrering av orsaken/orsakerna.
  • Måste ha mätbar sjukdom på trifasisk CT/MRT enligt RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20 % OCH mitotiskt antal mindre än 20 per HPF (d.v.s. WHO grad 1 eller 2)
  • Patienten har fått tillväxtkontrollerande doser av SSA i minst 12 veckor innan studiestart. Detta är minst 30 mg oktreotid och 120 mg lanreotid varje månad.
  • Upptag på SSTR PET-skanning som visar somatostatinreceptoruttryck som är lämpligt för PRRT enligt bedömning av det kliniska teamet. FDG PET-skanningar ska göras efter bedömning av det behandlande teamet och krävs inte för registrering i denna studie.
  • PRRT anses vara det mest lämpliga nästa behandlingssteget (dvs patienten är inoperabel och leverriktade terapier är inte att föredra)
  • ECOG prestandastatus 0 -2
  • Skriftligt informerat samtycke. Patienterna måste vara villiga att antingen avbryta eller fortsätta SSA, beroende på vilken studiearm de är randomiserade till. Patienterna måste vara villiga att följa alla andra studiekrav
  • Tillräcklig njur-, lever- och hematologisk funktion enligt bedömning av det behandlande teamet
  • Förväntad livslängd på minst 12 månader
  • Tillgänglighet av vävnad från resektions- eller biopsiprover är önskvärd men är inte obligatoriskt för studieinkludering.

  • Icke-fungerande NET: SSA-behandling kommer att ha påbörjats för kontroll av tumörtillväxt och inte för karcinoidsyndrom, enligt bedömningen av läkaren och/eller NET MDT. Icke-fungerande NET bedöms av det behandlande kliniska teamet baserat på patientsymptomatologi. Dessutom, för denna studie, definieras icke-fungerande tumör som:

    • 24-timmars urin 5-hydroxiindolättiksyra (5HIAA) på <1,5x övre normalgräns
    • Aldrig haft eskalering av SSA-behandlingsdosen för att kontrollera karcinoidsymtom
    • Krävde aldrig kortverkande SSA-behandling för att kontrollera karcinoidsymtom
    • Ingen signifikant karcinoidinducerad hjärtklaffsjukdom IE: Ekokardiogram ska göras på alla patienter inom 26 veckor efter studieregistreringen och bedöms säkert att fortsätta med PRRT av det behandlande teamet.

Exklusions kriterier:

  • Denna studie är endast avsedd för mid-gut och hind-gut NET. Pankreatiska, mag- och lungnät är uteslutna
  • Alla patienter på en SSA-dos som är lägre än standarddosen för tillväxtkontroll. Patienterna måste ha tagit oktreotid 30 mg eller lanreotid 120 mg i minst 3 månader innan studiestart
  • Ingen tidigare kemoterapi eller riktad terapi (t.ex. everolimus). Patienter som har fått leverriktad terapi (inklusive SIRT) innan SSA påbörjas är berättigade. Tidigare extern strålbehandling är också tillåten

  • Alla kontraindikationer mot PRRT, enligt bedömning av det kliniska behandlande teamet. Dessa kan inkludera, men är inte begränsade till:

    • Dålig njurfunktion (GFR <45 ml/min)
    • Signifikant valvulär hjärtsjukdom som resulterar i NYHA klass II, III eller IV symtom
    • Låg albuminnivå <2,5 g/dL
    • Totalt bilirubin >3x ULN
    • Hemoglobinkoncentration <7,0 g/dL
    • WBC <2 x 109/L
    • Blodplättar <75 x 109/L
    • Graviditet. För kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med en kvinnlig partner som är i fertil ålder krävs preventivmedel och rådgivning.
  • Ingen tidigare PRRT. Patienter som övervägs för ombehandling med PRRT är inte kvalificerade
  • Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet. Patienter måste ha genomfört en operation eller strålning minst 4 veckor före registrering och måste vara av med kortikosteroider i minst 2 veckor
  • Varje patient, enligt utredarens uppfattning, som inte kommer att följa studiebedömningar och uppföljningsbesök. Dessa kan inkludera sociala, psykologiska eller geografiska problem, inklusive alkohol-/drogmissbruk
  • Eventuell dåligt kontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som kan hindra patienten från att följa studiebedömningar och uppföljning. Detta ska bedömas av det behandlande teamet
  • Alla samtidiga eller tidigare maligniteter som, enligt det behandlande teamets uppfattning, kan störa studiebedömningar och effektmått

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fortsätt SSA
Patienter som randomiserats till att fortsätta SSA kommer att få en SSA-injektion ≥28 dagar före den första PRRT-cykeln, under PRRT-cykeln och var fjärde vecka efter avslutad PRRT.
Läkemedel: Fortsättning av somatostatinanaloger
Patienter som randomiserats till att fortsätta SSA kommer att få en SSA-injektion ≥28 dagar före sin första PRRT-cykel, under PRRT och kommer att fortsätta att få SSA var 4:e vecka efter PRRT.
Andra namn:
  • SSA fortsättning
Experimentell: Sluta SSA
Patienter som randomiserats för att upphöra med SSA kommer att få SSA-injektion ≥28 dagar före sin första cykel av PRRT. Patienterna kommer inte att få några fler långverkande SSA-injektioner efter denna tid.
Läkemedel: Upphörande av somatostatinanaloger
Patienter som randomiserats för att upphöra med SSA kommer att få sin sista SSA-injektion ≥28 dagar före sin första PRRT-cykel och kommer att förbli utan SSA under hela studien. Om det finns oro från det behandlande teamet att en patient kan uppleva en karcinoid flare efter PRRT, är kortverkande oktreotid tillåten att användas för att kontrollera eventuella symtom.
Andra namn:
  • SSA upphörande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
20-månaders progressionsfri överlevnadsgrad efter PRRT
Tidsram: 20 månader
Uppskatta den 20-månaders progressionsfria överlevnaden efter PRRT hos patienter som upphör och som fortsätter med SSA.
20 månader
Bedöm vilka hinder som skulle hindra genomförbarheten av en efterföljande fas 3-prövning
Tidsram: 20 månader
  1. Andel deltagare som stannade kvar på SSA-avbrottsarmen under den 20-månaders studieuppföljningen (patientens acceptans av SSA-avbrott).
  2. Rekryteringstakt: förmåga att genomföra rekryteringen under en rekryteringsperiod på 24 månader
20 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mät livskvalitet med hjälp av European Organization for Research And Treatment Of Cancer (EORTC) Core Quality of Life-enkätskalor (QLQ-C30)
Tidsram: 20 månader
Svar på QLQ-C30-skalan från 0-100 med hjälp av EORTC-riktlinjer, med högre poäng som återspeglar bättre funktionsnivå.
20 månader
Mät livskvalitet med EORTC QLQ-GINET21-vågen
Tidsram: 20 månader
Svar på QLQ-GINET21-skalan från 0-100 med hjälp av EORTC-riktlinjer, med högre poäng som återspeglar svårare symtom.
20 månader
Kostnadseffektivitet av att sluta med SSA-terapi
Tidsram: MBS/PBS-data kommer att erhållas för perioden sex månader före studiestart och till slutet av två års uppföljning efter PRRT för patienter som har lämnat samtycke.
Tillgång till Medicare- och PBS-data för att bedöma användningen av andra vårdgivare, diagnostiska tester och bildbehandlingstjänster som finansieras via offentliga hälsovårdssystem respektive användning av farmaceutiska tjänster.
MBS/PBS-data kommer att erhållas för perioden sex månader före studiestart och till slutet av två års uppföljning efter PRRT för patienter som har lämnat samtycke.
Psyko-onkologiska effekter av att upphöra med SSA-terapi: Beslut Ånger
Tidsram: 20 månader
Psyko-onkologiska effekter av att upphöra med SSA-terapi med de självrapporterade måtten på Decision Regret-skalan från 1 - 5 (1-Instämmer helt, 2-Instämmer, 3-Varken instämmer eller tar inte med, 4-Håller inte med, 5-Instämmer helt och hållet)
20 månader
Psyko-onkologiska effekter av att upphöra med SSA-terapi: Rädsla för cancerprogression
Tidsram: 20 månader
Psyko-onkologiska effekter av att upphöra med SSA-terapi med hjälp av de självrapporterade måtten på skalan för rädsla för cancerprogression från 1 - 5 (1-Aldrig, 2-Sällan, 3-Ibland, 4-Ofta, 5-Mycket ofta)
20 månader
Psyko-onkologiska effekter av upphörande av SSA-terapi: Beslutskonflikt
Tidsram: 20 månader
Psyko-onkologiska effekter av att upphöra med SSA-terapi med hjälp av de självrapporterade måtten på beslutskonfliktskalan från 0 - 4 (0-Instämmer helt, 1-Instämmer, 2-Varken håller med eller håller med, 3-Håller inte med, 4-Instämmer helt och hållet)
20 månader
Dags för påbörjande av efterföljande terapi
Tidsram: 20 månader
Dags för påbörjande av efterföljande terapi (t.ex. återutmaning med PRRT, leverriktade terapier, kemoterapi, riktade terapier)
20 månader
Total överlevnad
Tidsram: 20 månader
Uppskatta den 20-månaders totala överlevnaden hos patienter som upphör och som fortsätter med SSA.
20 månader
Priser för SSA som återupptas över tiden
Tidsram: 20 månader
Kumulativ procentandel av återupptagande av SSA över tid.
20 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande analyser
Tidsram: 20 månader
Explorativa analyser inklusive, men inte begränsat till: Definiera och validera NET-vävnad och cirkulerande biomarkörer med särskilt fokus på miRNA.
20 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Samarbetspartners

Canadian Cancer Trials Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2024

Första postat (Faktisk)

3 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AG0219NET

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera