Cessação de análogos da somatostatina após PRRT em tumores neuroendócrinos do intestino médio (STOPNET)

Critério de inclusão:

• Adultos com mais de 18 anos de idade com tumor neuroendócrino bem ou moderadamente diferenciado do intestino médio ou posterior, metastático e inoperável, demonstrando progressão apesar do tratamento com SSA de magnitude de doença suficiente para justificar PRRT conforme determinado pelo médico responsável pelo tratamento e/ou pela Equipa Multidisciplinar da NET (MDT). Consulte a seção 4.1 sobre o registro do(s) motivo(s).
• Deve ter doença mensurável na TC/RM trifásica conforme RECIST 1.1.
• Ki67 ≤ 20% E contagem mitótica inferior a 20 por HPF (ou seja, grau 1 ou 2 da OMS)
• O paciente tem recebido doses de SSA para controle do crescimento por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo. Isto é um mínimo de 30 mg de octreotida e 120 mg de lanreotida mensalmente.
• Captação no SSTR PET scan demonstrando expressão do receptor de somatostatina que é adequada para PRRT conforme avaliado pela equipe clínica. As varreduras FDG PET devem ser feitas a critério da equipe de tratamento e não são obrigatórias para inscrição neste estudo.
• PRRT é considerado o próximo passo de tratamento mais apropriado (ou seja, o paciente está inoperável e as terapias dirigidas ao fígado não são preferidas)
• Status de desempenho ECOG 0 -2
• Consentimento informado por escrito. Os pacientes devem estar dispostos a interromper ou continuar o SSA, dependendo do braço do estudo para o qual foram randomizados. Os pacientes devem estar dispostos a cumprir todos os outros requisitos do estudo
• Função renal, hepática e hematológica adequada, conforme julgado pela equipe responsável pelo tratamento
• Expectativa de vida de pelo menos 12 meses
• A disponibilidade de tecido de amostras de ressecção ou biópsia é desejada, mas não é obrigatória para inclusão no estudo.

• TNE não funcional: o tratamento com SSA terá sido iniciado para controle do crescimento do tumor e não para síndrome carcinoide, conforme julgado pelo médico e/ou TNE MDT. O TNE não funcional é julgado pela equipe clínica responsável pelo tratamento com base na sintomatologia do paciente. Além disso, para este estudo, tumor não funcionante é definido como:

  • Ácido 5-hidroxiindolacético na urina de 24 horas (5HIAA) <1,5x o limite superior do normal
  • Nunca houve aumento da dose de tratamento com SSA para controlar sintomas carcinóides
  • Nunca foi necessário tratamento com SSA de ação curta para controlar sintomas carcinóides
  • Nenhuma doença cardíaca valvular induzida por carcinóide significativa. IE: Ecocardiograma deve ser feito em todos os pacientes dentro de 26 semanas após a inscrição no estudo e considerado seguro para prosseguir com PRRT pela equipe de tratamento.

Critério de exclusão:

• Este estudo é apenas para TNE do intestino médio e posterior. Excluem-se TNEs pancreáticos, gástricos e pulmonares
• Qualquer paciente com dose de SSA inferior à dose padrão de controle de crescimento. Os pacientes devem ter tomado octreotida 30 mg ou lanreotida 120 mg por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
• Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia direcionada (por exemplo, everolimus). Pacientes que receberam terapia dirigida ao fígado (incluindo SIRT) antes do início do SSA são elegíveis. Radioterapia prévia por feixe externo também é permitida

• Qualquer contra-indicação ao PRRT, conforme julgado pela equipe de tratamento clínico. Estes podem incluir, mas não estão limitados a:

  • Função renal deficiente (TFG <45 mL/min)
  • Doença cardíaca valvular significativa resultando em sintomas de classe II, III ou IV da NYHA
  • Baixo nível de albumina <2,5 g/dL
  • Bilirrubina total >3x LSN
  • Concentração de hemoglobina <7,0 g/dL
  • WBC <2 x 109/L
  • Plaquetas <75 x 109/L
  • Gravidez. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar, é necessário contracepção e aconselhamento.
• Nenhum PRRT prévio. Os pacientes considerados para novo tratamento com PRRT não são elegíveis
• Metástases não controladas no sistema nervoso central. Os pacientes devem ter concluído qualquer cirurgia ou radioterapia pelo menos 4 semanas antes do registro e devem estar sem corticosteroides por pelo menos 2 semanas
• Qualquer paciente, na opinião do investigador, que não cumprirá as avaliações do estudo e visitas de acompanhamento. Isso pode incluir quaisquer preocupações sociais, psicológicas ou geográficas, incluindo abuso de álcool/drogas
• Qualquer doença médica concomitante mal controlada que possa impedir o paciente de cumprir as avaliações e acompanhamento do estudo. Isso deve ser julgado pela equipe de tratamento
• Qualquer malignidade concomitante ou anterior que, na opinião da equipe responsável pelo tratamento, possa interferir nas avaliações e desfechos do estudo