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Cessazione degli analoghi della somatostatina dopo PRRT nei tumori neuroendocrini dell'intestino medio (STOPNET)

11 agosto 2025 aggiornato da: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Uno studio randomizzato sulla cessazione degli analoghi della somatostatina dopo la terapia con radionuclidi del recettore peptidico nei tumori neuroendocrini dell'intestino medio (STOPNET)

I tumori neuroendocrini (NET) sono tumori a crescita lenta, che comunemente si presentano come malattie metastatiche incurabili. Alcuni tumori neuroendocrini, chiamati NET funzionali, producono una quantità eccessiva di ormoni che provocano una varietà di sintomi. Tuttavia, circa il 75% dei NET sono considerati non funzionali, nel senso che non provocano una sovrapproduzione di ormoni. Il trattamento principale per i NET sia funzionali che non funzionali sono gli analoghi della somatostatina (SSA, un tipo di ormone inibitorio). Questi farmaci rallentano la crescita del tumore e riducono la produzione di ormoni. Nel corso del tempo, la maggior parte dei pazienti manifesterà una crescita del tumore nonostante il trattamento con la terapia SSA. Quando ciò si verifica, viene somministrata l’aggiunta della terapia con radionuclidi recettori peptidici (PRRT, un tipo di radioterapia mirata) in combinazione con la terapia con SSA in corso. Tuttavia, non è noto se continuare la terapia con SSA dopo l’inizio del PRRT sia vantaggioso o meno.

Lo scopo di questo studio è quello di stimare gli esiti dei pazienti con tumori neuroendocrini ben differenziati dell'intestino medio e posteriore di grado 1 e 2 che sono progrediti con la terapia con SSA e ricevono un successivo PRRT con o senza SSA concomitante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori neuroendocrini originano comunemente dall’intestino e metastatizzano ampiamente anche al fegato, ai linfonodi e alle ossa. Originariamente chiamati "tumori carcinoidi", questi tumori sono più comunemente trattati con analoghi della somatostatina (SSA) di prima linea. Questi analoghi trattano la sindrome carcinoide e la crescita lenta del tumore. Nonostante la terapia con SSA, la progressione si sviluppa nel tempo. Dopo la progressione, la terapia con radionuclidi recettoriali peptidici (PRRT) rappresenta la successiva opzione terapeutica standard. Dopo l’inizio della PRRT, non è chiaro se continuare le iniezioni di SSA sia vantaggioso. Ci sono ragioni per credere che potrebbe essere necessario proseguire gli SSA, ma altri motivi per credere che dovrebbero cessare. Dato che le iniezioni di SSA sono costose e associate ad effetti collaterali, questo studio mira a chiarire l’utilità di continuare le iniezioni di SSA dopo la progressione della terapia con SSA e l’inizio del PRRT.

STOPNET mira a esplorare i risultati nei tumori neuroendocrini dell'intestino medio o posteriore di grado 1 e 2, che sono progrediti con la terapia con SSA, sono idonei a ricevere la PRRT e nei quali la SSA è continuata o interrotta dopo l'inizio della PRRT.

I due obiettivi principali includono

  1. Stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 20 mesi dopo l’inizio della PRRT nei pazienti che interrompono e che continuano la SSA.

  2. Fattibilità misurata da:

    1. Tasso di reclutamento e
    2. Accettazione da parte del paziente della cessazione e della sospensione dell'SSA durante il periodo di follow-up di 20 mesi.

Il disegno dello studio STOPNET è uno studio di fase II prospettico, randomizzato, non comparativo, in aperto e multicentrico. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati, prima di iniziare il PRRT, per continuare o interrompere il trattamento con SSA. La randomizzazione avverrà centralmente in REDCap da parte dell'Hunter Medical Research Institute (HMRI). La randomizzazione sarà 2:1 (la maggior parte sarà randomizzata per cessare la SSA) e sarà stratificata in base al grado del tumore dell'OMS (1 V 2), ai siti delle metastasi (solo viscerale rispetto a viscerale e osseo) e all'istituzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2502
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamento
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Prof Timothy Price
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Reclutamento
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Hui-Li Wong
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr David Laidley
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 1J8
        • Reclutamento
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • Contatto:
          • Dr Rachel Goodwin
          • Numero di telefono: 613-737-8899
          • Email: rgoodwin@toh.ca
        • Investigatore principale:
          • Dr Rachel Goodwin
      • Toronto, Ontario, Canada, TG 260
        • Reclutamento
        • Odette Cancer Centre Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Sten Myrehaug
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Reclutamento
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Mussawar Iqbal
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H
        • Reclutamento
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Mita Manna

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età superiore a 18 anni con tumore neuroendocrino dell'intestino medio o posteriore ben o moderatamente differenziato, metastatico e inoperabile, che mostra progressione nonostante il trattamento con SSA di entità della malattia sufficiente a giustificare la PRRT come determinato dal medico curante e/o dal team multidisciplinare NET (MDT). Vedere la sezione 4.1 relativa alla registrazione del/i motivo/i.
  • Deve avere una malattia misurabile su TC/MRI trifasica come da RECIST 1.1.
  • Ki67 ≤ 20% E conta mitotica inferiore a 20 per HPF (ovvero, grado 1 o 2 OMS)
  • Il paziente ha ricevuto dosi di SSA per il controllo della crescita da almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio. Si tratta di un minimo di 30 mg di octreotide e 120 mg di lanreotide al mese.
  • Assorbimento sulla scansione SSTR PET che dimostra un'espressione del recettore della somatostatina adatta per il PRRT, secondo il giudizio del team clinico. Le scansioni PET FDG devono essere eseguite a giudizio del team curante e non sono necessarie per l'arruolamento in questo studio.
  • La PRRT è considerata la fase terapeutica successiva più appropriata (vale a dire, il paziente non è operabile e le terapie dirette al fegato non sono preferite)
  • Stato di prestazione ECOG 0 -2
  • Consenso informato scritto. I pazienti devono essere disposti a interrompere o continuare la SSA, a seconda del braccio dello studio a cui sono randomizzati. I pazienti devono essere disposti a rispettare tutti gli altri requisiti dello studio
  • Funzionalità renale, epatica ed ematologica adeguata secondo il giudizio dell'équipe curante
  • Aspettativa di vita di almeno 12 mesi
  • La disponibilità di tessuto proveniente da campioni di resezione o biopsia è auspicabile ma non è obbligatoria per l'inclusione nello studio.

  • NET non funzionante: il trattamento con SSA sarà iniziato per il controllo della crescita del tumore e non per la sindrome carcinoide, a giudizio del medico e/o del NET MDT. Il NET non funzionante viene giudicato dal team clinico curante in base alla sintomatologia del paziente. Inoltre, per questo studio, il tumore non funzionante è definito come:

    • Acido 5-idrossiindolacetico (5HIAA) nelle urine delle 24 ore <1,5 volte il limite superiore della norma
    • Non è mai stato effettuato un aumento della dose di trattamento con SSA per controllare i sintomi carcinoidi
    • Non è mai stato necessario un trattamento con SSA a breve durata d'azione per controllare i sintomi del carcinoide
    • Nessuna malattia cardiaca valvolare indotta da carcinoidi significativa. EI: ecocardiogramma da eseguire in tutti i pazienti entro 26 settimane dall'arruolamento nello studio e ritenuto sicuro procedere con la PRRT da parte del team curante.

Criteri di esclusione:

  • Questo studio riguarda solo i NET dell'intestino medio e posteriore. Sono esclusi i NET pancreatici, gastrici e polmonari
  • Qualsiasi paziente che assume una dose di SSA inferiore alla dose standard di controllo della crescita. I pazienti devono aver assunto octreotide 30 mg o lanreotide 120 mg per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Nessuna precedente chemioterapia o terapia mirata (ad esempio everolimus). Sono idonei i pazienti che hanno ricevuto terapia diretta al fegato (inclusa la SIRT) prima dell'inizio della SSA. È consentita anche una precedente radioterapia a fasci esterni

  • Qualsiasi controindicazione al PRRT, a giudizio del team clinico curante. Questi possono includere, ma non sono limitati a:

    • Scarsa funzionalità renale (GFR <45 ml/min)
    • Cardiopatia valvolare significativa con sintomi di classe NYHA II, III o IV
    • Basso livello di albumina <2,5 g/dL
    • Bilirubina totale >3x ULN
    • Concentrazione di emoglobina <7,0 g/dl
    • WBC <2 x 109/l
    • Piastrine <75 x 109/l
    • Gravidanza. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e per i pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile, sono necessari contraccezione e consulenza.
  • Nessun PRRT precedente. I pazienti presi in considerazione per un nuovo trattamento con PRRT non sono idonei
  • Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale. I pazienti devono aver completato qualsiasi intervento chirurgico o radioterapia almeno 4 settimane prima della registrazione e devono essere sospesi dai corticosteroidi per almeno 2 settimane
  • Qualsiasi paziente, a giudizio dello sperimentatore, che non rispetterà le valutazioni dello studio e le visite di follow-up. Questi potrebbero includere qualsiasi problema sociale, psicologico o geografico, compreso l’abuso di alcol/droghe
  • Qualsiasi malattia medica concomitante scarsamente controllata che possa impedire al paziente di conformarsi alle valutazioni dello studio e al follow-up. Questo deve essere giudicato dall'équipe curante
  • Qualsiasi tumore maligno concomitante o precedente che, a giudizio del team curante, possa interferire con le valutazioni e gli endpoint dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Continua SSA
I pazienti randomizzati per continuare la SSA riceveranno un'iniezione di SSA ≥28 giorni prima del primo ciclo di PRRT, durante il ciclo di PRRT e ogni 4 settimane dopo il completamento del PRRT.
Droga: Continuazione degli analoghi della somatostatina
I pazienti randomizzati a continuare la SSA riceveranno un'iniezione di SSA ≥28 giorni prima del primo ciclo di PRRT, durante la PRRT e continueranno a ricevere SSA ogni 4 settimane dopo la PRRT.
Altri nomi:
  • Continuazione della SSA
Sperimentale: Cessare SSA
I pazienti randomizzati a cessare l'SSA riceveranno l'iniezione di SSA ≥28 giorni prima del primo ciclo di PRRT. Trascorso questo periodo, i pazienti non riceveranno ulteriori iniezioni di SSA a lunga durata d'azione.
Droga: Cessazione degli analoghi della somatostatina
I pazienti randomizzati a cessare l'SSA riceveranno l'ultima iniezione di SSA ≥ 28 giorni prima del primo ciclo di PRRT e rimarranno senza SSA per tutta la durata dello studio. Se il team curante teme che un paziente possa manifestare una riacutizzazione della carcinoide dopo la PRRT, è consentito l'uso dell'octreotide a breve durata d'azione per controllare eventuali sintomi.
Altri nomi:
  • Cessazione della SSA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 20 mesi dopo PRRT
Lasso di tempo: 20 mesi
Stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 20 mesi dopo PRRT nei pazienti che interrompono e che continuano la SSA.
20 mesi
Valutare le barriere che impedirebbero la fattibilità di un successivo studio di fase 3
Lasso di tempo: 20 mesi
  1. Proporzione di partecipanti rimasti nel braccio di cessazione della SSA per la durata del follow-up di 20 mesi dello studio (accettazione da parte del paziente della cessazione della SSA).
  2. Tasso di reclutamento: capacità di completare il reclutamento durante il periodo di reclutamento di 24 mesi
20 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare la qualità della vita utilizzando le scale del questionario Core Quality of Life (QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC)
Lasso di tempo: 20 mesi
Risposte alla scala QLQ-C30 da 0 a 100 utilizzando le linee guida EORTC, con punteggi più alti che riflettono un migliore livello di funzionamento.
20 mesi
Misurare la qualità della vita utilizzando le scale EORTC QLQ-GINET21
Lasso di tempo: 20 mesi
Risposte alla scala QLQ-GINET21 da 0 a 100 utilizzando le linee guida EORTC, con punteggi più alti che riflettono sintomi più gravi.
20 mesi
Rapporto costo-efficacia della sospensione della terapia con SSA
Lasso di tempo: I dati MBS/PBS saranno ottenuti per il periodo di sei mesi prima dell'ingresso nello studio e fino alla fine dei 2 anni di follow-up post PRRT per i pazienti che hanno fornito il consenso.
Accesso ai dati Medicare e PBS per valutare rispettivamente l’utilizzo di altri fornitori di servizi sanitari, test diagnostici e servizi di imaging finanziati tramite i sistemi sanitari pubblici e l’utilizzo di servizi farmaceutici.
I dati MBS/PBS saranno ottenuti per il periodo di sei mesi prima dell'ingresso nello studio e fino alla fine dei 2 anni di follow-up post PRRT per i pazienti che hanno fornito il consenso.
Impatti psico-oncologici della cessazione della terapia SSA: decisione rammarica
Lasso di tempo: 20 mesi
Impatti psico-oncologici della cessazione della terapia SSA utilizzando le misure auto-riferite della Decision Regret Scale da 1 a 5 (1-fortemente d'accordo, 2-d'accordo, 3-né d'accordo né in disaccordo, 4-in disaccordo, 5-fortemente in disaccordo)
20 mesi
Impatti psico-oncologici della cessazione della terapia SSA: paura della progressione del cancro
Lasso di tempo: 20 mesi
Impatti psico-oncologici della cessazione della terapia SSA utilizzando le misurazioni auto-riferite della scala di progressione della paura del cancro da 1 a 5 (1-Mai, 2-Raramente, 3-A volte, 4-Spesso, 5-Molto spesso)
20 mesi
Impatti psico-oncologici della cessazione della terapia SSA: conflitto decisionale
Lasso di tempo: 20 mesi
Impatti psico-oncologici della cessazione della terapia SSA utilizzando le misure auto-riportate della scala decisionale del conflitto da 0 a 4 (0-fortemente d'accordo, 1-d'accordo, 2-né d'accordo né in disaccordo, 3-in disaccordo, 4-fortemente in disaccordo)
20 mesi
Tempo necessario per iniziare la terapia successiva
Lasso di tempo: 20 mesi
Tempo necessario all'inizio della terapia successiva (ad es. re-challenge con PRRT, terapie dirette al fegato, chemioterapia, terapie mirate)
20 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 20 mesi
Stimare il tasso di sopravvivenza globale a 20 mesi nei pazienti che interrompono e che continuano la SSA.
20 mesi
I tassi di SSA verranno ripresi nel tempo
Lasso di tempo: 20 mesi
Percentuale cumulativa di ripresa dell'SSA nel tempo.
20 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi esplorative
Lasso di tempo: 20 mesi
Analisi esplorative che includono, ma non limitate a: Definire e convalidare il tessuto NET e i biomarcatori circolanti con particolare attenzione al miRNA.
20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Collaboratori

Canadian Cancer Trials Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG0219NET

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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