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Arrêt des analogues de la somatostatine après PRRT dans les tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen (STOPNET)

7 septembre 2026 mis à jour par: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Une étude randomisée sur l'arrêt des analogues de la somatostatine après une thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques dans les tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen (STOPNET)

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont des cancers à croissance lente, qui se présentent généralement sous la forme d'une maladie métastatique incurable. Certaines tumeurs neuroendocrines, appelées TNE fonctionnelles, produisent une surproduction d'hormones, ce qui entraîne divers symptômes. Cependant, environ 75 % des TNE sont considérées comme non fonctionnelles, ce qui signifie qu’elles n’entraînent pas de surproduction hormonale. Le traitement principal des TNE fonctionnelles et non fonctionnelles est celui des analogues de la somatostatine (SSA, un type d'hormone inhibitrice). Ces médicaments ralentissent la croissance tumorale et réduisent la production d’hormones. Au fil du temps, la majorité des patients connaîtront une croissance tumorale malgré le traitement par SSA. Lorsque cela se produit, l’ajout d’une thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT, un type de radiothérapie ciblée) en association avec une thérapie SSA continue est administrée. Cependant, on ne sait pas si la poursuite du traitement par SSA après le début du PRRT est bénéfique ou non.

Le but de cette étude est d'estimer les résultats des patients atteints de tumeurs neuroendocrines bien différenciées de grade 1 et 2 de l'intestin moyen et postérieur qui ont progressé sous traitement SSA et reçoivent un PRRT ultérieur avec ou sans SSA concomitant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs neuroendocrines proviennent généralement de l’intestin et métastasent largement, notamment dans le foie, les ganglions lymphatiques et les os. Initialement appelés « tumeurs carcinoïdes », ces cancers sont le plus souvent traités en première intention par des analogues de la somatostatine (SSA). Ces analogues traitent le syndrome carcinoïde et ralentissent la croissance tumorale. Malgré le traitement SSA, la progression se développe avec le temps. Lors de la progression, la thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT) est la prochaine option thérapeutique standard. Une fois la PRRT initiée, il n’est pas clair si la poursuite des injections de SSA est bénéfique. Il y a des raisons de croire qu’il pourrait être nécessaire de maintenir les SSA, mais d’autres raisons de croire qu’ils devraient y mettre fin. Étant donné que les injections de SSA sont coûteuses et associées à des effets secondaires, cette étude vise à clarifier l'utilité de poursuivre les injections de SSA après la progression du traitement par SSA et le début du PRRT.

STOPNET vise à explorer les résultats des tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen ou postérieur de grade 1 et 2, qui ont progressé sous le traitement par SSA, sont éligibles pour recevoir le PRRT et chez qui le SSA est poursuivi ou interrompu après le début du PRRT.

Les deux principaux objectifs comprennent

  1. Estimer le taux de survie sans progression à 20 mois après le début du PRRT chez les patients qui arrêtent et qui continuent l'ASS.

  2. Faisabilité mesurée par :

    1. Taux de recrutement et
    2. Acceptation par le patient de cesser et de rester hors SSA au cours de la période de suivi de 20 mois.

La conception de l'étude STOPNET est une étude de phase II prospective, randomisée, non comparative, ouverte et multicentrique. Les patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés, avant de commencer le PRRT, pour continuer ou arrêter le traitement SSA. La randomisation aura lieu de manière centralisée dans REDCap par le Hunter Medical Research Institute (HMRI). La randomisation sera de 2 : 1 (la majorité étant randomisée pour arrêter l'ASS) et sera stratifiée par grade de tumeur de l'OMS (1 V 2), sites de métastases (viscérales uniquement versus viscérales et osseuses) et institution.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2065
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2502
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4006
      • Cairns, Queensland, Australie, 4870
      • Toowoomba, Queensland, Australie, 4350
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Hui-Li Wong
        • Contact:
    • Western Australia
      • Kalgoorlie-Boulder, Western Australia, Australie, 6430
      • Perth, Western Australia, Australie, 6150
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Recrutement
        • Cross Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Stella Koumna
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Recrutement
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 1J8
        • Recrutement
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Contact:
          • Dr Rachel Goodwin
          • Numéro de téléphone: 613-737-8899
          • E-mail: rgoodwin@toh.ca
        • Chercheur principal:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Canada, TG 260
        • Recrutement
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Sten Myrehaug
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Raymond Jang
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Recrutement
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H
        • Recrutement
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Mita Manna

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de plus de 18 ans atteints d'une tumeur neuroendocrine de l'intestin moyen ou postérieur bien ou modérément différenciée, métastatique et inopérable, démontrant une progression malgré un traitement par SSA d'une ampleur de maladie suffisante pour justifier une PRRT telle que déterminée par le clinicien traitant et/ou l'équipe multidisciplinaire NET (MDT). Voir la section 4.1 concernant l'enregistrement du(des) motif(s).
  • Doit avoir une maladie mesurable sur la tomodensitométrie/IRM triphasée selon RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20 % ET nombre de mitotiques inférieur à 20 par HPF (c'est-à-dire grade 1 ou 2 de l'OMS)
  • Le patient a reçu des doses de SSA contrôlant la croissance pendant au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude. Il s'agit d'un minimum de 30 mg d'octréotide et de 120 mg de lanréotide par mois.
  • Adoption du TEP SSTR démontrant l'expression du récepteur de la somatostatine qui convient au PRRT, selon le jugement de l'équipe clinique. Les scans TEP FDG doivent être effectués au jugement de l'équipe traitante et ne sont pas requis pour l'inscription à cette étude.
  • La PRRT est considérée comme la prochaine étape de traitement la plus appropriée (c'est-à-dire que le patient est inopérable et que les thérapies dirigées vers le foie ne sont pas préférées)
  • Statut de performance ECOG 0 -2
  • Consentement éclairé écrit. Les patients doivent être prêts à arrêter ou à poursuivre l'ASS, selon le bras d'étude dans lequel ils sont randomisés. Les patients doivent être prêts à se conformer à toutes les autres exigences de l'étude
  • Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate, jugée par l'équipe traitante
  • Espérance de vie d'au moins 12 mois
  • La disponibilité de tissus provenant d'échantillons de résection ou de biopsie est souhaitée mais n'est pas obligatoire pour l'inclusion dans l'étude.

  • NET non fonctionnel : le traitement SSA aura été commencé pour le contrôle de la croissance tumorale et non pour le syndrome carcinoïde, tel que jugé par le clinicien et/ou NET MDT. La TNE non fonctionnelle est jugée par l'équipe clinique traitante sur la base de la symptomatologie du patient. De plus, pour cette étude, une tumeur non fonctionnelle est définie comme :

    • Acide 5-hydroxyindoléacétique (5HIAA) dans les urines des 24 heures < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Jamais eu d'augmentation de la dose de traitement SSA pour contrôler les symptômes carcinoïdes
    • N'a jamais eu besoin d'un traitement SSA à courte durée d'action pour contrôler les symptômes carcinoïdes
    • Aucune cardiopathie valvulaire significative induite par un carcinoïde IE : un échocardiogramme doit être effectué chez tous les patients dans les 26 semaines suivant l'inscription à l'étude et jugé sûr de procéder au PRRT par l'équipe traitante.

Critère d'exclusion:

  • Cette étude concerne uniquement les TNE de l'intestin moyen et de l'intestin postérieur. Les TNE pancréatiques, gastriques et pulmonaires sont exclues
  • Tout patient recevant une dose de SSA inférieure à la dose standard de contrôle de croissance. Les patients doivent avoir pris 30 mg d'octréotide ou 120 mg de lanréotide pendant au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude.
  • Aucune chimiothérapie ou thérapie ciblée préalable (par exemple, évérolimus). Les patients qui ont reçu un traitement dirigé vers le foie (y compris SIRT) avant le début du SSA sont éligibles. Une radiothérapie externe préalable est également autorisée

  • Toute contre-indication au PRRT, telle que jugée par l'équipe clinique traitante. Ceux-ci peuvent inclure, sans toutefois s’y limiter :

    • Mauvaise fonction rénale (DFG <45 mL/min)
    • Cardiopathie valvulaire importante entraînant des symptômes de classe NYHA II, III ou IV
    • Faible taux d'albumine <2,5 g/dL
    • Bilirubine totale > 3x LSN
    • Concentration d'hémoglobine <7,0 g/dL
    • GB <2 x 109/L
    • Plaquettes <75 x 109/L
    • Grossesse. Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer, une contraception et des conseils sont nécessaires.
  • Pas de PRRT préalable. Les patients envisagés pour un retraitement par PRRT ne sont pas éligibles
  • Métastases incontrôlées du système nerveux central. Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie au moins 4 semaines avant l'inscription et doivent cesser de prendre des corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines.
  • Tout patient, de l'avis de l'investigateur, qui ne se conformera pas aux évaluations de l'étude et aux visites de suivi. Celles-ci peuvent inclure des préoccupations sociales, psychologiques ou géographiques, y compris l'abus d'alcool ou de drogues.
  • Toute maladie médicale concomitante mal contrôlée pouvant empêcher le patient de se conformer aux évaluations et au suivi de l'étude. Ceci doit être jugé par l’équipe traitante
  • Toute tumeur maligne concomitante ou antérieure qui, de l'avis de l'équipe traitante, peut interférer avec les évaluations et les critères d'évaluation de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Continuer l'ASS
Les patients randomisés pour continuer le SSA recevront une injection de SSA ≥28 jours avant le premier cycle PRRT, pendant le cycle PRRT et toutes les 4 semaines après la fin du PRRT.
Médicament: Poursuite des analogues de la somatostatine
Les patients randomisés pour continuer le SSA recevront une injection de SSA ≥28 jours avant leur premier cycle de PRRT, pendant le PRRT et continueront à recevoir du SSA toutes les 4 semaines après le PRRT.
Autres noms:
  • Suite SSA
Expérimental: Mettre fin au SSA
Les patients randomisés pour arrêter le SSA recevront une injection de SSA ≥28 jours avant leur premier cycle de PRRT. Les patients ne recevront plus d'injections de SSA à action prolongée après cette période.
Médicament: Arrêt des analogues de la somatostatine
Les patients randomisés pour arrêter le SSA recevront leur dernière injection de SSA ≥28 jours avant leur premier cycle de PRRT et resteront hors SSA pendant toute la durée de l'étude. Si l'équipe traitante craint qu'un patient puisse présenter une poussée carcinoïde après une PRRT, l'octréotide à courte durée d'action peut être utilisé pour contrôler les symptômes.
Autres noms:
  • Cessation du SSA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 20 mois après PRRT
Délai: 20 mois
Estimer le taux de survie sans progression à 20 mois après PRRT chez les patients qui arrêtent et qui continuent l'ASS.
20 mois
Évaluer les obstacles qui pourraient entraver la faisabilité d’un essai ultérieur de phase 3
Délai: 20 mois
  1. Proportion de participants qui sont restés dans le bras d'arrêt du SSA pendant la durée du suivi de l'étude de 20 mois (acceptation par le patient de l'arrêt du SSA).
  2. Taux de recrutement : capacité à réaliser le recrutement sur la période de recrutement de 24 mois
20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer la qualité de vie à l'aide des échelles du questionnaire de base sur la qualité de vie (QLQ-C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
Délai: 20 mois
Réponses à l'échelle QLQ-C30 de 0 à 100 en utilisant les directives de l'EORTC, avec des scores plus élevés reflétant un meilleur niveau de fonctionnement.
20 mois
Mesurer la qualité de vie à l'aide des échelles EORTC QLQ-GINET21
Délai: 20 mois
Réponses à l'échelle QLQ-GINET21 de 0 à 100 en utilisant les directives de l'EORTC, avec des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves.
20 mois
Rentabilité de l’arrêt du traitement SSA
Délai: Les données MBS/PBS seront obtenues pour la période de six mois précédant l'entrée à l'étude et jusqu'à la fin des 2 ans de suivi après PRRT pour les patients ayant donné leur consentement.
Accès aux données Medicare et PBS pour évaluer respectivement l'utilisation d'autres prestataires de soins de santé, les tests de diagnostic et les services d'imagerie financés par les systèmes de santé publics et l'utilisation des services pharmaceutiques.
Les données MBS/PBS seront obtenues pour la période de six mois précédant l'entrée à l'étude et jusqu'à la fin des 2 ans de suivi après PRRT pour les patients ayant donné leur consentement.
Impacts psycho-oncologiques de l'arrêt du traitement SSA : regret de décision
Délai: 20 mois
Impacts psycho-oncologiques de l'arrêt du traitement SSA en utilisant les mesures autodéclarées de l'échelle de regret de décision de 1 à 5 (1-Fortement d'accord, 2-D'accord, 3-Ni d'accord ni en désaccord, 4-En désaccord, 5-Fortement en désaccord)
20 mois
Impacts psycho-oncologiques de l'arrêt du traitement SSA : peur de la progression du cancer
Délai: 20 mois
Impacts psycho-oncologiques de l'arrêt du traitement SSA en utilisant les mesures autodéclarées de l'échelle de progression de la peur du cancer de 1 à 5 (1-Jamais, 2-Rarement, 3-Parfois, 4-Souvent, 5-Très souvent)
20 mois
Impacts psycho-oncologiques de l'arrêt du traitement SSA : conflit décisionnel
Délai: 20 mois
Impacts psycho-oncologiques de l'arrêt du traitement SSA en utilisant les mesures autodéclarées de l'échelle de conflit décisionnel de 0 à 4 (0-Fortement d'accord, 1-D'accord, 2-Ni d'accord ni en désaccord, 3-En désaccord, 4-Fortement en désaccord)
20 mois
Délai avant le début du traitement ultérieur
Délai: 20 mois
Délai avant le début du traitement ultérieur (par exemple, nouvelle provocation avec PRRT, thérapies dirigées vers le foie, chimiothérapie, thérapies ciblées)
20 mois
La survie globale
Délai: 20 mois
Estimer le taux de survie globale à 20 mois chez les patients qui arrêtent et qui continuent l'ASS.
20 mois
Les taux de SSA sont recommencés au fil du temps
Délai: 20 mois
Pourcentage cumulé de reprise du SSA au fil du temps.
20 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyses exploratoires
Délai: 20 mois
Analyses exploratoires comprenant, sans toutefois s'y limiter : Définir et valider les tissus NET et les biomarqueurs circulants avec un accent particulier sur les miARN.
20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Collaborateurs

Canadian Cancer Trials Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Première publication (Réel)

3 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG0219NET

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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