调节与癌症干细胞相关攻击性有关的分子靶标的治疗方法的开发

每年每 10 万人中就有 21 人患有中枢神经系统肿瘤，这一数字指的是经济发达的国家，且发病率随着时间的推移而增加。 在中枢神经系统肿瘤中，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和最具侵袭性的恶性肿瘤，平均预期寿命约为12个月，诊断后5年生存率低于5%。 GBM 的生长和进展依赖于一种称为“癌症干细胞”(CSC) 的特殊肿瘤细胞亚群。 CSC 具有化疗和放射抗性，会导致复发，因此应成为治疗策略的重要目标，但其生物学机制仍知之甚少。 缺氧通过缺氧诱导因子（HIF）和鞘脂途径，在控制肿瘤生长和血管生成中发挥关键作用，并且可能代表肿瘤本身最有效的适应机制。 事实上，实体瘤的缺氧微环境赋予它们更大的侵袭性，与血管生成、无氧能量代谢和氧化应激适应相关的蛋白质表达增加，从而促进CSC的发生和增殖。

这项研究支持了以下证据：缺氧微环境调节 CSC 的状态，从而影响对当前药物治疗的反应。

尽管 S1P 可以充当细胞内第二信使，但其大部分作用是通过与特定的 G 蛋白偶联受体（最初称为 EDG，现在称为 S1P 受体 (S1PR)）结合，作为细胞外介质发挥作用。 我们的研究小组之前已经证明，鞘脂代谢的获得性改变，特别是 S1P 的调节，能够赋予 GBM 患者的 CSC 干细胞样和化疗抗性特性。

该项目旨在确定与肿瘤微环境相关的肿瘤干细胞的存活和化疗耐药性所涉及的新分子和代谢靶点。

通过对鞘脂代谢的研究，将确定新的标记物和抑制剂来抑制 CSC 增殖和肿瘤进展。

通过这种方法，研究人员将能够评估肿瘤微环境以及肿瘤的分子和代谢特征如何影响细胞通讯，以及这一过程是否会受到新的药物治疗的影响。 这项研究可以突出新的途径和肿瘤特异性改变，以分层新的治疗策略，并在诊断和监测中识别新的潜在生物标志物，从而改善脑肿瘤患者的预后。