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Absetzen von Somatostatin-Analoga nach PRRT bei neuroendokrinen Tumoren im Mitteldarm (STOPNET)

11. August 2025 aktualisiert von: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Eine randomisierte Studie zum Absetzen von Somatostatin-Analoga nach einer Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie bei neuroendokrinen Tumoren im Mitteldarm (STOPNET)

Neuroendokrine Tumoren (NETs) sind langsam wachsende Krebsarten, die häufig als metastasierende, unheilbare Erkrankung auftreten. Einige neuroendokrine Tumoren, sogenannte funktionelle NETs, ​​produzieren eine Überproduktion von Hormonen, was zu verschiedenen Symptomen führt. Allerdings gelten etwa 75 % der NETs als nicht funktionsfähig, was bedeutet, dass sie nicht zu einer Hormonüberproduktion führen. Die Hauptbehandlung für sowohl funktionelle als auch nicht funktionelle NETs sind Somatostatin-Analoga (SSA, eine Art hemmendes Hormon). Diese Medikamente verlangsamen das Tumorwachstum und reduzieren die Hormonproduktion. Im Laufe der Zeit kommt es bei den meisten Patienten trotz Behandlung mit der SSA-Therapie zu einem Tumorwachstum. In diesem Fall wird zusätzlich eine Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT, eine Art gezielte Strahlentherapie) in Kombination mit einer laufenden SSA-Therapie verabreicht. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Fortsetzung der SSA-Therapie nach Beginn der PRRT von Vorteil ist oder nicht.

Ziel dieser Studie ist es, die Ergebnisse von Patienten mit gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren des Mittel- und Hinterdarms Grad 1 und 2 abzuschätzen, die unter SSA-Therapie Fortschritte gemacht haben und anschließend PRRT mit oder ohne gleichzeitige SSA erhalten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neuroendokrine Tumoren haben ihren Ursprung häufig im Darm und breiten sich in großem Umfang aus, unter anderem in der Leber, den Lymphknoten und den Knochen. Ursprünglich als „Karzinoidtumoren“ bezeichnet, werden diese Krebsarten am häufigsten mit Somatostatin-Analoga (SSA) der ersten Wahl behandelt. Diese Analoga behandeln das Karzinoidsyndrom und verlangsamen das Tumorwachstum. Trotz SSA-Therapie kommt es mit der Zeit zu einer Progression. Bei fortschreitender Erkrankung ist die Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) die nächste Standardtherapieoption. Nach Beginn der PRRT ist unklar, ob eine Fortsetzung der SSA-Injektionen von Vorteil ist. Es gibt Gründe zu der Annahme, dass es notwendig sein könnte, SSAs fortzusetzen, aber es gibt auch Gründe zu der Annahme, dass sie eingestellt werden sollten. Angesichts der Tatsache, dass SSA-Injektionen teuer und mit Nebenwirkungen verbunden sind, zielt diese Studie darauf ab, den Nutzen einer Fortsetzung der SSA-Injektionen nach Fortschreiten der SSA-Therapie und Beginn der PRRT zu klären.

STOPNET zielt darauf ab, die Ergebnisse bei neuroendokrinen Tumoren des Mittel- oder Hinterdarms Grad 1 und 2 zu untersuchen, die unter SSA-Therapie fortgeschritten sind, für eine PRRT geeignet sind und bei denen die SSA nach Beginn der PRRT entweder fortgesetzt oder beendet wird.

Zu den beiden Hauptzielen gehören:

  1. Schätzung der 20-monatigen progressionsfreien Überlebensrate nach Beginn der PRRT bei Patienten, die die SSA absetzen und fortsetzen.

  2. Machbarkeit gemessen an:

    1. Rekrutierungsrate und
    2. Akzeptanz des Patienten, die SSA während der 20-monatigen Nachbeobachtungszeit zu beenden und zu meiden.

Das Studiendesign von STOPNET ist eine prospektive, randomisierte, nicht vergleichende, offene, multizentrische Phase-II-Studie. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden vor Beginn der PRRT randomisiert und können die SSA-Behandlung entweder fortsetzen oder beenden. Die Randomisierung erfolgt zentral in REDCap durch das Hunter Medical Research Institute (HMRI). Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 2:1 (die Mehrheit wird randomisiert, um die SSA zu beenden) und wird nach WHO-Tumorgrad (1 V 2), Metastasenorten (nur viszeral versus viszeral und Knochen) und Institution geschichtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4006
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrutierung
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6150
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrutierung
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 1J8
        • Rekrutierung
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Kanada, TG 260
        • Rekrutierung
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Sten Myrehaug
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Rekrutierung
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H
        • Rekrutierung
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr Mita Manna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene über 18 Jahre mit gut oder mäßig differenziertem neuroendokrinen Tumor im Mittel- oder Hinterdarm, metastasierend und inoperabel, der trotz SSA-Behandlung eine Progression zeigt und deren Schweregrad ausreicht, um eine PRRT zu rechtfertigen, wie vom behandelnden Arzt und/oder dem multidisziplinären NET-Team (MDT) festgelegt. Zur Erfassung des/der Grund(e) siehe Abschnitt 4.1.
  • Muss eine messbare Erkrankung im triphasischen CT/MRT gemäß RECIST 1.1 aufweisen.
  • Ki67 ≤ 20 % UND Mitosezahl weniger als 20 pro HPF (d. h. WHO-Grad 1 oder 2)
  • Der Patient erhielt vor Studienbeginn mindestens 12 Wochen lang wachstumskontrollierende Dosen von SSA. Dies sind mindestens 30 mg Octreotid und 120 mg Lanreotid monatlich.
  • Aufnahme im SSTR-PET-Scan, der die Somatostatinrezeptorexpression zeigt, die nach Einschätzung des klinischen Teams für PRRT geeignet ist. FDG-PET-Scans werden nach Ermessen des Behandlungsteams durchgeführt und sind für die Aufnahme in diese Studie nicht erforderlich.
  • PRRT gilt als der am besten geeignete nächste Behandlungsschritt (d. h. der Patient ist inoperabel und auf die Leber gerichtete Therapien werden nicht bevorzugt).
  • ECOG-Leistungsstatus 0 -2
  • Schriftliche Einverständniserklärung. Die Patienten müssen bereit sein, die SSA entweder zu beenden oder fortzusetzen, je nachdem, in welchen Studienarm sie randomisiert werden. Die Patienten müssen bereit sein, alle anderen Studienanforderungen zu erfüllen
  • Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion nach Beurteilung durch das Behandlungsteam
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten
  • Die Verfügbarkeit von Gewebe aus Resektions- oder Biopsieproben ist erwünscht, aber für die Aufnahme in die Studie nicht zwingend erforderlich.

  • Nicht funktionierendes NET: Die SSA-Behandlung wurde nach Einschätzung des Arztes und/oder des NET-Arzts zur Kontrolle des Tumorwachstums und nicht zur Behandlung des Karzinoidsyndroms eingeleitet. Das nicht funktionierende NET wird vom behandelnden klinischen Team anhand der Symptome des Patienten beurteilt. Darüber hinaus wird für diese Studie ein nicht funktionierender Tumor definiert als:

    • 24-Stunden-Urin 5-Hydroxyindolessigsäure (5HIAA) von <1,5x Obergrenze des Normalwerts
    • Es kam nie zu einer Steigerung der SSA-Behandlungsdosis zur Kontrolle karzinoider Symptome
    • Es war nie eine kurzwirksame SSA-Behandlung zur Kontrolle der Karzinoidsymptome erforderlich
    • Keine signifikante Karzinoid-induzierte Herzklappenerkrankung IE: Echokardiogramm muss bei allen Patienten innerhalb von 26 Wochen nach Studieneinschluss durchgeführt werden und vom Behandlungsteam als sicher erachtet, mit PRRT fortzufahren.

Ausschlusskriterien:

  • Diese Studie gilt nur für NET im Mittel- und Hinterdarm. Pankreas-, Magen- und Lungen-NETs sind ausgeschlossen
  • Jeder Patient, der eine SSA-Dosis erhält, die unter der Standarddosis zur Wachstumskontrolle liegt. Die Patienten müssen vor Studienbeginn mindestens 3 Monate lang 30 mg Octreotid oder 120 mg Lanreotid eingenommen haben
  • Keine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie (z. B. Everolimus). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die vor Beginn der SSA eine auf die Leber gerichtete Therapie (einschließlich SIRT) erhalten haben. Eine vorherige externe Strahlentherapie ist ebenfalls zulässig

  • Jegliche Kontraindikation für PRRT, wie vom klinischen Behandlungsteam beurteilt. Hierzu zählen unter anderem:

    • Schlechte Nierenfunktion (GFR <45 ml/min)
    • Erhebliche Herzklappenerkrankung, die zu Symptomen der NYHA-Klasse II, III oder IV führt
    • Niedriger Albuminspiegel <2,5 g/dl
    • Gesamtbilirubin >3x ULN
    • Hämoglobinkonzentration <7,0 g/dl
    • Leukozytenzahl <2 x 109/L
    • Blutplättchen <75 x 109/L
    • Schwangerschaft. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind Empfängnisverhütung und Beratung erforderlich.
  • Keine vorherige PRRT. Patienten, die für eine erneute Behandlung mit PRRT in Betracht gezogen werden, sind nicht berechtigt
  • Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine Operation oder Bestrahlung abgeschlossen haben und müssen für mindestens 2 Wochen ohne Kortikosteroide auskommen
  • Nach Meinung des Prüfarztes jeder Patient, der sich nicht an die Studienbewertungen und Nachuntersuchungen hält. Dazu können soziale, psychologische oder geografische Probleme gehören, einschließlich Alkohol-/Drogenmissbrauch
  • Jede schlecht kontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die den Patienten möglicherweise daran hindert, die Studienbewertungen einzuhalten und Nachuntersuchungen durchzuführen. Dies ist durch das behandelnde Team zu beurteilen
  • Jegliche gleichzeitige oder frühere bösartige Erkrankung, die nach Ansicht des Behandlungsteams die Studienbewertungen und Endpunkte beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Weiter SSA
Patienten, die randomisiert zur Fortsetzung der SSA ausgewählt wurden, erhalten ≥ 28 Tage vor dem ersten PRRT-Zyklus, während des PRRT-Zyklus und alle 4 Wochen nach Abschluss der PRRT eine SSA-Injektion.
Arzneimittel: Fortsetzung der Somatostatin-Analoga
Patienten, die randomisiert zur Fortsetzung der SSA ausgewählt wurden, erhalten ≥ 28 Tage vor ihrem ersten PRRT-Zyklus während der PRRT eine SSA-Injektion und erhalten nach der PRRT weiterhin alle 4 Wochen SSA.
Andere Namen:
  • SSA-Fortsetzung
Experimental: SSA beenden
Patienten, die nach dem Zufallsprinzip die SSA absetzen, erhalten eine SSA-Injektion ≥ 28 Tage vor ihrem ersten PRRT-Zyklus. Nach dieser Zeit erhalten die Patienten keine weiteren langwirksamen SSA-Injektionen mehr.
Arzneimittel: Absetzen von Somatostatin-Analoga
Patienten, die nach dem Zufallsprinzip die SSA absetzen, erhalten ihre letzte SSA-Injektion ≥ 28 Tage vor ihrem ersten PRRT-Zyklus und bleiben für die Dauer der Studie ohne SSA. Besteht seitens des Behandlungsteams die Befürchtung, dass es bei einem Patienten nach einer PRRT zu einem Karzinoidschub kommen könnte, darf zur Kontrolle etwaiger Symptome kurzwirksames Octreotid eingesetzt werden.
Andere Namen:
  • SSA-Auflösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
20-monatige progressionsfreie Überlebensrate nach PRRT
Zeitfenster: 20 Monate
Schätzen Sie die 20-monatige progressionsfreie Überlebensrate nach PRRT bei Patienten, die die SSA absetzen und fortsetzen.
20 Monate
Bewerten Sie die Hindernisse, die die Durchführbarkeit einer nachfolgenden Phase-3-Studie behindern würden
Zeitfenster: 20 Monate
  1. Anteil der Teilnehmer, die für die Dauer der 20-monatigen Nachuntersuchung der Studie im SSA-Abbrucharm blieben (Patientenakzeptanz der SSA-Absetzung).
  2. Rekrutierungsrate: Fähigkeit, die Rekrutierung innerhalb des 24-monatigen Rekrutierungszeitraums abzuschließen
20 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen Sie die Lebensqualität mithilfe der Kernskalen des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) (QLQ-C30).
Zeitfenster: 20 Monate
Antworten auf der QLQ-C30-Skala von 0 bis 100 gemäß den EORTC-Richtlinien, wobei höhere Werte ein besseres Funktionsniveau widerspiegeln.
20 Monate
Messen Sie die Lebensqualität mithilfe der EORTC QLQ-GINET21-Skalen
Zeitfenster: 20 Monate
Antworten auf der QLQ-GINET21-Skala von 0 bis 100 gemäß den EORTC-Richtlinien, wobei höhere Werte schwerwiegendere Symptome widerspiegeln.
20 Monate
Kostenwirksamkeit der Beendigung der SSA-Therapie
Zeitfenster: Die MBS/PBS-Daten werden für den Zeitraum sechs Monate vor Studienbeginn und bis zum Ende der zweijährigen Nachuntersuchung nach PRRT für Patienten, die ihre Einwilligung erteilt haben, erhoben.
Zugriff auf Medicare- und PBS-Daten zur Beurteilung der Nutzung anderer Gesundheitsdienstleister, diagnostischer Tests und Bildgebungsdienste, die über öffentliche Gesundheitssysteme finanziert werden, bzw. der Nutzung pharmazeutischer Dienstleistungen.
Die MBS/PBS-Daten werden für den Zeitraum sechs Monate vor Studienbeginn und bis zum Ende der zweijährigen Nachuntersuchung nach PRRT für Patienten, die ihre Einwilligung erteilt haben, erhoben.
Psychoonkologische Auswirkungen des Abbruchs der SSA-Therapie: Entscheidungsbedauern
Zeitfenster: 20 Monate
Psychoonkologische Auswirkungen des Abbruchs der SSA-Therapie unter Verwendung der selbstberichteten Maße der Entscheidungs-Bedauern-Skala von 1 bis 5 (1 – stimme voll und ganz zu, 2 – stimme zu, 3 – stimme weder zu noch nicht zu, 4 – stimme nicht zu, 5 – stimme überhaupt nicht zu)
20 Monate
Psychoonkologische Auswirkungen des Abbruchs der SSA-Therapie: Angst vor dem Fortschreiten des Krebses
Zeitfenster: 20 Monate
Psychoonkologische Auswirkungen des Abbruchs der SSA-Therapie anhand der selbstberichteten Messwerte der Fear of Cancer Progression Scale von 1 bis 5 (1 – nie, 2 – selten, 3 – manchmal, 4 – oft, 5 – sehr oft)
20 Monate
Psychoonkologische Auswirkungen des Abbruchs der SSA-Therapie: Entscheidungskonflikt
Zeitfenster: 20 Monate
Psychoonkologische Auswirkungen des Abbruchs der SSA-Therapie anhand der selbstberichteten Messwerte der Entscheidungskonfliktskala von 0 bis 4 (0 – stimme voll und ganz zu, 1 – stimme zu, 2 – stimme weder zu noch stimme nicht zu, 3 – stimme nicht zu, 4 – stimme überhaupt nicht zu)
20 Monate
Zeit bis zum Beginn der Folgetherapie
Zeitfenster: 20 Monate
Zeit bis zum Beginn der Folgetherapie (z. B. erneute Belastung mit PRRT, lebergerichtete Therapien, Chemotherapie, gezielte Therapien)
20 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 20 Monate
Schätzen Sie die 20-Monats-Gesamtüberlebensrate bei Patienten, die die SSA absetzen und fortführen.
20 Monate
Die SSA-Raten werden im Laufe der Zeit wieder aufgenommen
Zeitfenster: 20 Monate
Kumulierter Prozentsatz der SSA-Wiederaufnahme im Laufe der Zeit.
20 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative Analysen
Zeitfenster: 20 Monate
Explorative Analysen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Definieren und Validieren von NET-Gewebe und zirkulierenden Biomarkern mit besonderem Fokus auf miRNA.
20 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Mitarbeiter

Canadian Cancer Trials Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AG0219NET

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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