中腸神経内分泌腫瘍におけるPRRT後のソマトスタチン類似体の中止 (STOPNET)
中腸神経内分泌腫瘍におけるペプチド受容体放射性核種療法後のソマトスタチン類似体の中止に関するランダム化研究 (STOPNET)
神経内分泌腫瘍 (NET) は進行の遅いがんであり、一般に転移性の不治の病として現れます。 機能性NETと呼ばれる一部の神経内分泌腫瘍は、ホルモンを過剰に産生し、さまざまな症状を引き起こします。 しかし、NET の約 75% は機能していないと考えられており、これはホルモンの過剰産生を引き起こさないことを意味します。 機能的NETと非機能的NETの両方に対する主な治療法は、ソマトスタチン類似体（SSA、抑制ホルモンの一種）です。 これらの薬は腫瘍の増殖を遅らせ、ホルモン産生を減らします。 時間が経つと、大多数の患者は SSA 療法による治療にもかかわらず腫瘍の増殖を経験します。 このような場合は、進行中の SSA 療法と組み合わせて、ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT、標的放射線療法の一種) を追加します。 しかし、PRRT 開始後に SSA 療法を継続することが有益かどうかは不明です。
この研究の目的は、SSA 療法で進行し、SSA の併用の有無にかかわらず PRRT を受けたグレード 1 および 2 の高分化型中腸神経内分泌腫瘍および後腸神経内分泌腫瘍患者の転帰を推定することです。
調査の概要
詳細な説明
神経内分泌腫瘍は通常腸から発生し、肝臓、リンパ節、骨など広範囲に転移します。 もともと「カルチノイド腫瘍」と呼ばれていたこれらのがんは、第一選択としてソマトスタチン類似体 (SSA) で治療されるのが最も一般的です。 これらの類似体はカルチノイド症候群を治療し、腫瘍の増殖を遅らせます。 SSA 療法にもかかわらず、時間の経過とともに進行が進行します。 進行すると、ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）が次の標準的な治療選択肢となります。 PRRT の開始後、SSA 注射を継続することが有益かどうかは不明です。 SSA を継続する必要があると考える理由はありますが、SSA を中止すべきだと考える理由は他にもあります。 SSA注射は高価であり副作用を伴うため、本研究はSSA治療が進行しPRRTを開始した後もSSA注射を継続することの有用性を明らかにすることを目的としている。
STOPNET は、SSA 治療で進行し、PRRT を受ける資格があり、PRRT 開始後に SSA が継続されるか中止されるグレード 1 および 2 の中腸神経内分泌腫瘍または後腸神経内分泌腫瘍における転帰を調査することを目的としています。
主な目的は次の 2 つです。
- SSAを中止した患者およびSSAを継続した患者におけるPRRT開始後の20か月無増悪生存率を推定する。
実現可能性は次の方法で測定されます。
- 採用率と
- 20 か月の追跡調査期間にわたって SSA の中止と中止を患者が受け入れたこと。
STOPNET の研究デザインは、前向き、無作為化、非比較、非盲検、多施設共同第 II 相研究です。 包含基準および除外基準を満たす患者は、PRRT を開始する前に、SSA 治療を継続するか中止するかに無作為に割り付けられます。 ランダム化はハンター医学研究所 (HMRI) によって REDCap 内で中心的に行われます。 無作為化は2:1（大多数はSSAを中止するために無作為化される）で、WHOの腫瘍グレード（1対2）、転移部位（内臓のみ対内臓と骨）および施設によって階層化される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laura Carolan
- 電話番号：+61 2 7208 2710
- メール：laura@gicancer.org.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Julia Kuszewski
- 電話番号：+61 2 7208 2725
- メール：Julia@gicancer.org.au
研究場所
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4006
- Royal Brisbane Women's Hospital
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主任研究者：
- Matthew Burge
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コンタクト：
- Matthew Burge
- 電話番号：(07) 3636 8111
- メール：Matthew.Burge@health.qld.gov.au
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人で、高分化型または中分化型の中腸神経内分泌腫瘍または後腸神経内分泌腫瘍を有し、転移性で手術不能で、治療医師および/またはNET多職種チーム（MDT）の判断により、PRRTを正当化するのに十分な疾患規模のSSA治療にもかかわらず進行が示されている。 理由の記録については、セクション 4.1 を参照してください。
- RECIST 1.1 に従って、三相性 CT/MRI で測定可能な疾患がなければなりません。
- Ki67 ≤ 20% かつ HPF あたりの有糸分裂数が 20 未満 (つまり、WHO グレード 1 または 2)
- 患者は研究参加前の少なくとも12週間、成長を制御する用量のSSAを受けている。 これは、毎月最低 30 mg のオクトレオチドと 120 mg のランレオチドです。
- SSTR PET スキャンでの取り込みは、臨床チームが判断した PRRT に適したソマトスタチン受容体の発現を示しています。 FDG PET スキャンは治療チームの判断で実施されるものであり、この研究への登録には必須ではありません。
- PRRT が次の治療ステップとして最も適切であると考えられます（つまり、患者は手術不能であり、肝臓向けの治療は好ましくありません）
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 書面によるインフォームドコンセント。 患者は、どの研究群に無作為に割り当てられるかに応じて、SSA を中止するか継続する意思がある必要があります。 患者は他のすべての研究要件に喜んで従う必要があります
- 治療チームが判断した適切な腎臓、肝臓、血液機能
- 少なくとも12か月の平均余命
- 切除または生検サンプルからの組織の入手が望ましいが、研究に含めることは必須ではない。
機能しない NET: 臨床医および/または NET MDT の判断により、SSA 治療はカルチノイド症候群のためではなく、腫瘍増殖の制御のために開始されます。 NET が機能していない場合は、治療する臨床チームが患者の症状に基づいて判断します。 さらに、この研究では、非機能腫瘍は次のように定義されます。
- 24 時間尿の 5-ヒドロキシインドール酢酸 (5HIAA) が正常値の上限の 1.5 倍未満
- カルチノイド症状を制御するために SSA 治療の用量を増量したことがない
- カルチノイド症状を制御するために短時間作用型 SSA 治療を必要としなかった
- 有意なカルチノイド誘発性心臓弁膜症はない IE: 研究登録後 26 週間以内にすべての患者に心エコー検査を実施し、治療チームによって PRRT を進めるのが安全であると判断される。
除外基準:
- この研究は中腸および後腸NETのみを対象としています。 膵臓、胃、肺の NET は除外されます。
- 標準的な成長制御用量よりも低い SSA 用量を投与されている患者。 患者は研究参加前に少なくとも3か月間オクトレオチド30mgまたはランレオチド120mgを服用していなければならない
- 過去に化学療法や標的療法（エベロリムスなど）を受けていない。 SSA 開始前に肝臓指向療法（SIRT を含む）を受けた患者が対象となります。 事前の外部ビーム放射線治療も許可されます
臨床治療チームによって判断された PRRT に対する禁忌。 これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 腎機能低下 (GFR <45 mL/分)
- NYHAクラスII、III、またはIVの症状を引き起こす重度の心臓弁膜症
- 低アルブミン値 <2.5 g/dL
- 総ビリルビン >3x ULN
- ヘモグロビン濃度 <7.0 g/dL
- WBC <2 x 109/L
- 血小板 <75 x 109/L
- 妊娠。 妊娠の可能性のある女性患者、および妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合は、避妊とカウンセリングが必要です。
- 事前の PRRT はありません。 PRRTによる再治療を検討されている患者は対象外
- 制御不能な中枢神経系転移。 患者は登録の少なくとも4週間前に手術または放射線治療を完了していなければならず、少なくとも2週間はコルチコステロイドを使用していなければなりません
- 研究者の意見により、研究評価およびフォローアップ訪問に従わない患者。 これらには、アルコール/薬物乱用を含む、社会的、心理的、または地理的な懸念が含まれる場合があります。
- 患者が研究の評価と追跡調査に従うことを妨げる可能性のある、管理が不十分な併発疾患。 これは治療チームによって判断されます
- 治療チームの意見では、研究の評価とエンドポイントを妨げる可能性がある、同時発生または以前の悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：SSAを継続する
SSA を継続するために無作為に割り付けられた患者は、最初の PRRT サイクルの 28 日以上前、PRRT サイクル中、および PRRT 完了後 4 週間ごとに SSA 注射を受けます。
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SSAを継続するために無作為に割り付けられた患者は、PRRTの最初のサイクルの28日以上前、PRRT中にSSA注射を受け、PRRT後も4週間ごとにSSAを受け続けます。
他の名前：
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実験的：SSAを停止する
SSAを中止するために無作為に割り付けられた患者は、PRRTの最初のサイクルの28日以上前にSSA注射を受けます。
この期間以降、患者はそれ以上長時間作用型 SSA 注射を受けることはありません。
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SSAを中止するために無作為に割り付けられた患者は、PRRTの最初のサイクルの28日以上前に最後のSSA注射を受け、研究期間中はSSAを中止したままになります。
PRRT後に患者がカルチノイドの再燃を経験する可能性があるという治療チームの懸念がある場合、症状を制御するために短時間作用型オクトレオチドの使用が許可されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRRT後の20か月無増悪生存率
時間枠：20ヶ月
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SSA を中止した患者および SSA を継続した患者における PRRT 後の 20 か月の無増悪生存率を推定します。
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20ヶ月
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その後の第 3 相試験の実現可能性を妨げる障壁を評価する
時間枠：20ヶ月
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20ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) のコア QOL アンケート (QLQ-C30) スケールを使用して生活の質を測定する
時間枠：20ヶ月
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QLQ-C30 への反応は、EORTC ガイドラインを使用して 0 ～ 100 で評価され、スコアが高いほど機能レベルが高いことを示します。
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20ヶ月
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EORTC QLQ-GINET21 スケールを使用して生活の質を測定する
時間枠：20ヶ月
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QLQ-GINET21 に対する反応は EORTC ガイドラインを使用して 0 ～ 100 で評価され、スコアが高いほど重度の症状を反映します。
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20ヶ月
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SSA 療法中止の費用対効果
時間枠：MBS/PBS データは、研究参加の 6 か月前から、同意した患者の PRRT 後の 2 年間の追跡調査終了までの期間にわたって取得されます。
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メディケアおよび PBS データにアクセスして、他の医療提供者の利用、公的医療制度を通じて資金提供される診断検査および画像サービス、および医薬品サービスの利用をそれぞれ評価します。
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MBS/PBS データは、研究参加の 6 か月前から、同意した患者の PRRT 後の 2 年間の追跡調査終了までの期間にわたって取得されます。
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SSA 療法中止による精神腫瘍学的影響: 決断の後悔
時間枠：20ヶ月
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1 ～ 5 の自己申告尺度による決定後悔スケール (1-非常にそう思う、2-そう思う、3-どちらともいえない、4-そう思わない、5-全くそう思わない) を使用した、SSA 治療中止の精神腫瘍学的影響
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20ヶ月
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SSA 療法中止による精神腫瘍学的影響: がん進行の恐怖
時間枠：20ヶ月
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がん進行恐怖スケール1～5（1-まったくない、2-めったにない、3-時々、4-頻繁に、5-非常に頻繁に）の自己申告尺度を使用したSSA療法中止の精神腫瘍学的影響
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20ヶ月
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SSA 療法中止による精神腫瘍学的影響: 決定的対立
時間枠：20ヶ月
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0～4（0-非常にそう思う、1-そう思う、2-どちらともいえない、3-そう思わない、4-全くそう思わない）の意思決定紛争スケールの自己申告尺度を使用した、SSA 療法中止の精神腫瘍学的影響
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20ヶ月
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その後の治療開始までの時間
時間枠：20ヶ月
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その後の治療を開始するまでの時間（例：PRRT、肝臓指向性治療、化学療法、標的療法による再チャレンジ）
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20ヶ月
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全生存
時間枠：20ヶ月
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SSA を中止した患者と継続した患者の 20 か月の全生存率を推定します。
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20ヶ月
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時間の経過とともに再開される SSA の割合
時間枠：20ヶ月
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一定期間にわたる SSA 再開の累積パーセンテージ。
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20ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的分析
時間枠：20ヶ月
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探索的分析には以下が含まれますが、これらに限定されません。特に miRNA に焦点を当てた NET 組織および循環バイオマーカーの定義と検証。
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20ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AG0219NET
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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