ON 123300 (Narazaciclib) 和地塞米松治疗复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

• 能够提供签署的书面知情同意书：在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须提供自愿书面同意书
• ≥18岁的男性或女性患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 已接受 ≥2 种既往治疗后出现进展的有症状 MM，包括 1 种蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米等）、1 种免疫调节药物（来那度胺、泊马度胺、沙利度胺等）和 1 种 CD38 靶向单克隆抗体（达雷妥尤单抗、伊沙妥昔单抗）单一疗法或联合疗法。 无需达到先前治疗方案的难治性（治疗期间或停止治疗后 ≤60 天）。
• 之前接受过 BCMA 靶向免疫效应物治疗（如 CAR-T 细胞和/或双特异性抗体）的受试者可以入组，前提是他们已停止治疗 ≥60 天。
• 受试者不得是已知可提供临床益处的治疗方案的候选者，才有资格参加本研究。

• 受试者必须患有由以下 4 项测量中的至少 1 项定义的可测量疾病：

  • 血清 M 蛋白 > 0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白 > 200 mg/24 小时
  • 血清或尿液中无可测量疾病的轻链 MM：血清免疫球蛋白游离轻链测定：如果血清游离轻链比例异常，则涉及的游离轻链水平 >10 mg/dL (> 100 mg/L)
  • 对于寡聚/非分泌性骨髓瘤，可通过标准成像（PET/CT 或 MRI）测量 ± 如果骨髓瘤生物标志物不确定或无贡献，则进行骨髓活检
• 能够吞咽和吸收口服药物
• 所有既往癌症治疗，包括放疗、大手术和研究性治疗，在研究开始前已停止 ≥ 14 天，且任何既往治疗的所有急性效应均已缓解至基线严重程度或 ≤ 1 级不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) ) 不包括脱发或疲劳。

• 足够的器官或骨髓功能

  • CrCl（Cockcroft-Gault 方程）≥ 45ml/min
  • ALT/AST≤2倍正常值上限
  • 总胆红素≤正常上限的 2 倍（对于先天性高胆红素血症，如吉尔伯特综合征，<3 x ULN）
  • 校正血清钙≤12.5mg/dL或游离离子钙≤6.5mg/dL
  • ANC ≥1 x 109/L（允许使用先前的生长因子，但在筛选测试前 7 天必须没有支持）
  • 血红蛋白≥8g/dL（检测前7天内未输血，允许重组促红细胞生成素）
  • 血小板≥50×109/L
• 研究者认为没有可能干扰研究的活动性感染（包括但不限于艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎、结核病）或慢性健康状况。
• HIV：连续抗逆转录病毒治疗超过 6 个月且检测不到 HIV 病毒载量和 CD4 计数 >200 时，可以进行筛查。
• 乙型肝炎：如果 HbcAb 呈阳性且 HBV PCR 呈阳性，则可以进行筛查
• 丙型肝炎：如果完成抗病毒治疗并且持续病毒学应答 >6 个月，则可以进行筛查
• 结核病：Quantiferon 或皮肤点刺试验呈阳性，但胸部影像学呈阴性
• （CXR 或 CT）且无症状，可进行筛查
• 注：一系列治疗由 ≥1 个完整周期的单一药物组成，一个治疗方案由
• 多种药物的组合，或不同方案的计划序贯治疗3。
• 如果满足以下三个条件之一，则治疗被视为新疗法：
• 停止前一疗程后开始新的治疗方案：如果治疗方案因任何原因停止，并开始不同的治疗方案，则应被视为新的治疗方案。 如果给定方案中的所有药物均已停止，则认为该方案已停止。 如果该方案中的某些药物（但不是全部）已停用，则不认为该方案已停用。
• 在现有治疗方案中计划外添加或替代一种或多种药物：计划外添加新药，或改用不同药物，或由于任何原因组合使用药物，被视为新的治疗方案。
• 干细胞移植 (SCT)：在接受超过 1 次 SCT 的患者中，除了计划的串联 SCT（具有预定间隔（例如 3 个月））外，每次 SCT（自体或同种异体）均应被视为新的治疗方案，无论其情况如何所使用的调理方案是相同还是不同。

排除标准：

• 筛查时患有活动性浆细胞白血病（按标准分类>5%浆细胞）、华氏巨球蛋白血症、PEOMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）、已知活动性或既往中枢神经系统受累或表现出脑膜征象（颅骨外或颅骨外）不排除引起外在质量效应的脊柱肿块）或临床上显着的淀粉样变性。
• 60 天内有同种异体造血细胞移植 (HCT) 或其他细胞治疗产品的病史。

• 无法耐受口服药物、存在控制不佳的胃肠道疾病或可能影响研究药物吸收的功能障碍，包括但不限于：

  • 腹泻 > 1 级，根据 NCI CTCAE 分级，在没有止泻药的情况下。
  • 已知的胃肠道疾病或胃肠道手术可能会干扰研究药物的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难。

• 以下心脏疾病：

  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭
  • 入组前 6 个月内患有心肌梗死或冠状动脉搭桥术 (CABG)
  • 有临床意义的室性心律失常或不明原因晕厥病史，不认为是血管迷走神经性或脱水所致
  • 严重非缺血性心肌病病史 e．通过超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描评估心功能受损（LVEF <45%）。
• 入组后 6 个月内发生中风或癫痫发作
• 有尖端扭转型室速 (TdP) 的风险：使用 Fredericia 的 QT 校正公式基线 QT/QTc 间期明显延长（例如，重复显示 QTc 间期 >470 毫秒）的患者，或有额外风险病史的患者TdP 因素（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），或目前正在服用延长 QT/QTc 间期的药物。
• 目前正在服用或在服用细胞色素 P450 酶 (CYP) 2C8 和 CYP3A4 强诱导剂和抑制剂的 5 个半衰期内。
• 在筛查前 14 天内进行过大手术，以便手术伤口和部位术后愈合。
• 近期（筛查前 28 天内）接种过减毒活疫苗。
• 活跃怀孕或哺乳女性
• 已知长期酗酒或滥用药物
• 缺乏签署同意书和/或参与试验的能力
• 研究者认为使患者不适合进行临床试验和/或研究药物治疗的任何其他情况。
• 任何精神状态改变或任何精神疾病会干扰对知情同意书的理解或限制对研究要求的遵守。

• 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）≥1年
  • 宫颈原位癌经过充分治疗≥1年
  • 经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症，受试者目前完全缓解≥2 年
  • 受试者无病状态 ≥ 3 年的任何其他癌症
  • 不同意采用2种高效避孕方法的育龄男性或女性。 在持续正确使用的情况下，高效避孕方法的失败率每年低于 1%，并同意从签署知情同意书之时起至最后一剂药物后 90 天内继续采用高效避孕方法研究药物。 对于女性来说，高效避孕药具的例子包括 A) 独立于使用者的方法： 1. 植入式仅孕激素激素避孕 2. 宫内节育器/宫内激素释放系统 3. 结扎输精管的伴侣 B) 依赖于使用者的方法： 1. 结合雌激素和抗议者激素避孕（口服阴道内或经皮） 2.仅黄体酮激素避孕（口服或注射）。 对于男性来说，高效的屏障避孕方法包括 - 从签署 ICF 之时起至接受最后一剂治疗后 90 天期间，使用带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/栓剂的避孕套。 与孕妇性交必须使用安全套。 女性和男性必须同意在服用研究药物期间或最后一次服用药物后 90 天内不捐献卵子或精子。
• 不受控制、未经治疗或活动性感染，包括但不限于艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎、结核病。