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Cese de los análogos de la somatostatina después de la PRRT en tumores neuroendocrinos del intestino medio (STOPNET)

11 de agosto de 2025 actualizado por: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Un estudio aleatorizado sobre el cese de los análogos de la somatostatina después de la terapia con radionúclidos receptores de péptidos en tumores neuroendocrinos del intestino medio (STOPNET)

Los tumores neuroendocrinos (NET) son cánceres de crecimiento lento, que comúnmente se presentan como una enfermedad metastásica incurable. Algunos tumores neuroendocrinos, denominados NET funcionales, producen en exceso hormonas que provocan una variedad de síntomas. Sin embargo, aproximadamente el 75% de los NET se consideran no funcionales, lo que significa que no provocan una sobreproducción hormonal. El tratamiento principal para los NET funcionales y no funcionales son los análogos de la somatostatina (SSA, un tipo de hormona inhibidora). Estos medicamentos retardan el crecimiento del tumor y reducen la producción de hormonas. Con el tiempo, la mayoría de los pacientes experimentarán un crecimiento tumoral a pesar del tratamiento con terapia SSA. Cuando esto ocurre, se agrega la terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT, un tipo de radioterapia dirigida) en combinación con la terapia SSA en curso. Sin embargo, no se sabe si continuar el tratamiento con SSA después del inicio de la PRRT es beneficioso o no.

El objetivo de este estudio es estimar los resultados de los pacientes con tumores neuroendocrinos del intestino medio y posterior bien diferenciados de grado 1 y 2 que han progresado con la terapia con SSA y reciben PRRT posterior con o sin SSA concurrente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los tumores neuroendocrinos comúnmente se originan en el intestino y metastatizan ampliamente, incluso en el hígado, los ganglios linfáticos y los huesos. Originalmente llamados "tumores carcinoides", estos cánceres se tratan más comúnmente con análogos de la somatostatina (SSA) de primera línea. Estos análogos tratan el síndrome carcinoide y el crecimiento tumoral lento. A pesar del tratamiento con SSA, la progresión se desarrolla con el tiempo. Tras la progresión, la terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT) es la siguiente opción terapéutica estándar. Después de iniciar la PRRT, no está claro si continuar con las inyecciones de SSA es beneficioso. Hay razones para creer que podría ser necesario continuar con los ASA, pero otras razones para creer que deberían cesar. Dado que las inyecciones de SSA son costosas y están asociadas con efectos secundarios, este estudio tiene como objetivo aclarar la utilidad de continuar con las inyecciones de SSA después de la progresión del tratamiento con SSA y el comienzo de la PRRT.

STOPNET tiene como objetivo explorar los resultados en tumores neuroendocrinos del intestino medio o posterior de grado 1 y 2, que han progresado con la terapia SSA, son elegibles para recibir PRRT y en quienes la SSA continúa o se suspende después de comenzar la PRRT.

Los dos objetivos principales incluyen

  1. Estimar la tasa de supervivencia libre de progresión a 20 meses después del inicio de PRRT en pacientes que suspenden y continúan con SSA.

  2. Viabilidad medida por:

    1. Tasa de reclutamiento y
    2. Aceptación del paciente de suspender y permanecer sin SSA durante el período de seguimiento de 20 meses.

El diseño del estudio de STOPNET es un estudio de fase II prospectivo, aleatorizado, no comparativo, abierto y multicéntrico. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán asignados al azar, antes de comenzar la PRRT, para continuar o suspender el tratamiento con SSA. La aleatorización se realizará de forma centralizada en REDCap por el Hunter Medical Research Institute (HMRI). La aleatorización será 2:1 (la mayoría se aleatorizará para suspender el SSA) y se estratificará según el grado del tumor de la OMS (1 V 2), los sitios de metástasis (solo visceral versus visceral y ósea) e institución.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

78

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamiento
        • Royal North Shore Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr David Chan
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2502
        • Reclutamiento
        • Wollongong Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Derrick Siu
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
        • Reclutamiento
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • A/Prof Matthew Burge
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamiento
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Reclutamiento
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Hui-Li Wong
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Reclutamiento
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Piyush Grover
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Reclutamiento
        • BC Cancer Agency, Vancouver Cancer Centre
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Jon Loree
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Reclutamiento
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 1J8
        • Reclutamiento
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Contacto:
          • Dr Rachel Goodwin
          • Número de teléfono: 613-737-8899
          • Correo electrónico: rgoodwin@toh.ca
        • Investigador principal:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Canadá, TG 260
        • Reclutamiento
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Sten Myrehaug
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Reclutamiento
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H
        • Reclutamiento
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Mita Manna

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos mayores de 18 años con tumor neuroendocrino del intestino medio o posterior bien o moderadamente diferenciado, metastásico e inoperable, que demuestra progresión a pesar del tratamiento con SSA de suficiente magnitud de la enfermedad para justificar PRRT según lo determine el médico tratante y/o el equipo multidisciplinario (MDT) de NET. Consulte la sección 4.1 sobre el registro del motivo(s).
  • Debe tener una enfermedad medible en CT/MRI trifásica según RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20 % Y recuento mitótico inferior a 20 por HPF (es decir, grado 1 o 2 de la OMS)
  • El paciente ha estado recibiendo dosis de SSA para controlar el crecimiento durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio. Esto es un mínimo de 30 mg de octreotida y 120 mg de lanreotida al mes.
  • Captación en la exploración PET SSTR que demuestra la expresión del receptor de somatostatina que es adecuada para PRRT a juicio del equipo clínico. Las exploraciones PET con FDG deben realizarse a criterio del equipo tratante y no son necesarias para la inscripción en este estudio.
  • La PRRT se considera el siguiente paso de tratamiento más apropiado (es decir, el paciente no puede operarse y no se prefieren las terapias dirigidas al hígado)
  • Estado funcional ECOG 0 -2
  • Consentimiento informado por escrito. Los pacientes deben estar dispuestos a suspender o continuar con el SSA, según el brazo del estudio al que estén asignados al azar. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con todos los demás requisitos del estudio.
  • Función renal, hepática y hematológica adecuada a juicio del equipo tratante.
  • Esperanza de vida de al menos 12 meses.
  • Se desea la disponibilidad de tejido de muestras de resección o biopsia, pero no es obligatorio para la inclusión en el estudio.

  • NET no funcional: el tratamiento con SSA se habrá iniciado para controlar el crecimiento del tumor y no para el síndrome carcinoide, según lo juzgue el médico y/o el MDT de NET. El equipo clínico tratante juzga los NET no funcionales en función de la sintomatología del paciente. Además, para este estudio, se define tumor no funcionante como:

    • Ácido 5-hidroxiindolacético (5HIAA) en orina de 24 horas <1,5 veces el límite superior de lo normal
    • Nunca se aumentó la dosis de tratamiento con SSA para controlar los síntomas carcinoides.
    • Nunca requirió tratamiento de acción corta con SSA para controlar los síntomas carcinoides.
    • Ninguna valvulopatía cardíaca significativa inducida por carcinoides. Es decir: se realizará un ecocardiograma a todos los pacientes dentro de las 26 semanas posteriores a la inscripción en el estudio y el equipo tratante lo considerará seguro para proceder con la PRRT.

Criterio de exclusión:

  • Este estudio es únicamente para NET del intestino medio y posterior. Se excluyen los TNE pancreáticos, gástricos y pulmonares.
  • Cualquier paciente que reciba una dosis de SSA inferior a la dosis estándar de control del crecimiento. Los pacientes deben haber estado tomando octreotida 30 mg o lanreotida 120 mg durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio.
  • Sin quimioterapia previa ni terapia dirigida (p. ej., everolimus). Son elegibles los pacientes que hayan recibido terapia dirigida al hígado (incluida SIRT) antes del inicio de la SSA. También se permite radioterapia previa de haz externo.

  • Cualquier contraindicación para la PRRT, a juicio del equipo clínico tratante. Estos pueden incluir, entre otros:

    • Función renal deficiente (TFG <45 ml/min)
    • Enfermedad valvular cardíaca significativa que resulta en síntomas de clase II, III o IV de la NYHA
    • Nivel bajo de albúmina <2,5 g/dL
    • Bilirrubina total >3x LSN
    • Concentración de hemoglobina <7,0 g/dL
    • Leucocitos <2 x 109/l
    • Plaquetas <75 x 109/L
    • El embarazo. Para las pacientes femeninas en edad fértil y los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil, se requiere anticoncepción y asesoramiento.
  • Sin PRRT previo. Los pacientes considerados para retratamiento con PRRT no son elegibles
  • Metástasis no controladas en el sistema nervioso central. Los pacientes deben haber completado cualquier cirugía o radiación al menos 4 semanas antes del registro y no deben recibir corticosteroides durante al menos 2 semanas.
  • Cualquier paciente, a juicio del investigador, que no cumplirá con las evaluaciones del estudio y las visitas de seguimiento. Estos pueden incluir cualquier preocupación social, psicológica o geográfica, incluido el abuso de alcohol o drogas.
  • Cualquier enfermedad médica concurrente mal controlada que pueda impedir que el paciente cumpla con las evaluaciones y el seguimiento del estudio. Esto debe ser juzgado por el equipo tratante.
  • Cualquier neoplasia maligna concurrente o previa que, en opinión del equipo tratante, pueda interferir con las evaluaciones y los criterios de valoración del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Continuar SSA
Los pacientes asignados al azar para continuar con SSA recibirán una inyección de SSA ≥28 días antes del primer ciclo PRRT, durante el ciclo PRRT y cada 4 semanas después de completar el PRRT.
Droga: Continuación de análogos de somatostatina.
Los pacientes asignados al azar para continuar con SSA recibirán una inyección de SSA ≥28 días antes de su primer ciclo de PRRT, durante PRRT y continuarán recibiendo SSA cada 4 semanas después de PRRT.
Otros nombres:
  • Continuación de SSA
Experimental: Cesar SSA
Los pacientes asignados al azar para suspender el SSA recibirán una inyección de SSA ≥28 días antes de su primer ciclo de PRRT. Los pacientes no recibirán más inyecciones de SSA de acción prolongada después de este tiempo.
Droga: Cese de los análogos de la somatostatina.
Los pacientes asignados al azar para suspender la SSA recibirán su última inyección de SSA ≥28 días antes de su primer ciclo de PRRT y permanecerán sin SSA durante la duración del estudio. Si al equipo tratante le preocupa que un paciente pueda experimentar un brote carcinoide después de PRRT, entonces se permite el uso de octreotida de acción corta para controlar cualquier síntoma.
Otros nombres:
  • Cese de la SSA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de progresión a 20 meses después de PRRT
Periodo de tiempo: 20 meses
Calcule la tasa de supervivencia libre de progresión a 20 meses después de PRRT en pacientes que suspenden y continúan con SSA.
20 meses
Evaluar las barreras que impedirían la viabilidad de un ensayo de fase 3 posterior.
Periodo de tiempo: 20 meses
  1. Proporción de participantes que permanecieron en el grupo de abandono del SSA durante el seguimiento de 20 meses del estudio (aceptación del paciente del abandono del SSA).
  2. Tasa de reclutamiento: capacidad para completar el reclutamiento durante el período de reclutamiento de 24 meses
20 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mida la calidad de vida utilizando las escalas del cuestionario básico de calidad de vida (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: 20 meses
Respuestas a la escala QLQ-C30 de 0 a 100 utilizando las pautas de la EORTC, donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor nivel de funcionamiento.
20 meses
Medir la Calidad de Vida mediante las escalas EORTC QLQ-GINET21
Periodo de tiempo: 20 meses
Respuestas a la escala QLQ-GINET21 de 0 a 100 utilizando las pautas de la EORTC, donde las puntuaciones más altas reflejan síntomas más graves.
20 meses
Rentabilidad del cese del tratamiento con SSA
Periodo de tiempo: Los datos de MBS/PBS se obtendrán durante el período de seis meses antes del ingreso al estudio y hasta el final de los 2 años de seguimiento posteriores a la PRRT para los pacientes que hayan dado su consentimiento.
Acceso a datos de Medicare y PBS para evaluar el uso de otros proveedores de atención médica, pruebas de diagnóstico y servicios de imágenes financiados a través de sistemas públicos de atención médica y el uso de servicios farmacéuticos, respectivamente.
Los datos de MBS/PBS se obtendrán durante el período de seis meses antes del ingreso al estudio y hasta el final de los 2 años de seguimiento posteriores a la PRRT para los pacientes que hayan dado su consentimiento.
Impactos psicooncológicos del cese de la terapia SSA: arrepentimiento por la decisión
Periodo de tiempo: 20 meses
Impactos psicooncológicos del cese de la terapia SSA utilizando las medidas autoinformadas de la Escala de arrepentimiento por decisión del 1 al 5 (1-Muy de acuerdo, 2-De acuerdo, 3-Ni de acuerdo ni en desacuerdo, 4-En desacuerdo, 5-Muy en desacuerdo)
20 meses
Impactos psicooncológicos del cese de la terapia SSA: miedo a la progresión del cáncer
Periodo de tiempo: 20 meses
Impactos psicooncológicos del cese de la terapia SSA utilizando las medidas autoinformadas de la Escala de Progresión del Miedo al Cáncer del 1 al 5 (1-Nunca, 2-Rara vez, 3-A veces, 4-A menudo, 5-Muy a menudo)
20 meses
Impactos psicooncológicos del cese de la terapia SSA: conflicto de decisiones
Periodo de tiempo: 20 meses
Impactos psicooncológicos del cese de la terapia SSA utilizando las medidas autoinformadas de la Escala de Conflicto Decisional de 0 a 4 (0-Muy de acuerdo, 1-De acuerdo, 2-Ni de acuerdo ni en desacuerdo, 3-En desacuerdo, 4-Muy en desacuerdo)
20 meses
Tiempo hasta el inicio de la terapia posterior.
Periodo de tiempo: 20 meses
Tiempo hasta el inicio de la terapia posterior (p. ej., nueva exposición a PRRT, terapias dirigidas al hígado, quimioterapia, terapias dirigidas)
20 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 20 meses
Calcule la tasa de supervivencia general a 20 meses en pacientes que suspenden y continúan con el SSA.
20 meses
Las tasas de SSA se reinician con el tiempo
Periodo de tiempo: 20 meses
Porcentaje acumulado de reinicio del SSA a lo largo del tiempo.
20 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis exploratorios
Periodo de tiempo: 20 meses
Análisis exploratorios que incluyen, entre otros: Definir y validar tejido NET y biomarcadores circulantes con un enfoque particular en miARN.
20 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Colaboradores

Canadian Cancer Trials Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AG0219NET

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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