Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stopzetting van somatostatine-analogen na PRRT bij neuro-endocriene tumoren in het midden van de darm (STOPNET)

7 september 2026 bijgewerkt door: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Een gerandomiseerde studie naar het staken van somatostatine-analogen na therapie met peptidereceptorradionucliden bij neuro-endocriene tumoren in het midden van de darm (STOPNET)

Neuro-endocriene tumoren (NET's) zijn langzaam groeiende kankers, die zich gewoonlijk presenteren als metastatische, ongeneeslijke ziekte. Sommige neuro-endocriene tumoren, functionele NET's genoemd, produceren een overproductie aan hormonen, wat resulteert in een verscheidenheid aan symptomen. Ongeveer 75% van de NET's wordt echter als niet-functioneel beschouwd, wat betekent dat ze niet resulteren in overproductie van hormonen. De belangrijkste behandeling voor zowel functionele als niet-functionele NET's zijn somatostatine-analogen (SSA, een soort remmend hormoon). Deze medicijnen vertragen de tumorgroei en verminderen de hormoonproductie. Na verloop van tijd zal de meerderheid van de patiënten ondanks behandeling met SSA-therapie tumorgroei ervaren. Wanneer dit gebeurt, wordt de toevoeging van Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT, een vorm van gerichte radiotherapie) in combinatie met lopende SSA-therapie gegeven. Het is echter niet bekend of voortzetten van de SSA-therapie na het starten van PRRT gunstig is of niet.

Het doel van deze studie is om de uitkomsten te schatten van patiënten met graad 1 en 2 goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren in het midden- en achterste deel van de darm, die vooruitgang hebben geboekt met SSA-therapie en daaropvolgende PRRT krijgen met of zonder gelijktijdige SSA.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuro-endocriene tumoren ontstaan ​​gewoonlijk uit de darmen en zaaien zich wijd uit, onder meer naar de lever, lymfeklieren en botten. Deze vormen van kanker, oorspronkelijk "carcinoïdtumoren" genoemd, worden meestal eerstelijns behandeld met somatostatine-analogen (SSA). Deze analogen behandelen het carcinoïdesyndroom en vertragen de tumorgroei. Ondanks SSA-therapie ontwikkelt zich progressie in de loop van de tijd. Bij progressie is peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT) de volgende standaard therapeutische optie. Nadat PRRT is gestart, is het onduidelijk of het voortzetten van SSA-injecties gunstig is. Er zijn redenen om aan te nemen dat het nodig kan zijn om de SSA’s voort te zetten, maar er zijn ook redenen om aan te nemen dat ze moeten stoppen. Aangezien SSA-injecties duur zijn en gepaard gaan met bijwerkingen, heeft deze studie tot doel het nut van het voortzetten van SSA-injecties na voortgang op de SSA-therapie en het starten van PRRT te verduidelijken.

STOPNET heeft tot doel de resultaten te onderzoeken bij neuro-endocriene tumoren in het midden- of achterdarmkanaal van graad 1 en 2, die vooruitgang hebben geboekt met SSA-therapie, in aanmerking komen voor PRRT en bij wie de SSA wordt voortgezet of stopgezet nadat PRRT is gestart.

De twee primaire doelstellingen omvatten

  1. Het schatten van het progressievrije overlevingspercentage na 20 maanden na aanvang van PRRT bij patiënten die stoppen met SSA en deze voortzetten.

  2. Haalbaarheid zoals gemeten door:

    1. Aanwervingspercentage en
    2. Acceptatie door de patiënt van het stoppen en stoppen met SSA gedurende de follow-upperiode van 20 maanden.

Het onderzoeksontwerp van STOPNET is een prospectief, gerandomiseerd, niet-vergelijkend, open label, multicenter fase II-onderzoek. Patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden vóór aanvang van de PRRT gerandomiseerd om de SSA-behandeling voort te zetten of te staken. Randomisatie zal centraal plaatsvinden in REDCap door het Hunter Medical Research Institute (HMRI). De randomisatie zal 2:1 zijn (het merendeel wordt gerandomiseerd om SSA te staken) en zal worden gestratificeerd op basis van de WHO-tumorgraad (1 V 2), locaties van metastasen (alleen visceraal versus visceraal en bot) en instelling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4006
      • Cairns, Queensland, Australië, 4870
      • Toowoomba, Queensland, Australië, 4350
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Werving
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Hui-Li Wong
        • Contact:
    • Western Australia
      • Kalgoorlie-Boulder, Western Australia, Australië, 6430
      • Perth, Western Australia, Australië, 6150
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Werving
        • Cross Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Stella Koumna
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Werving
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 1J8
        • Werving
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Canada, TG 260
        • Werving
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Sten Myrehaug
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Werving
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Raymond Jang
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Werving
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H
        • Werving
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Mita Manna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ouder dan 18 jaar met een goed of matig gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de midden- of achterdarm, metastatisch en inoperabel, die progressie vertoont ondanks SSA-behandeling van voldoende omvang om PRRT te rechtvaardigen, zoals bepaald door de behandelende arts en/of het NET Multidisciplinair Team (MDT). Zie paragraaf 4.1 over het vastleggen van de reden(en).
  • Moet meetbare ziekte hebben op trifasische CT/MRI volgens RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20% EN mitotische telling minder dan 20 per HPF (dwz WHO-graad 1 of 2)
  • De patiënt heeft gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek groeicontrolerende doses SSA ontvangen. Dit is minimaal 30 mg Octreotide en 120 mg lanreotide per maand.
  • Opname op SSTR PET-scan die somatostatinereceptorexpressie aantoont die geschikt is voor PRRT, zoals beoordeeld door het klinische team. FDG PET-scans moeten worden uitgevoerd naar het oordeel van het behandelende team en zijn niet vereist voor deelname aan dit onderzoek.
  • PRRT wordt als de meest geschikte volgende behandelingsstap beschouwd (dat wil zeggen: de patiënt is niet te opereren en levergerichte therapieën hebben niet de voorkeur)
  • ECOG-prestatiestatus 0 -2
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming. Patiënten moeten bereid zijn SSA te staken of voort te zetten, afhankelijk van de onderzoeksarm waarin zij worden gerandomiseerd. Patiënten moeten bereid zijn aan alle andere onderzoeksvereisten te voldoen
  • Adequate nier-, lever- en hematologische functie zoals beoordeeld door het behandelende team
  • Levensverwachting van minimaal 12 maanden
  • Beschikbaarheid van weefsel uit resectie- of biopsiemonsters is gewenst, maar is niet verplicht voor opname in het onderzoek.

  • Niet-functionerende NET: De SSA-behandeling zal zijn gestart voor controle van de tumorgroei en niet voor carcinoïdesyndroom, zoals beoordeeld door de arts en/of NET MDT. Niet-functionerende NET wordt beoordeeld door het behandelende klinische team op basis van de symptomatologie van de patiënt. Bovendien wordt voor dit onderzoek een niet-functionerende tumor gedefinieerd als:

    • 24-uurs urine 5-hydroxyindoolazijnzuur (5HIAA) van <1,5x bovengrens van normaal
    • Nooit een escalatie van de SSA-behandelingsdosis gehad om carcinoïdsymptomen onder controle te houden
    • Nooit een kortwerkende SSA-behandeling nodig gehad om carcinoïdsymptomen onder controle te houden
    • Geen significante door carcinoïden geïnduceerde hartklepziekte. IE: Echocardiogram moet bij alle patiënten worden uitgevoerd binnen 26 weken na deelname aan de studie en wordt door het behandelende team veilig geacht om door te gaan met PRRT.

Uitsluitingscriteria:

  • Dit onderzoek is uitsluitend bedoeld voor NET in de midden- en achterdarm. Pancreas-, maag- en long-NET's zijn uitgesloten
  • Elke patiënt die een SSA-dosis krijgt die lager is dan de standaard dosis voor groeicontrole. Patiënten moeten ten minste 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek octreotide 30 mg of lanreotide 120 mg hebben gebruikt
  • Geen voorafgaande chemotherapie of gerichte therapie (bijvoorbeeld everolimus). Patiënten die vóór aanvang van de SSA een levergerichte therapie (inclusief SIRT) hebben gekregen, komen in aanmerking. Voorafgaande uitwendige radiotherapie is ook toegestaan

  • Elke contra-indicatie voor PRRT, zoals beoordeeld door het klinische behandelteam. Deze kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Slechte nierfunctie (GFR <45 ml/min)
    • Significante hartklepaandoening resulterend in symptomen van NYHA klasse II, III of IV
    • Laag albuminegehalte <2,5 g/dl
    • Totaal bilirubine >3x ULN
    • Hemoglobineconcentratie <7,0 g/dl
    • WBC <2 x 109/l
    • Bloedplaatjes <75 x 109/l
    • Zwangerschap. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, zijn anticonceptie en counseling vereist.
  • Geen voorafgaande PRRT. Patiënten die in aanmerking komen voor herbehandeling met PRRT komen niet in aanmerking
  • Ongecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel. Patiënten moeten minimaal 4 weken vóór registratie een operatie of bestraling hebben ondergaan en moeten gedurende minimaal 2 weken geen corticosteroïden gebruiken
  • Elke patiënt die, naar de mening van de onderzoeker, zich niet zal houden aan de onderzoeksbeoordelingen en vervolgbezoeken. Hierbij kan het gaan om eventuele sociale, psychologische of geografische problemen, waaronder alcohol-/drugsmisbruik
  • Elke gelijktijdige medische ziekte die slecht onder controle is, waardoor de patiënt niet kan voldoen aan de onderzoeksbeoordelingen en follow-up. Dit wordt beoordeeld door het behandelend team
  • Elke gelijktijdige of eerdere maligniteit die, naar de mening van het behandelende team, de onderzoeksbeoordelingen en eindpunten kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ga door met SSA
Patiënten die gerandomiseerd zijn om SSA voort te zetten, zullen ≥28 dagen voorafgaand aan de eerste PRRT-cyclus, tijdens de PRRT-cyclus en elke 4 weken na voltooiing van PRRT een SSA-injectie krijgen.
Geneesmiddel: Voortzetting van somatostatine-analogen
Patiënten die gerandomiseerd zijn om SSA voort te zetten, zullen ≥28 dagen voorafgaand aan hun eerste PRRT-cyclus een SSA-injectie krijgen tijdens PRRT en zullen na PRRT elke 4 weken SSA blijven ontvangen.
Andere namen:
  • SSA vervolg
Experimenteel: SSA stopzetten
Patiënten die gerandomiseerd zijn om te stoppen met SSA zullen ≥28 dagen vóór hun eerste PRRT-cyclus een SSA-injectie krijgen. Patiënten zullen na deze periode geen langwerkende SSA-injecties meer krijgen.
Geneesmiddel: Stopzetting van somatostatine-analogen
Patiënten die gerandomiseerd zijn om te stoppen met SSA, zullen hun laatste SSA-injectie ≥28 dagen voorafgaand aan hun eerste PRRT-cyclus ontvangen en zullen gedurende de duur van het onderzoek geen SSA gebruiken. Als er bij het behandelend team bezorgdheid bestaat dat een patiënt na PRRT een carcinoïdopvlamming kan ervaren, mag kortwerkend octreotide worden gebruikt om eventuele symptomen onder controle te houden.
Andere namen:
  • SSA-stopzetting

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving na 20 maanden na PRRT
Tijdsspanne: 20 maanden
Schat het progressievrije overlevingspercentage na 20 maanden na PRRT bij patiënten die stoppen met SSA en deze voortzetten.
20 maanden
Beoordeel de barrières die de haalbaarheid van een volgende fase 3-proef zouden belemmeren
Tijdsspanne: 20 maanden
  1. Percentage deelnemers dat in de SSA-stopgroep bleef gedurende de duur van de 20 maanden durende follow-up van het onderzoek (acceptatie door de patiënt van het stoppen met SSA).
  2. Aanwervingspercentage: vermogen om de aanwerving te voltooien gedurende de aanwervingsperiode van 24 maanden
20 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de kwaliteit van leven met behulp van de Core Quality of Life-vragenlijst (QLQ-C30) van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC)
Tijdsspanne: 20 maanden
Antwoorden op de QLQ-C30-schaal van 0-100 met behulp van EORTC-richtlijnen, waarbij hogere scores een beter functioneren weerspiegelen.
20 maanden
Meet de kwaliteit van leven met behulp van de EORTC QLQ-GINET21-weegschaal
Tijdsspanne: 20 maanden
Reacties op de QLQ-GINET21-schaal van 0-100 op basis van de EORTC-richtlijnen, waarbij hogere scores ernstigere symptomen weerspiegelen.
20 maanden
Kosteneffectiviteit van stopzetting van de SSA-therapie
Tijdsspanne: De MBS/PBS-gegevens worden verkregen gedurende de periode zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en tot het einde van de twee jaar follow-up na PRRT voor patiënten die toestemming hebben gegeven.
Toegang tot Medicare- en PBS-gegevens om respectievelijk het gebruik van andere zorgaanbieders, diagnostische tests en beeldvormingsdiensten gefinancierd via openbare gezondheidszorgsystemen en het gebruik van farmaceutische diensten te beoordelen.
De MBS/PBS-gegevens worden verkregen gedurende de periode zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en tot het einde van de twee jaar follow-up na PRRT voor patiënten die toestemming hebben gegeven.
Psycho-oncologische gevolgen van het stoppen van de SSA-therapie: beslissingsspijt
Tijdsspanne: 20 maanden
Psycho-oncologische effecten van stopzetting van de SSA-therapie met behulp van de zelfgerapporteerde metingen van de beslissingsspijtschaal van 1 - 5 (1-zeer mee eens, 2-mee eens, 3-niet mee eens, noch oneens, 4-mee oneens, 5-zeer mee eens)
20 maanden
Psycho-oncologische gevolgen van het stoppen van de SSA-therapie: angst voor de progressie van kanker
Tijdsspanne: 20 maanden
Psycho-oncologische effecten van stopzetting van de SSA-therapie met behulp van de zelfgerapporteerde metingen van de Fear of Cancer Progression Scale van 1 - 5 (1-nooit, 2-zelden, 3-soms, 4-vaak, 5-zeer vaak)
20 maanden
Psycho-oncologische gevolgen van het stoppen van de SSA-therapie: beslissingsconflict
Tijdsspanne: 20 maanden
Psycho-oncologische gevolgen van het stoppen van de SSA-therapie met behulp van de zelfgerapporteerde metingen van de beslissingsconflictschaal van 0 - 4 (0-zeer mee eens, 1-mee eens, 2-niet mee eens, noch oneens, 3-mee oneens, 4-zeer mee eens)
20 maanden
Tijd tot aanvang van de volgende therapie
Tijdsspanne: 20 maanden
Tijd tot aanvang van de volgende therapie (bijv. hernieuwde behandeling met PRRT, levergerichte therapieën, chemotherapie, gerichte therapieën)
20 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 20 maanden
Schat het totale overlevingspercentage na 20 maanden bij patiënten die stoppen met SSA en deze voortzetten.
20 maanden
De tarieven van SSA worden in de loop van de tijd opnieuw gestart
Tijdsspanne: 20 maanden
Cumulatief percentage van SSA-hervatting in de loop van de tijd.
20 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende analyses
Tijdsspanne: 20 maanden
Verkennende analyses, waaronder, maar niet beperkt tot: Definieer en valideer NET-weefsel en circulerende biomarkers met een bijzondere focus op miRNA.
20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Medewerkers

Canadian Cancer Trials Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG0219NET

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren