Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прекращение применения аналогов соматостатина после ПРРТ при нейроэндокринных опухолях средней кишки (STOPNET)

7 сентября 2026 г. обновлено: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Рандомизированное исследование прекращения применения аналогов соматостатина после радионуклидной терапии пептидных рецепторов при нейроэндокринных опухолях средней кишки (STOPNET)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — это медленно растущие раковые заболевания, которые обычно проявляются как метастатическое неизлечимое заболевание. Некоторые нейроэндокринные опухоли, называемые функциональными НЭО, производят избыточное количество гормонов, что приводит к различным симптомам. Однако примерно 75% НЭО считаются нефункциональными, что означает, что они не приводят к перепроизводству гормонов. Основным методом лечения как функциональных, так и нефункциональных НЭО являются аналоги соматостатина (SSA, тип ингибирующего гормона). Эти препараты замедляют рост опухоли и снижают выработку гормонов. Со временем у большинства пациентов наблюдается рост опухоли, несмотря на лечение терапией SSA. В этом случае дополнительно назначают радионуклидную терапию пептидных рецепторов (PRRT, тип таргетной лучевой терапии) в сочетании с продолжающейся терапией SSA. Однако неизвестно, полезно ли продолжение терапии ССА после начала ПРРТ или нет.

Целью данного исследования является оценка результатов лечения пациентов с хорошо дифференцированными нейроэндокринными опухолями средней и задней кишки 1-й и 2-й степени, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне терапии ССА и которые получали последующую ПРРТ с сопутствующим ССА или без него.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейроэндокринные опухоли обычно возникают из кишечника и широко метастазируют, в том числе в печень, лимфатические узлы и кости. Эти виды рака, первоначально называемые «карциноидными опухолями», чаще всего лечатся аналогами соматостатина (SSA) первой линии. Эти аналоги лечат карциноидный синдром и замедляют рост опухоли. Несмотря на терапию ССА, со временем развивается прогрессирование. При прогрессировании следующим стандартным терапевтическим вариантом является радионуклидная терапия пептидных рецепторов (ПРРТ). После начала ПРРТ неясно, полезно ли продолжение инъекций SSA. Есть основания полагать, что, возможно, необходимо продолжать SSA, но есть и другие причины полагать, что их следует прекратить. Учитывая, что инъекции SSA являются дорогостоящими и связаны с побочными эффектами, данное исследование направлено на выяснение полезности продолжения инъекций SSA после прогрессирования терапии SSA и начала PRRT.

Целью STOPNET является изучение исходов нейроэндокринных опухолей средней или задней кишки 1 и 2 степени, которые прогрессировали на терапии SSA, имеют право на получение ПРРТ и у которых SSA либо продолжается, либо прекращается после начала ПРРТ.

Две основные цели включают в себя

  1. Оценить 20-месячную выживаемость без прогрессирования после начала ПРРТ у пациентов, прекративших и продолжающих SSA.

  2. Осуществимость, измеряемая:

    1. Уровень набора и
    2. Согласие пациента на прекращение приема SSA и отказ от него в течение 20-месячного периода наблюдения.

Дизайн исследования STOPNET представляет собой проспективное рандомизированное несравнительное открытое многоцентровое исследование II фазы. Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения, будут рандомизированы до начала ПРРТ для продолжения или прекращения лечения SSA. Рандомизация будет осуществляться централизованно в REDCap Медицинским исследовательским институтом Хантера (HMRI). Рандомизация будет 2:1 (большинство будет рандомизировано для прекращения SSA) и будет стратифицирована по степени опухоли ВОЗ (1 V 2), местам метастазов (только висцеральные или висцеральные и костные) и учреждению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
        • Рекрутинг
        • Royal North Shore Hospital
        • Контакт:
          • Dr David Chan
          • Номер телефона: +61 (02) 8037 4100
          • Электронная почта: david.chan@sydney.edu.au
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr David Chan
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2502
        • Рекрутинг
        • Wollongong Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr Derrick Siu
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4006
        • Рекрутинг
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • A/Prof Matthew Burge
      • Cairns, Queensland, Австралия, 4870
        • Рекрутинг
        • Cairns Hospital
        • Контакт:
      • Toowoomba, Queensland, Австралия, 4350
        • Рекрутинг
        • Toowoomba Hospital
        • Контакт:
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Контакт:
          • Prof Timothy Price
          • Номер телефона: 08 8222 6410
          • Электронная почта: Timothy.Price@sa.gov.au
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Рекрутинг
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Контакт:
          • Dr Hui-Li Wong
          • Номер телефона: +61 3 8559 5000
          • Электронная почта: HuiLi.Wong@petermac.org
        • Главный следователь:
          • Dr Hui-Li Wong
        • Контакт:
    • Western Australia
      • Kalgoorlie-Boulder, Western Australia, Австралия, 6430
        • Рекрутинг
        • Kalgoorlie Health Campus
        • Контакт:
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6150
        • Рекрутинг
        • Fiona Stanley Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr Piyush Grover
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Рекрутинг
        • Cross Cancer Institute
        • Контакт:
          • Dr Stella Koumna
          • Номер телефона: 780-432-8771
          • Электронная почта: koumna@ualberta.ca
        • Главный следователь:
          • Dr Stella Koumna
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Рекрутинг
        • BC Cancer Agency, Vancouver Cancer Centre
        • Контакт:
          • Dr Jon Loree
          • Номер телефона: 604-877-6000
          • Электронная почта: jloree@ctg.queensu.ca
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr Jon Loree
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Рекрутинг
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Контакт:
          • Dr David Laidley
          • Номер телефона: 519-685-8500
          • Электронная почта: David.Laidley@lhsc.on.ca
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 1J8
        • Рекрутинг
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Контакт:
          • Dr Rachel Goodwin
          • Номер телефона: 613-737-8899
          • Электронная почта: rgoodwin@toh.ca
        • Главный следователь:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Канада, TG 260
        • Рекрутинг
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr Sten Myrehaug
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Рекрутинг
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Centre
        • Контакт:
          • Dr Raymond Jang
          • Номер телефона: 416-946-6508
          • Электронная почта: raymond.jang@uhn.ca
        • Главный следователь:
          • Dr Raymond Jang
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
        • Рекрутинг
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H
        • Рекрутинг
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr Mita Manna

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые старше 18 лет с хорошо или умеренно дифференцированной нейроэндокринной опухолью средней или задней кишки, метастатической и неоперабельной, демонстрирующей прогрессирование, несмотря на лечение SSA, достаточной степени тяжести заболевания, чтобы гарантировать проведение ПРРТ, как определено лечащим врачом и/или многопрофильной группой NET (MDT). См. раздел 4.1 относительно записи причин(ы).
  • Должно быть наличие измеримого заболевания при трехфазной КТ/МРТ в соответствии с RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20% И количество митозов менее 20 на HPF (т. е. 1 или 2 степень по ВОЗ)
  • Пациент получал контролирующие рост дозы SSA в течение как минимум 12 недель до включения в исследование. Это минимум 30 мг октреотида и 120 мг ланреотида ежемесячно.
  • Поступление на ПЭТ-сканировании SSTR, демонстрирующее экспрессию рецептора соматостатина, подходящую для PRRT, по мнению клинической группы. ПЭТ-сканирование с ФДГ должно проводиться по решению лечащей команды и не требуется для участия в этом исследовании.
  • ПРРТ считается наиболее подходящим следующим этапом лечения (т. е. пациент неоперабельен, и терапия, направленная на печень, не является предпочтительной).
  • Статус производительности ECOG 0 -2
  • Письменное информированное согласие. Пациенты должны быть готовы либо прекратить, либо продолжить SSA, в зависимости от того, в какую группу исследования они были рандомизированы. Пациенты должны быть готовы соблюдать все другие требования исследования.
  • Адекватная функция почек, печени и крови по оценке лечащей бригады.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев
  • Наличие тканей, полученных при резекции или биопсии, желательно, но не обязательно для включения в исследование.

  • Нефункционирующая NET: лечение SSA будет начато для контроля роста опухоли, а не для лечения карциноидного синдрома, по мнению врача и/или NET MDT. Нефункционирующая НЭТ оценивается лечащей клинической командой на основании симптоматики пациента. Кроме того, в этом исследовании нефункционирующая опухоль определяется как:

    • Содержание 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5HIAA) в суточной моче <1,5 раза выше верхней границы нормы.
    • Никогда не наблюдалось повышения дозы лечения SSA для контроля симптомов карциноида.
    • Никогда не требовалось лечение SSA короткого действия для контроля симптомов карциноида.
    • Отсутствие значимого карциноидного поражения клапанов сердца. ИЭ: Эхокардиограмма должна быть сделана всем пациентам в течение 26 недель после включения в исследование, и лечащая группа считает безопасным продолжение ПРРТ.

Критерий исключения:

  • Это исследование предназначено только для НЭО средней и задней кишки. НЭО поджелудочной железы, желудка и легких исключены.
  • Любой пациент, получающий дозу SSA ниже стандартной дозы для контроля роста. Пациенты должны были принимать октреотид 30 мг или ланреотид 120 мг в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии или таргетной терапии (например, эверолимуса). В участие в программе допускаются пациенты, которые получали терапию, направленную на печень (включая SIRT) до начала SSA. Также разрешена предварительная дистанционная лучевая терапия.

  • Любые противопоказания к ПРРТ по мнению лечащей бригады. Они могут включать, помимо прочего:

    • Плохая функция почек (СКФ <45 мл/мин)
    • Значительное поражение клапанов сердца, приводящее к симптомам II, III или IV класса по NYHA.
    • Низкий уровень альбумина <2,5 г/дл
    • Общий билирубин >3x ВГН
    • Концентрация гемоглобина <7,0 г/дл
    • Лейкоциты <2 x 109/л
    • Тромбоциты <75 x 109/л
    • Беременность. Пациенткам детородного возраста и пациентам мужского пола, имеющим партнершу детородного возраста, необходимы противозачаточные средства и консультирование.
  • Никакой предварительной ПРРТ. Пациенты, рассматриваемые для повторного лечения с помощью PRRT, не имеют права на участие в программе.
  • Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему. Пациенты должны пройти любую операцию или лучевую терапию не менее чем за 4 недели до регистрации и прекратить прием кортикостероидов в течение как минимум 2 недель.
  • Любой пациент, по мнению исследователя, который не будет соблюдать оценки исследования и последующие визиты. Сюда могут входить любые социальные, психологические или географические проблемы, включая злоупотребление алкоголем/наркотиками.
  • Любое плохо контролируемое сопутствующее заболевание, которое может помешать пациенту выполнять оценки исследования и последующее наблюдение. Это должен судить лечащий персонал.
  • Любое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, которое, по мнению лечащей команды, может повлиять на оценки исследования и конечные точки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Продолжить использование SSA
Пациенты, рандомизированные для продолжения SSA, получат инъекцию SSA за ≥28 дней до первого цикла PRRT, во время цикла PRRT и каждые 4 недели после завершения PRRT.
Лекарство: Продолжение приема аналогов соматостатина
Пациенты, рандомизированные для продолжения приема SSA, получат инъекцию SSA за ≥28 дней до первого цикла ПРРТ, во время ПРРТ и продолжат получать SSA каждые 4 недели после ПРРТ.
Другие имена:
  • Продолжение SSA
Экспериментальный: Прекращение действия SSA
Пациенты, рандомизированные для прекращения приема SSA, получат инъекции SSA за ≥28 дней до первого цикла PRRT. По истечении этого времени пациенты не будут получать дальнейшие инъекции SSA длительного действия.
Лекарство: Прекращение приема аналогов соматостатина
Пациенты, рандомизированные для прекращения приема SSA, получат последнюю инъекцию SSA за ≥28 дней до первого цикла PRRT и не будут принимать SSA на протяжении всего исследования. Если лечащая команда обеспокоена тем, что у пациента может возникнуть обострение карциноида после ПРРТ, то для контроля любых симптомов разрешается использовать октреотид короткого действия.
Другие имена:
  • Прекращение действия SSA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
20-месячная выживаемость без прогрессирования после ПРРТ
Временное ограничение: 20 месяцев
Оцените 20-месячную выживаемость без прогрессирования после ПРРТ у пациентов, прекративших и продолжающих SSA.
20 месяцев
Оценить препятствия, которые могут помешать осуществлению последующего исследования фазы 3.
Временное ограничение: 20 месяцев
  1. Доля участников, которые оставались в группе отказа от SSA в течение 20-месячного периода наблюдения (согласие пациентов на прекращение SSA).
  2. Скорость набора: способность завершить набор в течение 24-месячного периода набора.
20 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерьте качество жизни с помощью шкал основного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30).
Временное ограничение: 20 месяцев
Ответы по шкале QLQ-C30 от 0 до 100 с использованием рекомендаций EORTC, причем более высокие баллы отражают лучший уровень функционирования.
20 месяцев
Измерьте качество жизни с помощью весов EORTC QLQ-GINET21.
Временное ограничение: 20 месяцев
Ответы по шкале QLQ-GINET21 от 0 до 100 в соответствии с рекомендациями EORTC, причем более высокие баллы отражают более серьезные симптомы.
20 месяцев
Экономическая эффективность прекращения терапии ССА
Временное ограничение: Данные MBS/PBS будут получены за период за шесть месяцев до включения в исследование и до конца 2-летнего наблюдения после ПРРТ для пациентов, давших согласие.
Доступ к данным Medicare и PBS для оценки использования других поставщиков медицинских услуг, диагностических тестов и услуг визуализации, финансируемых через системы общественного здравоохранения, и использования фармацевтических услуг соответственно.
Данные MBS/PBS будут получены за период за шесть месяцев до включения в исследование и до конца 2-летнего наблюдения после ПРРТ для пациентов, давших согласие.
Психоонкологические последствия прекращения терапии ССА: сожаление о решении
Временное ограничение: 20 месяцев
Психоонкологические последствия прекращения терапии ССА с использованием показателей самооценки по шкале сожаления о решении от 1 до 5 (1 – полностью согласен, 2 – согласен, 3 – ни согласен, ни не согласен, 4 – не согласен, 5 – категорически не согласен)
20 месяцев
Психоонкологические последствия прекращения терапии ССА: страх прогрессирования рака
Временное ограничение: 20 месяцев
Психоонкологические последствия прекращения терапии ССА с использованием самооценки шкалы страха перед прогрессированием рака от 1 до 5 (1 – никогда, 2 – редко, 3 – иногда, 4 – часто, 5 – очень часто)
20 месяцев
Психоонкологические последствия прекращения терапии ССА: конфликт решений
Временное ограничение: 20 месяцев
Психоонкологические последствия прекращения терапии ССА с использованием самооценочных показателей шкалы конфликта решений от 0 до 4 (0 – полностью согласен, 1 – согласен, 2 – ни согласен, ни не согласен, 3 – не согласен, 4 – категорически не согласен)
20 месяцев
Время до начала последующей терапии
Временное ограничение: 20 месяцев
Время до начала последующей терапии (например, повторная стимуляция ПРРТ, печеночно-ориентированная терапия, химиотерапия, таргетная терапия)
20 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 20 месяцев
Оцените 20-месячную общую выживаемость у пациентов, прекративших и продолжающих SSA.
20 месяцев
Ставки SSA со временем возобновляются
Временное ограничение: 20 месяцев
Совокупный процент возобновления SSA с течением времени.
20 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поисковый анализ
Временное ограничение: 20 месяцев
Исследовательские анализы, включая, помимо прочего: Определение и подтверждение тканевых NET и циркулирующих биомаркеров с особым акцентом на микроРНК.
20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Соавторы

Canadian Cancer Trials Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AG0219NET

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться